Évaluation des transferts monétaires conditionnels (TCC) pour la vaccination

L'étude est un essai contrôlé randomisé de trois ans qui évaluera expérimentalement l'impact des CCT et des rappels par SMS sur les taux de vaccination des enfants de moins de 2 ans. L'étude examinera l'influence de différents montants, calendriers et conceptions de CCT sur les taux de vaccination pour (1) déterminer l'impact de petites incitations sur la couverture et la rapidité de la vaccination chez les enfants pakistanais âgés de 0 à 23 mois, (2) mesurer l'efficacité relative et coût de l'efficacité des différents types de structures d'incitations (y compris le montant, la progressivité et la certitude du paiement) sur les taux de couverture vaccinale et la rapidité d'exécution chez les enfants pakistanais de 0 à 23 mois et (3) déterminer l'impact du rappel par SMS (avec et sans incitations ) sur les taux de couverture vaccinale et l'opportunité chez les enfants pakistanais de 0 à 23 mois.

L'étude a une conception transversale où une expérience (1) étudiera (1a) l'augmentation rapide des paiements par rapport à l'augmentation lente ; (1b) incitation élevée contre incitation faible et (1c) simple rappel par SMS contre aucun rappel. Une deuxième expérience (2), orthogonale à la première, testera également les paiements de loterie par rapport aux paiements hors loterie et recoupera (1a), (1b) et (1c) avec (2). En outre, deux méthodes différentes de décaissement incitatif seront utilisées, à savoir le crédit de téléphonie mobile (temps d'antenne) et l'argent mobile (espèces sonnantes et trébuchantes) par l'intermédiaire d'un fournisseur d'argent mobile, EasyPaisa.

L'étude aura un total de douze bras. Les dix premiers bras seront les bras incitatifs avec huit utilisant le crédit de téléphonie mobile et deux utilisant l'argent mobile. De plus, le bras onze ne fournira que des rappels par SMS tandis que le bras de contrôle douze ne recevra ni CCT ni SMS.

L'étude recrutera un total de 11 200 participants. De plus, pour évaluer la proportion d'enfants vaccinés, l'étude examinera également (4) 15 % des enfants inscrits pour les biomarqueurs de l'enquête sérologique - l'étalon-or pour établir l'immunité, parmi les différents bras d'intervention et de contrôle

Site d'étude

Toutes les activités de l'étude seront menées dans les centres PEV de la ville de Korangi au Pakistan, une zone suburbaine jouxtant la ville de Karachi, située dans le district de Korangi de la province du Sindh. La ville de Korangi appartient à l'une des zones socio-économiques inférieures de la ville de Karachi. Il est ethniquement diversifié, avec des zones à revenu faible à moyen et dispose d'une infrastructure de recherche existante et d'une expérience capable de gérer un registre de vaccination mHealth. Les services de santé dans la ville de Korangi sont fournis principalement par sept unités de santé publique de base, deux hôpitaux privés et trois cliniques privées.

Randomisation

Les participants inscrits seront assignés au hasard aux bras de l'étude. La séquence de randomisation stratifiée sera créée à l'aide d'un logiciel statistique à travers des tailles de blocs aléatoires. Pour cette étude, une procédure de randomisation par blocs a été mise en place avec une taille de bloc de 48 et six strates différentes basées sur le vaccin d'inscription et le sexe. Ces strates sont : BCG-Male et BCG-Female, Penta1-Male et Penta1-Female et Penta2-Male et Penta2-Female. L'exécution de la randomisation en bloc garantit que l'effet du sexe et du vaccin d'inscription est supprimé en tant que variables confusionnelles dans la détermination des résultats du traitement. En outre, cela garantit que les affectations de traitement ne sont pas sur/sous-représentées dans une strate particulière.

Procédure d'étude

Lorsqu'un enfant se présente pour la première fois dans l'un des centres de vaccination participants, l'agent de terrain contacte le soignant, lui présente l'étude et détermine son éligibilité. Par expérience, il est possible que l'aidant ne se souvienne pas de son numéro de portable lors de sa première visite au centre PEV. Par conséquent, si les critères de dépistage ne sont pas remplis et que l'enfant vient pour une visite BCG/Penta-1, l'agent de terrain demandera au soignant d'apporter le numéro de téléphone portable lors de la prochaine visite. Si le soignant fournit avec succès le numéro de téléphone portable jusqu'au moment de la visite Penta-2 et répond au reste des critères d'éligibilité, l'agent de terrain procédera à la prise du consentement éclairé. L'agent de terrain obtiendra un consentement éclairé verbal en fournissant un une explication détaillée des informations contenues dans le formulaire de consentement éclairé et répondre à toute question qui pourrait survenir. Des cartes de contact seront fournies aux participants contenant les coordonnées de l'équipe de l'étude et de l'IRB en cas de questions/plaintes et le consentement éclairé sera disponible en anglais et en ourdou. Si le soignant refuse de répondre ou ne consent pas, l'enfant ne sera pas inscrit, mais se rendra chez le vaccinateur pour obtenir ses vaccinations de routine programmées. Les personnes interrogées seront informées au cours du processus de consentement éclairé de la possibilité d'être approchées pour l'inscription à une évaluation ultérieure des anticorps ou de toute autre information de suivi liée à l'étude.

Si le soignant donne son consentement, l'enfant sera inscrit sur la plateforme de registre numérique de vaccination Zindagi Mehfooz et recevra un identifiant unique sous la forme d'un code QR collé sur la carte PEV de l'enfant. Le numéro CNIC du soignant, s'il est fourni, sera également saisi et sera entré dans le registre, reliant l'ID de l'enfant au CNIC du soignant. Une fois que toutes les informations sont soumises avec succès, le système est préprogrammé pour affecter au hasard l'enfant à l'un des nombreux groupes de traitement au sein des deux interventions.

Tous les participants (qu'ils soient dans le bras de traitement ou dans le bras de contrôle) recevront les vaccinations de routine du PEV conformément au calendrier de vaccination du PEV du Pakistan (une dose de BCG (Bacille Calmette-Guérin) et polio peu après la naissance, 3 doses de vaccin pentavalent (DPT + HepB + Hib) et vaccin antipoliomyélitique oral à 6, 10 et 14 semaines, à 6, 10 et 14 semaines, et 2 doses de vaccin contre la rougeole et à 9 et 15 mois) et le vaccinateur enregistrera l'immunisation de l'enfant les données de la carte de vaccination du PEV ainsi que le registre du PEV.

Toutes les activités de collecte de données et d'échantillons sur le terrain seront menées par une équipe composée d'un superviseur de terrain et de quatre agents de terrain pour quatre centres PEV. L'évaluation des biomarqueurs sera effectuée par un phlébotomiste/infirmier professionnel formé à la collecte de sang capillaire au bout du doigt.

Suivi

Lorsque la prochaine vaccination est due, le soignant recevra un SMS de rappel pour la visite de suivi (si dans le bras de traitement approprié). Lors de la visite de suivi, l'agent de terrain scannera le code QR de l'enfant et récupérera ses données de vaccination passées. Si la carte EPI n'est pas disponible, les données de l'enfant seront filtrées à l'aide d'identifiants supplémentaires (y compris le nom de l'enfant, le nom du père, le numéro CNIC, le numéro de téléphone portable). Les vaccinations reçues lors de la visite en cours seront enregistrées dans le registre et le soignant devient éligible à l'incitation en espèces s'il se trouve dans les bras d'intervention appropriés. Dans le groupe de contrôle, aucune incitation ou rappel n'est reçu.

Processus de recrutement et de consentement pour l'évaluation des anticorps

Après 3 mois suivant la dernière visite de vaccination recommandée du vaccin contre la rougeole-2 (enfants entre 18 et 24 mois), un échantillon d'enfants sélectionnés au hasard sera approché pour les évaluations des anticorps soit lorsqu'ils viennent pour le vaccin contre la rougeole-2 au centre PEV ou par le biais d'une visite du ménage au domicile de l'enfant (l'adresse de l'enfant et le numéro de téléphone de la personne qui s'occupe de l'enfant seront enregistrés au moment de l'inscription). La randomisation sera effectuée en temps réel sur un appareil Android via un serveur en ligne. Après avoir mené une courte enquête de vérification de la vaccination avec le consentement du soignant, l'agent de terrain procédera à une explication détaillée des informations contenues dans le formulaire de consentement éclairé écrit pour l'évaluation des anticorps et les signatures du soignant seront considérées comme une preuve de consentement. La collecte de sang se poursuivra ensuite au domicile de l'enfant et un enquêteur formé à la collecte de sang capillaire ou un phlébotomiste prélèvera un échantillon de sang capillaire au doigt en utilisant des techniques aseptiques standard dans des tubes séparateurs de sérum. Un équipement de protection individuelle (gants, boîte à objets tranchants) sera utilisé par l'intervieweur/phlébotomiste et un maximum de trois tentatives de prélèvement sanguin capillaire sera tenté. Pour minimiser la détresse et la douleur, on peut demander aux parents de tenir, d'allaiter ou de fournir d'autres distractions à l'enfant. Au moins un enquêteur ou superviseur de terrain sera présent lors de la collecte de sang pour aider. Les flacons d'échantillons seront immédiatement codés avec le code QR de l'enfant et un maximum de 0,5 ml de sang sera prélevé sur chaque enfant avec un volume minimum de 0,2 ml.

Si l'enfant n'est pas présent au moment de l'enquête ou si le soignant souhaite reporter la collecte de sang, le ménage sera revisité au moment que le soignant préfère. Un maximum de trois tentatives seront faites pour contacter l'enfant avant de passer au prochain enfant randomisé.

Chaque échantillon de sang capillaire prélevé au doigt sera conservé dans une glacière à 4-8 ° C et transporté à Indus Lab Karachi par un véhicule désigné dans les deux à quatre heures suivant le prélèvement.

Procédures de laboratoire

Des tests de laboratoire seront effectués périodiquement tout au long de la période de collecte d'échantillons de biomarqueurs lorsqu'un nombre suffisant d'échantillons sont disponibles pour les tests. L'échantillon de sérum sera testé pour les anticorps IgG contre la rougeole (Enzygonost ELISA, Siemens, Allemagne ; sensibilité et spécificité rapportées de 99,6 % et 100 % respectivement) et les anticorps IgG contre l'anatoxine tétanique (Euroimmun anti-TT IgG ELISA ; sensibilité et spécificité rapportées de 94,1 % et 100 % respectivement). Les échantillons de sérum seront classés comme négatifs, équivoques ou positifs selon les recommandations des fabricants. Les échantillons dont les résultats sont équivoques seront retestés et, s'ils sont à nouveau équivoques, seront classés comme positifs, selon une étude précédente.

Gestion et analyse des données

Les données seront analysées à l'aide de STATA 13. La couverture vaccinale pour chaque vaccin par bras d'étude sera évaluée pour les enfants de moins de 2 ans, comme indiqué dans leur dossier de vaccination numérique. Une analyse bivariée et multivariée utilisant un modèle linéaire généralisé des risques relatifs estimés pour la couverture FIC sera effectuée (en utilisant α = 0,05 pour évaluer la signification statistique). Pour l'analyse multivariée, la sélection des covariables sera basée sur des connaissances a priori utilisant des études antérieures et la plausibilité biologique.

Spécification primaire pour l'analyse

Les enquêteurs utiliseront l'analyse en intention de traiter, c'est-à-dire que tous les participants seront analysés en supposant qu'ils sont restés dans le groupe de traitement auquel ils ont été initialement affectés. L'analyse de régression principale sera donc :

Y=a SMS + b Loterie + c Haut*PLAT + d Haut*PENTE + e Bas*PLAT+ f BAS* Pente + e

Où:

Y est la mesure de résultat pertinente (couverture FIC) Le coefficient "a" nous donne l'impact du rappel par SMS dans le groupe témoin.

Le coefficient "b" nous donne l'impact de la loterie par rapport au paiement sûr, en maintenant constant le niveau et la structure de l'incitation.

Les coefficients c, d, e et f nous donnent l'impact des différentes incitations (par rapport au groupe témoin SMS).

Analyse des données d'anticorps Il y aura trois résultats possibles pour l'analyse des anticorps, à savoir positif, négatif et équivoque. Les deux premiers sont explicites et pour le dernier, l'approche suivante sera utilisée. Pour un test ELISA bien exécuté, les résultats équivoques sont généralement causés par quatre raisons : un état d'échantillon imparfait, tel qu'une dégradation générale des protéines (faible taux d'anticorps totaux) due à à la préparation imparfaite des échantillons de sang ; un niveau d'anticorps cible presque indétectable dans l'échantillon ; revêtement d'anticorps primaire insuffisant ; et une liaison non spécifique entraînant un bruit de fond élevé. Étant donné que l'étude actuelle vise à vérifier les antécédents de vaccination, elle vise à définir positif même lorsque le niveau d'anticorps protecteur n'est pas induit. Ainsi, les trois premières causes potentielles qui conduisent à des résultats équivoques seront définies positives dans cette étude, tandis que la quatrième cause potentielle sera exclue en observant des tests témoins négatifs valides.