예방접종을 위한 조건부 현금 이전(CCT) 평가

이 연구는 CCT 및 SMS 알림이 2세 미만 어린이의 예방 접종률에 미치는 영향을 실험적으로 평가하는 3년 무작위 통제 시험입니다. 이 연구는 (1) 0-23개월 된 파키스탄 어린이의 예방접종 범위 및 적시성에 대한 작은 인센티브의 영향을 결정하고, (2) 상대적 효과를 측정하고, 0-23개월 된 파키스탄 어린이의 예방 접종률 및 적시성에 대한 다양한 유형의 인센티브 구조(금액, 누진성 및 지불 확실성 포함)의 효과 비용 및 (3) SMS 알림의 영향 결정(인센티브 포함 및 미포함 모두) ) 0-23개월 된 파키스탄 어린이의 예방 접종률 및 적시성.

이 연구는 하나의 실험(1)이 (1a) 급격하게 증가하는 지불금과 천천히 증가하는 지불금을 조사할 교차 절단 설계를 가지고 있습니다. (1b) 높은 인센티브 대 낮은 인센티브 및 (1c) 단순 SMS 알림 대 알림 없음. 첫 번째 실험과 직교하는 두 번째 실험(2)도 복권 지불 대 비복권 지불을 테스트하고 (1a), (1b) 및 (1c)를 (2)와 교차합니다. 또한 모바일 머니 제공업체인 EasyPaisa를 통해 휴대폰 크레딧(방송 시간)과 모바일 머니(하드캐시)라는 두 가지 인센티브 지급 방법이 활용됩니다.

이 연구에는 총 12개의 팔이 있습니다. 처음 10개의 부문은 휴대폰 크레딧을 사용하는 8개와 모바일 머니를 사용하는 2개의 인센티브 부문이 될 것입니다. 또한 팔 11은 SMS 알림만 제공하는 반면 제어 팔 12는 CCT나 SMS를 수신하지 않습니다.

이 연구에는 총 11,200명의 참가자가 등록됩니다. 또한 예방 접종을 받은 어린이의 비율을 평가하기 위해 이 연구는 (4) 등록된 어린이의 15%를 혈청 조사 바이오마커(면역 확립을 위한 황금 표준)에 대해 검사할 것입니다.

연구 사이트

모든 연구 활동은 Sindh 지방의 Korangi 지구에 위치한 Karachi 시에 인접한 교외 지역인 파키스탄 Korangi 타운의 EPI 센터에서 수행됩니다. 코랑이 타운은 카라치 시에서 낮은 사회경제적 지역 중 하나에 속합니다. 저소득층에서 중산층까지 인종적으로 다양하며 mHealth 예방 접종 레지스트리를 운영할 수 있는 기존 연구 인프라와 경험이 있습니다. 코랑이 타운의 의료 서비스는 주로 7개의 공공 기본 의료 기관, 2개의 개인 병원 및 3개의 개인 클리닉에서 제공됩니다.

무작위화

등록된 참가자는 연구 부문에 무작위로 배정됩니다. 계층화된 무작위 순서는 무작위 블록 크기를 통해 통계 소프트웨어를 사용하여 생성됩니다. 이 연구를 위해 등록 백신 및 성별에 따라 48개의 블록 크기와 6개의 다른 계층으로 블록 무작위화 절차가 시행되었습니다. 이러한 계층은 BCG-남성 및 BCG-여성, Penta1-남성 및 Penta1-여성 및 Penta2-남성 및 Penta2-여성입니다. 블록 무작위화를 수행하면 성별 및 등록 백신의 효과가 치료 결과를 결정할 때 교란 변수로 제거됩니다. 또한 특정 계층에서 치료 할당이 과도하게/과소 표현되지 않도록 합니다.

연구 절차

어린이가 참여하는 예방 접종 센터에 처음 오면 현장 작업자가 간병인에게 접근하여 연구를 소개하고 자격을 결정합니다. 이전 경험으로 볼 때 간병인이 EPI 센터를 처음 방문했을 때 휴대전화 번호를 기억하지 못할 가능성이 있습니다. 따라서 선별기준을 충족하지 못하고 BCG/Penta-1 방문을 위해 아이가 오는 경우 현장요원은 보호자에게 다음 방문 시 휴대폰 번호를 지참하도록 지시합니다. 간병인이 Penta-2 방문 시점까지 휴대폰 번호를 성공적으로 제공하고 나머지 자격 기준을 충족하면 현장 작업자는 사전 동의를 진행합니다. 현장 작업자는 다음을 제공하여 구두로 사전 동의를 얻습니다. 정보에 입각한 동의서 양식에 포함된 정보에 대한 자세한 설명과 발생할 수 있는 모든 질문에 대한 답변. 질문/불만 사항이 있는 경우 연구 팀 및 IRB의 연락처 세부 정보가 포함된 연락처 카드가 참가자에게 제공되며 정보에 입각한 동의서는 영어와 우르두어로 제공됩니다. 간병인이 응답을 거부하거나 동의하지 않는 경우 아동은 등록되지 않지만 백신 접종자에게 가서 일상적인 예방 접종을 받게 됩니다. 인터뷰 대상자는 후속 항체 평가 또는 기타 연구 관련 후속 정보에 등록하기 위해 접근할 수 있는 가능성에 대해 정보에 입각한 동의 절차 중에 통보를 받습니다.

보호자가 동의하면 아이는 Zindagi Mehfooz 디지털 예방 접종 등록 플랫폼에 등록되고 아이의 EPI 카드에 붙여진 QR 코드 형태의 고유 ID를 받게 됩니다. 제공되는 경우 간병인의 CNIC 번호도 캡처되어 레지스트리에 입력되어 아동의 ID를 간병인의 CNIC에 연결합니다. 모든 정보가 성공적으로 제출되면 시스템은 아동을 두 중재 내에서 여러 치료 그룹 중 하나에 무작위로 할당하도록 사전 프로그래밍됩니다.

모든 참가자(치료군 또는 통제군에 관계없이)는 파키스탄의 EPI 예방접종 일정에 따라 일상적인 EPI 예방접종을 받습니다(출생 직후 BCG(Bacille Calmette-Guérin) 및 소아마비 1회 투여, 5가(DPT) 3회 투여) + HepB + Hib) 백신 및 경구 소아마비 백신 6주, 10주 및 14주, 6주, 10주 및 14주에 홍역 백신 2회 접종 및 생후 9개월 및 15개월) 및 예방 접종자는 아이의 예방 접종을 기록합니다. EPI 예방 접종 카드 및 EPI 레지스트리의 데이터.

모든 현장 데이터 및 표본 수집 활동은 4개의 EPI 센터마다 1명의 현장 감독자와 4명의 현장 작업자로 구성된 팀이 수행합니다. 바이오마커 평가는 핑거 스틱 모세혈관 채혈 훈련을 받은 전문 사혈 전문의/간호사에 의해 수행됩니다.

후속 조치

다음 예방 접종이 예정되면 간병인은 후속 방문에 대한 SMS 알림을 받게 됩니다(적절한 치료 부문에 있는 경우). 후속 방문에서 현장 작업자는 어린이의 QR 코드를 스캔하고 과거 예방 접종 데이터를 검색합니다. EPI 카드를 사용할 수 없는 경우 추가 식별자(아동 이름, 아버지 이름, CNIC 번호, 휴대폰 번호 포함)를 통해 자녀 데이터를 검사합니다. 현재 방문에서 받은 예방 접종은 등록부에 기록되며 간병인은 적절한 개입 부문에 있는 경우 현금 인센티브를 받을 수 있습니다. 대조군에서는 인센티브나 미리 알림을 받지 않습니다.

항체 평가 모집 및 동의 절차

홍역-2 백신(18-24개월 사이의 어린이)의 권장된 마지막 예방 접종 방문 후 3개월 후, EPI 센터에서 홍역-2 백신 접종을 위해 방문할 때 항체 평가를 위해 무작위로 선택된 어린이 샘플에 접근합니다. 또는 아동의 가정 방문을 통해(등록 시 아동의 주소와 보호자의 전화번호가 기록됨). 랜덤화는 온라인 서버를 통해 안드로이드 기기에서 실시간으로 진행됩니다. 간병인의 동의하에 간단한 예방접종 실태조사를 실시한 후, 현장 작업자는 항체 평가를 위한 사전 동의서 양식에 포함된 정보에 대한 자세한 설명을 진행하고 간병인의 서명을 동의의 증거로 간주합니다. 그런 다음 아이의 집에서 채혈을 진행하고 모세혈관 채혈 교육을 받은 면접관 또는 채혈사가 표준 무균 기술을 사용하여 손가락으로 채혈한 모세혈관 표본을 혈청 분리관에 채집합니다. 개인 보호 장비(장갑, 샤프 박스)는 면담자/정혈사에 의해 사용되며 최대 3번의 모세혈관 채혈 시도가 시도됩니다. 괴로움과 고통을 최소화하기 위해 부모는 아이를 안아 주거나, 젖을 먹이거나, 다른 방해 요소를 제공하도록 요청받을 수 있습니다. 최소 한 명의 면접관 또는 현장 감독관이 채혈 중에 도움을 줄 것입니다. 검체 바이알은 어린이의 QR 코드로 즉시 코딩되며 최소 0.2ml의 혈액으로 각 어린이에게서 최대 0.5ml의 혈액을 채취합니다.

설문조사 시간에 아이가 없거나 간병인이 채혈 일정을 변경하려는 경우 간병인이 선호하는 시간에 가정을 다시 방문합니다. 다음 무작위 아동으로 이동하기 전에 아동에게 연락하기 위해 최대 3번의 시도가 이루어집니다.

각 핑거 스틱 모세혈 샘플은 4-8°C의 콜드 박스에 보관되며 수집 후 2-4시간 이내에 지정된 차량을 통해 Indus Lab Karachi로 운반됩니다.

실험실 절차

실험실 테스트는 적절한 수의 검체를 테스트할 수 있을 때 바이오마커 검체 수집 기간 동안 주기적으로 수행됩니다. 혈청 검체는 홍역 IgG 항체(Enzygonost ELISA, Siemens, Germany; 보고된 민감도 및 특이도는 각각 99.6% 및 100%) 및 파상풍 독소 IgG 항체(Euroimmun anti-TT IgG ELISA; 보고된 민감도 및 특이도는 94.1% 및 특이도)에 대해 테스트됩니다. 각각 100%). 혈청 샘플은 제조업체에서 권장하는 대로 음성, 모호 또는 양성으로 분류됩니다. 모호한 결과를 가진 샘플은 다시 테스트되며, 다시 모호한 경우 이전 연구에 따라 양성으로 분류됩니다.

데이터 관리 및 분석

데이터는 STATA 13을 사용하여 분석됩니다. 디지털 예방 접종 기록을 통해 보고된 2세 미만 아동에 대해 연구 부문별 각 백신의 예방 접종 범위를 평가합니다. FIC 적용 범위에 대한 추정 위험 비율의 일반화된 선형 모델을 사용한 이변량 및 다변량 분석이 수행됩니다(통계적 유의성을 평가하기 위해 α = 0.05 사용). 다변량 분석의 경우 공변량 선택은 이전 연구 및 생물학적 타당성을 사용하는 선험적 지식을 기반으로 합니다.

분석을 위한 기본 사양

조사자는 분석을 치료하기 위해 의도를 사용할 것입니다. 즉, 모든 참가자는 처음에 할당된 치료 그룹에 남아 있다는 가정하에 분석됩니다. 따라서 주요 회귀 분석은 다음과 같습니다.

Y=a SMS + b 복권 + c 높음*평면 + d 높음*기울기 + e 낮음*평면+ f 낮음* 기울기 + e

어디:

Y는 관련 결과 측정(FIC 적용 범위)입니다. 계수 "a"는 대조군에서 SMS 알림의 영향을 나타냅니다.

계수 "b"는 인센티브의 수준과 구조를 일정하게 유지하면서 복권 대 확실한 지급의 영향을 나타냅니다.

계수 c, d, e 및 f는 서로 다른 인센티브의 영향을 나타냅니다(SMS 제어 그룹과 비교).

항체 데이터 분석 항체 분석에는 양성, 음성 및 모호한 세 가지 가능한 결과가 있습니다. 처음 두 가지는 자명하며 후자의 경우 다음 접근 방식이 사용됩니다 잘 수행되는 ELISA 테스트의 경우 모호한 결과는 일반적으로 네 가지 이유에 의해 발생합니다. 불완전한 혈액 샘플 준비; 샘플에서 거의 검출할 수 없을 정도로 낮은 수준의 표적 항체; 불충분한 1차 항체 코팅; 및 높은 배경 노이즈로 이어지는 비특이적 결합. 현재 연구는 접종력을 확인하기 위한 것이므로 보호항체가 유도되지 않더라도 양성으로 정의하고자 한다. 따라서 모호한 결과를 초래하는 처음 세 가지 잠재적 원인은 이 연구에서 양성으로 정의되고 네 번째 잠재적 원인은 유효한 음성 대조군 테스트를 관찰하여 제외됩니다.