Ocena warunkowych transferów pieniężnych (CCT) na potrzeby szczepień

Badanie jest trzyletnim, randomizowanym, kontrolowanym badaniem, które ma na celu eksperymentalną ocenę wpływu CCT i przypomnień SMS-owych na wskaźniki szczepień dzieci w wieku poniżej 2 lat. W badaniu zbadany zostanie wpływ różnych ilości, harmonogramów i projektów CCT na wskaźniki szczepień, aby (1) określić wpływ małych zachęt na zakres i terminowość szczepień u pakistańskich dzieci w wieku 0-23 miesięcy, (2) zmierzyć względną skuteczność i koszt skuteczności różnych rodzajów struktur zachęt (w tym wysokość, progresywność i pewność płatności) na wskaźniki i terminowość szczepień dzieci pakistańskich w wieku 0-23 miesięcy oraz (3) określić wpływ przypominania SMS-em (zarówno z zachętami, jak i bez nich) ) w sprawie wskaźników objęcia szczepieniami i terminowości szczepień dzieci pakistańskich w wieku 0–23 miesięcy.

Badanie ma charakter przekrojowy, w ramach którego jeden eksperyment (1) zbada (1a) gwałtownie rosnące i wolno rosnące wypłaty; (1b) wysoka zachęta kontra niska zachęta oraz (1c) proste przypomnienie SMS vs brak przypomnienia. Drugi eksperyment (2), prostopadły do ​​pierwszego, również przetestuje wygrane na loterii w porównaniu z wypłatami nieloteryjnymi i przetnie (1a), (1b) i (1c) z (2). Ponadto zostaną wykorzystane dwie różne metody wypłat motywacyjnych, a mianowicie kredyt na telefon komórkowy (czas antenowy) i pieniądze mobilne (twarda gotówka) za pośrednictwem dostawcy mobilnego pieniądza - EasyPaisa.

Badanie będzie miało łącznie dwanaście ramion. Pierwsze dziesięć ramion będzie ramionami motywacyjnymi, z ośmioma wykorzystującymi kredyt na telefon komórkowy i dwoma wykorzystującymi mobilne pieniądze. Dodatkowo uzbrojenie jedenaste będzie dostarczać tylko przypomnienia SMS, podczas gdy ramię kontrolne dwanaście nie będzie otrzymywać CCT ani SMS-ów.

W badaniu weźmie udział łącznie 11 200 uczestników. Dodatkowo, aby ocenić odsetek zaszczepionych dzieci, badanie obejmie również (4) zbadanie 15% włączonych dzieci pod kątem biomarkerów z badania serologicznego – złotego standardu ustalania odporności wśród różnych grup interwencyjnych i kontrolnych

Strona do nauki

Wszystkie działania badawcze będą prowadzone w ośrodkach EPI w mieście Korangi w Pakistanie, na przedmieściach sąsiadujących z miastem Karaczi, położonym w dystrykcie Korangi w prowincji Sindh. Miasto Korangi należy do jednego z niższych obszarów społeczno-ekonomicznych w mieście Karaczi. Jest zróżnicowana etnicznie, obejmuje obszary o niskich i średnich dochodach i dysponuje istniejącą infrastrukturą badawczą oraz doświadczeniem umożliwiającym prowadzenie rejestru szczepień m-zdrowia. Opieka zdrowotna w mieście Korangi jest świadczona głównie przez siedem publicznych jednostek podstawowej opieki zdrowotnej, dwa prywatne szpitale i trzy prywatne kliniki.

Randomizacja

Zarejestrowani uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup badawczych. Uwarstwiona sekwencja randomizacji zostanie utworzona przy użyciu oprogramowania statystycznego poprzez losowe rozmiary bloków. W tym badaniu wprowadzono procedurę randomizacji blokowej z blokiem o rozmiarze 48 i sześcioma różnymi warstwami w oparciu o szczepionkę rekrutacyjną i płeć. Warstwy te to: BCG-męski i BCG-żeński, Penta1-męski i Penta1-żeński oraz Penta2-męski i Penta2-żeński. Przeprowadzenie randomizacji blokowej zapewnia usunięcie wpływu płci i szczepionki rejestracyjnej jako zmiennych zakłócających w określaniu wyników leczenia. Ponadto zapewnia, że ​​przydziały leczenia nie są nadreprezentowane/niedostatecznie reprezentowane w żadnej określonej warstwie.

Procedura badania

Kiedy dziecko po raz pierwszy trafia do któregokolwiek z uczestniczących ośrodków szczepień, pracownik terenowy podchodzi do opiekuna i przedstawia badanie oraz określa uprawnienia. Z wcześniejszego doświadczenia wynika, że ​​opiekun nie będzie w stanie przypomnieć sobie swojego numeru telefonu komórkowego podczas pierwszej wizyty w ośrodku EPI. W związku z tym, jeśli kryteria skriningu nie zostaną spełnione, a dziecko przyjdzie na wizytę BCG/Penta-1, pracownik terenowy poinstruuje opiekuna, aby przy następnej wizycie przyniósł ze sobą numer telefonu komórkowego. Jeśli opiekun z powodzeniem poda numer telefonu komórkowego do czasu wizyty Penta-2 i spełni pozostałe kryteria kwalifikacyjne, pracownik terenowy przystąpi do wyrażenia świadomej zgody. Pracownik terenowy uzyska ustną świadomą zgodę poprzez podanie szczegółowe wyjaśnienie informacji zawartych w formularzu świadomej zgody oraz udzielenie odpowiedzi na ewentualne pytania. Uczestnicy otrzymają karty kontaktowe zawierające dane kontaktowe zespołu badawczego i IRB w przypadku jakichkolwiek zapytań/skarg, a świadoma zgoda będzie dostępna zarówno w języku angielskim, jak i urdu. Jeśli opiekun odmówi odpowiedzi lub nie wyrazi zgody, dziecko nie zostanie zapisane, ale uda się do osoby wykonującej szczepienie, aby otrzymać rutynowe zaplanowane szczepienia. Ankietowani zostaną poinformowani podczas procesu świadomej zgody o możliwości zgłoszenia się do udziału w kolejnej ocenie przeciwciał lub o wszelkich innych informacjach uzupełniających związanych z badaniem.

Jeśli opiekun wyrazi zgodę, dziecko zostanie zapisane na cyfrowej platformie rejestru szczepień Zindagi Mehfooz i otrzyma unikalny identyfikator w postaci kodu QR wklejonego na karcie EPI dziecka. Numer CNIC opiekuna, jeśli został podany, również zostanie przechwycony i wprowadzony do rejestru, łącząc identyfikator dziecka z CNIC opiekuna. Po pomyślnym przesłaniu wszystkich informacji system jest wstępnie zaprogramowany do losowego przydzielania dziecka do jednej z kilku grup terapeutycznych w ramach dwóch interwencji.

Wszyscy uczestnicy (niezależnie od tego, czy są w grupie badanej, czy kontrolnej) otrzymają rutynowe szczepienia EPI zgodnie z pakistańskim harmonogramem szczepień EPI (jedna dawka BCG (Bacille Calmette-Guérin) i polio wkrótce po urodzeniu, 3 dawki szczepionki pięciowartościowej (DPT + HepB + Hib) i doustna szczepionka przeciw polio w 6, 10 i 14 tygodniu życia, w 6, 10 i 14 tygodniu oraz 2 dawki szczepionki przeciwko odrze w wieku 9 i 15 miesięcy), a osoba wykonująca szczepienie odnotuje szczepienia dziecka dane w karcie szczepień EPI oraz w rejestrze EPI.

Wszystkie działania związane z gromadzeniem danych terenowych i próbek będą prowadzone przez zespół jednego nadzorcy terenowego i czterech pracowników terenowych na każde cztery ośrodki EPI. Ocena biomarkerów zostanie przeprowadzona przez profesjonalnego flebotomistę/pielęgniarkę przeszkoloną w zakresie pobierania krwi włośniczkowej z opuszki palca.

Podejmować właściwe kroki

Gdy zbliża się termin kolejnej szczepienia, opiekun otrzyma przypomnienie SMS o wizycie kontrolnej (jeśli jest w odpowiedniej grupie terapeutycznej). Podczas wizyty kontrolnej pracownik terenowy zeskanuje kod QR dziecka i uzyska dane dotyczące wcześniejszych szczepień. Jeśli karta EPI nie jest dostępna, dane dziecka zostaną sprawdzone za pomocą dodatkowych identyfikatorów (w tym imienia dziecka, imienia ojca, numeru CNIC, numeru telefonu komórkowego). Szczepienia otrzymane podczas bieżącej wizyty zostaną zapisane w rejestrze, a opiekun kwalifikuje się do zachęty pieniężnej, jeśli znajduje się w odpowiedniej grupie interwencyjnej. W grupie kontrolnej nie otrzymywano żadnych zachęt ani przypomnień.

Rekrutacja do oceny przeciwciał i proces uzyskiwania zgody

Po 3 miesiącach od zalecanej ostatniej wizyty szczepienia szczepionką przeciwko odrze-2 (dzieci w wieku od 18 do 24 miesięcy), losowo wybrana grupa dzieci zostanie poproszona o ocenę przeciwciał, gdy przyjdą na szczepionkę przeciwko odrze-2 w ośrodku EPI lub poprzez wizytację gospodarstwa domowego w domu dziecka (adres dziecka i numer telefonu opiekuna zostaną zapisane w momencie zapisu). Randomizacja zostanie przeprowadzona w czasie rzeczywistym na urządzeniu z systemem Android za pośrednictwem serwera online. Po przeprowadzeniu krótkiej ankiety weryfikacyjnej szczepień za zgodą opiekuna, pracownik terenowy przystąpi do szczegółowego wyjaśnienia informacji zawartych w pisemnym formularzu świadomej zgody na ocenę przeciwciał, a podpisy opiekuna będą traktowane jako dowód zgody. Pobieranie krwi będzie następnie kontynuowane w domu dziecka, a ankieter przeszkolony w pobieraniu krwi włośniczkowej lub flebotomista pobierze próbkę krwi włośniczkowej z opuszka palca, stosując standardowe techniki aseptyczne, do probówek do oddzielania surowicy. Osobisty sprzęt ochronny (rękawice, pojemnik na ostre narzędzia) będzie używany przez ankietera/flebotomistę i zostaną podjęte maksymalnie trzy próby pobrania krwi włośniczkowej. Aby zminimalizować stres i ból, rodzice mogą zostać poproszeni o trzymanie, karmienie piersią lub zapewnienie dziecku innych rozrywek. Podczas pobierania krwi będzie obecny co najmniej jeden ankieter lub kierownik terenowy, który będzie asystował. Fiolki z próbkami zostaną natychmiast zakodowane kodem QR dziecka, a od każdego dziecka zostanie pobrane maksymalnie 0,5 ml krwi o minimalnej objętości 0,2 ml.

Jeśli dziecko jest nieobecne w czasie badania lub jeśli opiekun chciałby przełożyć pobranie krwi, gospodarstwo domowe zostanie ponownie odwiedzone w czasie preferowanym przez opiekuna. Podjęte zostaną maksymalnie trzy próby skontaktowania się z dzieckiem przed przejściem do kolejnego randomizowanego dziecka.

Każda próbka krwi włośniczkowej z opuszka palca będzie przechowywana w zimnym pojemniku w temperaturze 4-8°C i przetransportowana do Indus Lab Karaczi wyznaczonym pojazdem w ciągu dwóch do czterech godzin od pobrania.

Procedury laboratoryjne

Testy laboratoryjne będą przeprowadzane okresowo przez cały okres pobierania próbek biomarkerów, gdy dostępna będzie odpowiednia liczba próbek do badań. Próbki surowicy zostaną zbadane na obecność przeciwciał IgG przeciw odrze (Enzygonost ELISA, Siemens, Niemcy; zgłoszona czułość i swoistość odpowiednio 99,6% i 100%) oraz przeciwciał IgG toksoidu tężca (Euroimmun anty-TT IgG ELISA; zgłoszona czułość i swoistość 94,1% i odpowiednio 100%). Próbki surowicy zostaną sklasyfikowane jako negatywne, niejednoznaczne lub pozytywne zgodnie z zaleceniami producentów. Próbki z niejednoznacznymi wynikami zostaną ponownie przetestowane, a jeśli ponownie będą niejednoznaczne, zostaną sklasyfikowane jako pozytywne, zgodnie z poprzednim badaniem.

Zarządzanie i analiza danych

Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu STATA 13. Zasięg szczepień dla każdej szczepionki według ramienia badania zostanie oceniony dla dzieci w wieku poniżej 2 lat, zgodnie z ich cyfrowym rejestrem szczepień. Przeprowadzona zostanie analiza dwuwymiarowa i wieloczynnikowa przy użyciu uogólnionego modelu liniowego oszacowanych współczynników ryzyka dla pokrycia FIC (przy użyciu α = 0,05 do oceny istotności statystycznej). W przypadku analizy wielowymiarowej wybór współzmiennych będzie oparty na wiedzy a priori z wykorzystaniem wcześniejszych badań i biologicznej wiarygodności.

Podstawowa specyfikacja do analizy

Badacze wykorzystają analizę intencji leczenia - to znaczy wszyscy uczestnicy zostaną przeanalizowani przy założeniu, że pozostali w grupie terapeutycznej, do której zostali pierwotnie przydzieleni. Główna analiza regresji będzie zatem wyglądać następująco:

Y=a SMS + b Loteria + c Wysoki*PŁASKI + d Wysoki*NACHYLENIE + e Niski*PŁASKI+ f NISKI* Nachylenie + e

Gdzie:

Y jest odpowiednią miarą wyniku (pokrycie FIC). Współczynnik „a” daje nam wpływ przypomnienia SMS-em w grupie kontrolnej.

Współczynnik „b” daje nam wpływ loterii w porównaniu z wypłatą pewną, przy zachowaniu stałego poziomu i struktury zachęty.

Współczynniki c, d, eif dają nam wpływ różnych bodźców (w porównaniu z grupą kontrolną SMS).

Analiza danych dotyczących przeciwciał Istnieją trzy możliwe wyniki analizy przeciwciał: pozytywne, negatywne i niejednoznaczne. Pierwsze dwa są oczywiste, a w przypadku drugiego zastosowane zostanie następujące podejście. W przypadku dobrze wykonanego testu ELISA niejednoznaczne wyniki są zasadniczo spowodowane czterema przyczynami: niedoskonałym stanem próbki, takim jak ogólna degradacja białek (niski całkowity poziom przeciwciał) z powodu niedoskonałe przygotowanie próbki krwi; prawie niewykrywalnie niski poziom docelowego przeciwciała w próbce; niewystarczająca powłoka przeciwciała pierwszorzędowego; i niespecyficzne wiązanie prowadzące do wysokiego szumu tła. Ponieważ obecne badanie ma na celu ustalenie historii szczepień, ma ono na celu określenie pozytywnego wyniku nawet wtedy, gdy nie indukuje się ochronnego poziomu przeciwciał. Zatem pierwsze trzy potencjalne przyczyny, które prowadzą do niejednoznacznych wyników, zostaną określone jako pozytywne w tym badaniu, podczas gdy czwarta potencjalna przyczyna zostanie wykluczona poprzez obserwację ważnych testów kontroli negatywnej.