Оценка обусловленных денежных пособий (ОДТ) на иммунизацию

Исследование представляет собой трехлетнее рандомизированное контролируемое испытание, в ходе которого будет экспериментально оцениваться влияние ОДТ и SMS-напоминаний на показатели иммунизации детей в возрасте до 2 лет. В исследовании будет изучено влияние различных объемов, графиков и дизайна ОДТ на показатели иммунизации, чтобы (1) определить влияние небольших стимулов на охват и своевременность иммунизации пакистанских детей в возрасте 0–23 месяцев, (2) измерить относительную эффективность и стоимость эффективности различных типов структур поощрения (включая сумму, прогрессивность и определенность оплаты) на показатели охвата и своевременность иммунизации пакистанских детей в возрасте 0–23 месяцев и (3) определение влияния SMS-напоминаний (как со стимулами, так и без них). ) о показателях охвата и своевременности иммунизации пакистанских детей в возрасте 0–23 месяцев.

Исследование имеет сквозной дизайн, в котором один эксперимент (1) исследует (1а) резкое увеличение выплат по сравнению с медленно растущими; (1b) высокая мотивация по сравнению с низкой мотивацией и (1c) простое SMS-напоминание по сравнению с отсутствием напоминания. Второй эксперимент (2), ортогональный первому, также проверит лотерейные выплаты по сравнению с нелотерейными выплатами и пересечет (1a), (1b) и (1c) с (2). Кроме того, будут использоваться два разных метода поощрения, а именно: кредит на мобильный телефон (эфирное время) и мобильные деньги (наличные деньги) через поставщика мобильных денег — EasyPaisa.

Всего в исследовании будет двенадцать рук. Первые десять ответвлений будут стимулирующими ответвлениями, восемь из которых будут использовать кредит мобильного телефона, а два — мобильные деньги. Кроме того, одиннадцатая рука будет предоставлять только SMS-напоминания, в то время как двенадцатая рука управления не будет получать ни CCT, ни SMS.

Всего в исследовании примут участие 11 200 человек. Кроме того, чтобы оценить долю иммунизированных детей, исследование также (4) обследует 15% зачисленных детей на биомаркеры серологического исследования - золотой стандарт для установления иммунитета среди различных групп вмешательства и контроля.

Учебный сайт

Все исследовательские мероприятия будут проводиться в центрах РПИ в городе Коранги в Пакистане, пригороде, примыкающем к городу Карачи, расположенному в районе Коранги провинции Синд. Город Коранги относится к одному из низших социально-экономических районов города Карачи. Он разнообразен в этническом отношении, имеет районы с низким и средним уровнем дохода, имеет существующую исследовательскую инфраструктуру и опыт, способный вести реестр иммунизации мобильного здравоохранения. Медицинские услуги в городе Коранги предоставляются в основном семью государственными базовыми медицинскими учреждениями, двумя частными больницами и тремя частными клиниками.

Рандомизация

Зарегистрированные участники будут случайным образом распределены по исследовательским группам. Стратифицированная последовательность рандомизации будет создана с использованием статистического программного обеспечения с использованием случайных размеров блоков. Для этого исследования была применена процедура блочной рандомизации с размером блока 48 и шестью различными стратами в зависимости от вакцины и пола. Эти слои: BCG-мужчина и BCG-женщина, Penta1-мужчина и Penta1-женщина и Penta2-мужчина и Penta2-женщина. Выполнение блочной рандомизации гарантирует, что влияние пола и вакцинации при зачислении будет удалено как смешанные переменные при определении результатов лечения. Кроме того, это гарантирует, что назначения лечения не будут чрезмерно или недостаточно представлены в какой-либо конкретной страте.

Процедура исследования

Когда ребенок впервые приходит в любой из участвующих центров иммунизации, полевой работник подходит к опекуну, знакомит с исследованием и определяет соответствие требованиям. Исходя из предыдущего опыта, возможно, что лицо, осуществляющее уход, не сможет вспомнить номер своего мобильного телефона при первом посещении центра EPI. Таким образом, если критерии скрининга не соблюдены, а ребенок приходит на прием БЦЖ/Пента-1, выездной работник проинструктирует опекуна принести номер мобильного телефона при следующем посещении. Если лицо, осуществляющее уход, успешно предоставит номер мобильного телефона до момента посещения Penta-2 и соответствует остальным критериям приемлемости, полевой работник приступит к получению информированного согласия. Полевой работник получит устное информированное согласие, предоставив подробное объяснение информации, содержащейся в форме информированного согласия, и ответы на любые вопросы, которые могут возникнуть. Участникам будут предоставлены контактные карточки, содержащие контактные данные исследовательской группы и IRB на случай возникновения каких-либо вопросов/жалоб, а информированное согласие будет доступно как на английском, так и на урду. Если лицо, осуществляющее уход, отказывается отвечать или не дает согласия, ребенок не будет зачислен, но пойдет к специалисту по вакцинации для проведения плановых плановых прививок. Опрашиваемые будут проинформированы во время процесса получения информированного согласия о возможности обращения к ним для включения в последующую оценку антител или любую другую информацию, связанную с последующим наблюдением, связанную с исследованием.

Если опекун дает согласие, ребенок будет зарегистрирован на платформе цифрового реестра иммунизации Zindagi Mehfooz и получит уникальный идентификатор в виде QR-кода, вставленного в карту EPI ребенка. Номер CNIC опекуна, если он предоставлен, также будет захвачен и внесен в реестр, связывая ID ребенка с CNIC опекуна. После того, как вся информация будет успешно отправлена, система предварительно запрограммирована на случайное распределение ребенка в одну из нескольких групп лечения в рамках двух вмешательств.

Все участники (независимо от того, находятся ли они в группе лечения или в контрольной группе) получат плановую вакцинацию РПИ в соответствии с календарем иммунизации РПИ Пакистана (одна доза БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) и вакцина против полиомиелита вскоре после рождения, 3 дозы пентавалентной вакцины (АКДС). + HepB + Hib) вакцина и оральная вакцина против полиомиелита в возрасте 6, 10 и 14 недель, в возрасте 6, 10 и 14 недель и 2 дозы вакцины против кори и в возрасте 9 и 15 месяцев) и вакцинатор запишет иммунизацию ребенка данные в карте иммунизации РПИ, а также в регистре РПИ.

Все действия по сбору полевых данных и образцов будут проводиться группой из одного полевого руководителя и четырех полевых работников на каждые четыре центра РПИ. Оценку биомаркеров проводит профессиональный флеботомист/медсестра, обученная сбору капиллярной крови из пальца.

Следовать за

Когда наступит срок следующей иммунизации, лицо, осуществляющее уход, получит SMS-напоминание о последующем посещении (если оно находится в соответствующей лечебной группе). При последующем посещении полевой работник сканирует QR-код ребенка и извлекает данные о его/ее прошлой иммунизации. Если карта EPI недоступна, данные о ребенке будут проверяться с помощью дополнительных идентификаторов (включая имя ребенка, имя отца, номер CNIC, номер мобильного телефона). Прививки, полученные во время текущего визита, будут зарегистрированы в реестре, и лицо, осуществляющее уход, получит право на денежное вознаграждение, если оно находится в соответствующих группах вмешательства. В контрольной группе никаких поощрений или напоминаний не поступало.

Процесс найма для оценки антител и получения согласия

Через 3 месяца после рекомендованного последнего визита для иммунизации вакциной против кори-2 (дети в возрасте от 18 до 24 месяцев) к случайно выбранной выборке детей придут для оценки антител либо когда они придут за вакциной против кори-2 в центр РПИ или посредством домашнего посещения дома ребенка (адрес ребенка и номер телефона опекуна будут записаны во время регистрации). Рандомизация будет осуществляться в режиме реального времени на устройстве Android через онлайн-сервер. После проведения краткого обследования для проверки иммунизации с согласия лица, осуществляющего уход, полевой работник приступит к подробному объяснению информации, содержащейся в письменной форме информированного согласия для оценки антител, и подписи лица, осуществляющего уход, будут приняты в качестве доказательства согласия. Затем забор крови будет продолжен в доме ребенка, и интервьюер, обученный сбору капиллярной крови, или флеботомист соберет образец капиллярной крови из пальца, используя стандартные асептические методы, в пробирки для отделения сыворотки. Интервьюер/флеботомист будет использовать средства индивидуальной защиты (перчатки, ящик для острых предметов), и будет предпринято не более трех попыток взятия капиллярной крови. Чтобы свести к минимуму дистресс и боль, родителей можно попросить подержать, покормить грудью или отвлечь ребенка другими способами. По крайней мере, один интервьюер или полевой руководитель будет присутствовать во время сбора крови для оказания помощи. Флаконы с образцами будут немедленно закодированы QR-кодом ребенка, и у каждого ребенка будет взято максимум 0,5 мл крови с минимальным объемом 0,2 мл.

Если ребенок отсутствует во время обследования или если лицо, осуществляющее уход, желает перенести забор крови на другое время, домохозяйство будет повторно посещено в то время, которое предпочитает лицо, осуществляющее уход. Будет предпринято максимум три попытки связаться с ребенком, прежде чем перейти к следующему рандомизированному ребенку.

Каждый образец капиллярной крови из пальца будет храниться в холодильнике при температуре 4-8°C и доставлен в Лабораторию Инда в Карачи на специальном транспортном средстве в течение двух-четырех часов после сбора.

Лабораторные процедуры

Лабораторное тестирование будет проводиться периодически в течение всего периода сбора образцов биомаркеров, когда для тестирования доступно достаточное количество образцов. Образец сыворотки будет протестирован на антитела IgG к кори (ELISA Enzygonost, Siemens, Германия; заявленная чувствительность и специфичность 99,6% и 100% соответственно) и антитела IgG к столбнячному анатоксину (ELISA Euroimmun anti-TT IgG; заявленная чувствительность и специфичность 94,1% и 100% соответственно). Образцы сыворотки будут классифицированы как отрицательные, сомнительные или положительные в соответствии с рекомендациями производителей. Образцы с сомнительными результатами будут повторно протестированы, и, если они снова будут сомнительными, они будут классифицированы как положительные, согласно предыдущему исследованию.

Управление данными и анализ

Данные будут проанализированы с использованием STATA 13. Охват иммунизацией каждой вакциной в исследуемой группе будет оцениваться для детей в возрасте до 2 лет, как указано в их цифровой карте иммунизации. Будет проведен двумерный и многомерный анализ с использованием обобщенной линейной модели оценочных коэффициентов риска для покрытия FIC (используя α = 0,05 для оценки статистической значимости). Для многомерного анализа выбор ковариации будет основан на априорных знаниях с использованием предыдущих исследований и биологической достоверности.

Первичная спецификация для анализа

Исследователи будут использовать анализ намерения лечить, то есть все участники будут проанализированы с предположением, что они остались в группе лечения, к которой они были первоначально отнесены. Таким образом, основной регрессионный анализ будет следующим:

Y=a SMS + b Лотерея + c High*FLAT + d High*SLOPE + e Low*FLAT+ f LOW* Slope + e

Где:

Y — релевантная мера результата (покрытие FIC). Коэффициент «а» дает нам влияние SMS-напоминания в контрольной группе.

Коэффициент «b» дает нам влияние лотереи на гарантированную выплату, сохраняя неизменным уровень и структуру стимула.

Коэффициенты c, d, e и f дают нам влияние различных стимулов (по сравнению с контрольной группой SMS).

Анализ данных на антитела Возможны три результата анализа на антитела, а именно положительный, отрицательный и сомнительный. Первые два говорят сами за себя, а для последнего будет использоваться следующий подход. Для хорошо выполненного теста ELISA сомнительные результаты обычно вызваны четырьмя причинами: несовершенное состояние образца, такое как общая деградация белка (низкий уровень несовершенная подготовка проб крови; почти не поддающийся обнаружению низкий уровень целевого антитела в образце; недостаточное первичное покрытие антителами; и неспецифическое связывание, приводящее к высокому фоновому шуму. Поскольку настоящее исследование предназначено для выяснения истории вакцинации, оно предназначено для определения положительного результата, даже если уровень защитных антител не индуцируется. Таким образом, первые три потенциальные причины, которые приводят к сомнительным результатам, будут определены в этом исследовании как положительные, в то время как четвертая потенциальная причина будет исключена путем наблюдения за действительными отрицательными контрольными тестами.