A feltételes készpénzátutalások (CCT) értékelése az immunizáláshoz

A tanulmány egy hároméves, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely kísérletileg értékeli a CCT-k és az SMS-emlékeztetők hatását a 2 év alatti gyermekek immunizálási arányára. A tanulmány megvizsgálja a CCT-k különböző mennyiségeinek, ütemezésének és kialakításának hatását az oltási arányra, hogy (1) meghatározza a kis ösztönzők hatását az immunizálás lefedettségére és időszerűségére 0-23 hónapos pakisztáni gyermekeknél, (2) mérje a relatív hatékonyságot és a különböző típusú ösztönző struktúrák hatékonyságának költsége (beleértve a kifizetés összegét, fokozatosságát és bizonyosságát) a 0–23 hónapos pakisztáni gyermekek oltási lefedettségének arányára és időszerűségére vonatkozóan, valamint (3) az SMS-emlékeztető hatásának meghatározása (mind ösztönzővel, mind anélkül ) a 0–23 hónapos pakisztáni gyermekek immunizálási arányáról és időszerűségéről.

A tanulmány átfogó felépítésű, ahol egy kísérlet (1) azt vizsgálja, hogy (1a) az élesen növekvő, illetve a lassan növekvő kifizetések; (1b) magas ösztönző és alacsony ösztönző és (1c) egyszerű SMS-emlékeztető vs. nincs emlékeztető. Egy második kísérlet (2), amely merőleges az elsőre, szintén megvizsgálja a lottó és a nem lottó kifizetéseket, és keresztezi az (1a), (1b) és (1c) és (2) pontokat. Ezen túlmenően két különböző ösztönző folyósítási módot alkalmaznak, nevezetesen mobiltelefonos hitelt (éteridő) és mobilpénzt (kemény készpénz) az EasyPaisa mobilpénz-szolgáltatón keresztül.

A tanulmány összesen tizenkét karból áll majd. Az első tíz kar az ösztönző kar lesz, nyolc mobiltelefon-hitelből, kettő pedig mobilpénzből. Ezenkívül a tizenegyes kar csak SMS-emlékeztetőket biztosít, míg a tizenkettes vezérlőkar nem kap sem CCT-t, sem SMS-t.

A tanulmányba összesen 11 200 résztvevőt vonnak be. Az immunizált gyermekek arányának értékelése érdekében a tanulmány (4) a beiratkozott gyermekek 15%-át is megvizsgálja a szero-felmérés biomarkereire – ez az arany standard az immunitás megállapítására, a különböző intervenciós és kontroll karok között.

Tanulmányi oldal

Az összes tanulmányi tevékenységet a pakisztáni Korangi városában lévő EPI központokban végzik majd, amely a Szindh tartomány Korangi kerületében található Karacsi városával szomszédos külvárosi területen. Korangi város Karacsi városának egyik legalacsonyabb társadalmi-gazdasági területéhez tartozik. Etnikailag sokszínű, alacsony és közepes jövedelmű területekkel rendelkezik, és rendelkezik egy meglévő kutatási infrastruktúrával és tapasztalattal, amely képes mHealth immunizációs regiszter működtetésére. Az egészségügyi szolgáltatásokat Korangi városában főként hét állami egészségügyi alapegység, két magánkórház és három magánklinika nyújtja.

Randomizálás

A beiratkozott résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra a tanulmányi karokba. A rétegzett randomizációs sorozatot statisztikai szoftverrel, véletlenszerű blokkméreteken keresztül hozzuk létre. Ehhez a tanulmányhoz egy blokk randomizációs eljárást vezettek be 48 blokkmérettel és hat különböző réteggel a beiratkozási vakcina és a nem alapján. Ezek a rétegek a következők: BCG-Férfi és BCG-Nő, Penta1-Férfi és Penta1-Nő és Penta2-Férfi és Penta2-Nő. A blokk véletlenszerű besorolása biztosítja, hogy a nem és a beiratkozási vakcina hatását eltávolítsák, mint zavaró változókat a kezelési eredmények meghatározásában. Továbbá biztosítja, hogy a kezelési megbízások egyetlen rétegben se legyenek felül-/alulreprezentáltak.

Tanulmányi eljárás

Amikor egy gyermek először érkezik valamelyik részt vevő immunizációs központba, a terepmunkás felkeresi a gondozót, bemutatja a vizsgálatot, és megállapítja a jogosultságot. Korábbi tapasztalatok alapján elképzelhető, hogy az EPI központban tett első látogatás alkalmával a gondozó nem tudja felidézni a mobilszámát. Ezért ha a szűrési feltételek nem teljesülnek, és a gyermek BCG/Penta-1 vizitre érkezik, a terepmunkás utasítja a gondozónőt, hogy a következő látogatás alkalmával hozza magával a mobilszámát. Ha a gondozó a Penta-2 látogatásáig sikeresen megadja a mobilszámot, és megfelel a többi jogosultsági feltételnek, a terepmunkás folytatja a tájékoztatáson alapuló beleegyezés felvételét. a beleegyező nyilatkozatban szereplő információk részletes magyarázata és az esetlegesen felmerülő kérdések megválaszolása. A résztvevők kapcsolattartó kártyákat kapnak, amelyek a vizsgálati csoport és az IRB elérhetőségeit tartalmazzák bármilyen kérdés/panasz esetén, és a tájékoztatáson alapuló beleegyezés angol és urdu nyelven is elérhető lesz. Ha a gondozó megtagadja a választ, vagy nem járul hozzá, a gyermek nem kerül beiratkozásra, hanem az oltóorvoshoz megy, hogy megkapja a rutin ütemezett védőoltásokat. Az interjúalanyokat a tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárás során tájékoztatják arról, hogy megkereshetik őket a későbbi antitest-felmérés vagy bármely más, vizsgálattal kapcsolatos nyomon követési információ céljából.

A gondozónő hozzájárulása esetén a gyermeket beíratják a Zindagi Mehfooz digitális oltási nyilvántartási platformba, és egyedi azonosítót kapnak QR kód formájában, amelyet a gyermek EPI kártyájára ragasztanak. A gondozó CNIC-száma is rögzítésre kerül, ha megadja, és bekerül a nyilvántartásba, összekapcsolva a gyermek azonosítóját a gondozó CNIC-számával. Az összes információ sikeres benyújtása után a rendszer előre be van programozva úgy, hogy a két beavatkozáson belül véletlenszerűen besorolja a gyermeket a több kezelési csoport egyikébe.

Minden résztvevő (függetlenül attól, hogy a kezelő vagy a kontroll karban van-e) megkapja a rutin EPI-oltásokat Pakisztán EPI-immunizálási ütemtervének megfelelően (egy adag BCG (Bacille Calmette-Guérin) és gyermekbénulás hamarosan a születés után, 3 adag ötértékű oltóanyag (DPT) + HepB + Hib) vakcina és orális polio vakcina 6, 10 és 14 hetes korban, 6, 10 és 14 hetes korban, valamint 2 adag kanyaró vakcina és 9 és 15 hónapos korban), és az oltó feljegyzi a gyermek immunizálását adatok az EPI oltási kártyában, valamint az EPI nyilvántartásban.

Az összes terepi adat- és mintagyűjtési tevékenységet négy EPI-központonként egy terepfelügyelőből és négy terepmunkásból álló csapat végzi. A biomarker értékelését professzionális phlebotomis/ápolónő végzi, aki képzett az ujjbegyű kapilláris vérvételben.

Nyomon követés

Amikor a következő védőoltás esedékes, a gondozó SMS emlékeztetőt kap az utóvizsgálatról (ha a megfelelő kezelési karban van). Az utólagos látogatáskor a terepmunkás beszkenneli a gyermek QR-kódját, és lekéri a korábbi immunizálási adatait. Ha az EPI-kártya nem áll rendelkezésre, a gyermekadatokat további azonosítók (beleértve a gyermek nevét, apa nevét, CNIC-számát, mobilszámát) segítségével szűrjük. Az aktuális vizit alkalmával kapott védőoltásokat rögzítik a nyilvántartásban, és a gondozó jogosulttá válik a pénzbeli ösztönzőre, ha a megfelelő beavatkozási karban van. A kontrollcsoportban nem kapnak ösztönzést vagy emlékeztetőket.

Antitest-értékelési toborzási és beleegyezési folyamat

Az ajánlott utolsó kanyaró-2 oltóanyag-oltást követő 3 hónap elteltével (18-24 hónapos gyermekek) egy véletlenszerűen kiválasztott gyermekekből álló mintát keresnek meg az antitestek vizsgálata céljából, amikor a kanyaró-2 oltásért érkeznek az EPI központba. vagy házi látogatással a gyermek házában (a gyermek címét és a gondozó telefonszámát a beiratkozáskor rögzítjük). A véletlenszerűsítés valós időben, Android-eszközön, online szerveren keresztül történik. A gondozó beleegyezésével végzett rövid immunizálás-ellenőrzési felmérést követően a terepmunkás részletes magyarázatot ad az ellenanyag-felméréshez szükséges írásos beleegyező nyilatkozatban szereplő információkról, és a gondozó aláírását veszik figyelembe a hozzájárulás bizonyítékaként. A vérvétel ezután a gyermek házában történik, és egy kapilláris vérvételben képzett kérdező vagy egy phlebotomist egy ujjpálcás kapilláris vérmintát gyűjt a szokásos aszeptikus technikák alkalmazásával szérumleválasztó csövekbe. A kérdező/flebotómus személyi védőfelszerelést (kesztyű, éles tárgyak doboza) használ, és legfeljebb három kapilláris vérvételi kísérletet tesz. A szorongás és fájdalom minimalizálása érdekében a szülőket megkérhetik, hogy tartsák kézben a gyermeket, szoptassanak, vagy más módon zavarják meg a gyermeket. Legalább egy kérdező vagy helyszíni felügyelő jelen lesz a vérvétel során, hogy segítsen. A mintaüvegeket azonnal kódolják a gyermek QR-kódjával, és minden gyermekből legfeljebb 0,5 ml vért vesznek le, legalább 0,2 ml térfogattal.

Ha a gyermek nincs jelen a felmérés időpontjában, vagy ha a gondozónő szeretné átütemezni a vérvételt, a háztartást a gondozó által kívánt időpontban újra meglátogatják. Legfeljebb három kísérletet tesznek arra, hogy kapcsolatba lépjenek a gyermekkel, mielőtt továbblépnének a következő véletlenszerűen kiválasztott gyermekre.

Minden ujjpálcás kapilláris vérmintát 4-8°C-os hidegdobozban tárolnak, és az Indus Lab Karachiba szállítják egy kijelölt járművel a begyűjtést követő 2-4 órán belül.

Laboratóriumi eljárások

A biomarker-mintagyűjtési időszak alatt időszakonként laboratóriumi vizsgálatokat végeznek, amikor megfelelő számú minta áll rendelkezésre a teszteléshez. A szérummintát kanyaró IgG antitestekre (Enzygonost ELISA, Siemens, Németország; a jelentett szenzitivitás és specificitás 99,6% és 100%) és tetanusz toxoid IgG antitesteket (Euroimmun anti-TT IgG ELISA; jelentett szenzitivitás és specificitás 1% és 94) vizsgálják. 100% rendre). A szérummintákat a gyártók ajánlása szerint negatív, kétértelmű vagy pozitív kategóriába sorolják. Egy korábbi tanulmány szerint a kétértelmű eredményeket mutató mintákat újra megvizsgálják, és ha ismét kétértelműek, akkor pozitívnak minősítik.

Adatkezelés és -elemzés

Az adatok elemzése a STATA 13 segítségével történik. A vizsgálati ágonként minden egyes vakcina immunizálási lefedettségét a 2 év alatti gyermekek esetében a digitális immunizálási nyilvántartásukon keresztül kell értékelni. Két- és többváltozós analízist végeznek a FIC-lefedettség becsült kockázati arányainak általánosított lineáris modelljével (a statisztikai szignifikancia értékeléséhez α = 0,05). A többváltozós elemzéshez a kovariáns szelekció a korábbi tanulmányok és a biológiai plauzibilitás alapján előzetes tudáson alapul.

Az elemzés elsődleges specifikációja

A vizsgálók az elemzés szándékát használják fel, vagyis minden résztvevőt azzal a feltételezéssel fognak elemezni, hogy abban a kezelési csoportban maradtak, amelyhez eredetileg besorolták. A fő regressziós elemzés tehát a következő lesz:

Y=a SMS + b Lottó + c Magas*LAP + d Magas*LEDÉS + e Alacsony*LAP+ f ALACSONY* Meredekség + e

Ahol:

Y a releváns eredménymérő (FIC-lefedettség). Az "a" együttható az SMS-emlékeztető hatását adja meg a kontrollcsoportban.

A "b" együttható a lottó és a biztos fizetés hatását adja meg, állandó szinten tartva az ösztönzés szintjét és szerkezetét.

A c, d, e és f együtthatók különböző ösztönzők hatását adják meg (az SMS kontrollcsoporthoz képest).

Antitest adatok elemzése Az antitest elemzésnek három lehetséges eredménye lehet: pozitív, negatív és kétértelmű. Az első kettő magától értetődő, az utóbbihoz pedig a következő megközelítést kell alkalmazni. Egy jól végrehajtott ELISA-teszt esetében a kétértelmű eredményeket általában négy ok okozza: a minta tökéletlen állapota, például általános fehérjelebomlás (alacsony összellenanyag-szint). a vérminta tökéletlen előkészítésére; a mintában lévő célantitest szinte kimutathatatlanul alacsony szintje; elégtelen elsődleges antitest-bevonat; és nem specifikus kötés, ami magas háttérzajhoz vezet. Mivel a jelenlegi vizsgálat célja az oltás történetének megállapítása, akkor is pozitívnak kell lennie, ha nem indukálódik a protektív antitest szint. Így az első három lehetséges ok, amely kétes eredményekhez vezet, ebben a vizsgálatban pozitívnak lesz definiálva, míg a negyedik lehetséges okot érvényes negatív kontrolltesztek megfigyelésével kizárjuk.