Evaluering af betingede kontantoverførsler (CCT'er) til immunisering

Undersøgelsen er et treårigt randomiseret kontrolleret forsøg, der eksperimentelt vil evaluere virkningen af ​​CCT'er og SMS-påmindelser på immuniseringsraten for børn under 2 år. Studiet vil undersøge indflydelsen af ​​forskellige mængder, tidsplaner og design af CCT'er på immuniseringsrater for (1) at bestemme virkningen af ​​små incitamenter på immuniseringsdækning og aktualitet hos 0-23 måneder gamle pakistanske børn, (2) måle den relative effektivitet og effektivitetsomkostninger af forskellige typer af incitamentstrukturer (inklusive beløb, progressivitet og betalingssikkerhed) på immuniseringsdækningsrater og aktualitet hos 0-23 måneder gamle pakistanske børn og (3)bestemme virkningen af ​​SMS-påmindelse (både med og uden incitamenter) ) om vaccinationsdækningsrater og aktualitet hos 0-23 måneder gamle pakistanske børn.

Undersøgelsen har et tværgående design, hvor ét eksperiment (1) vil undersøge (1a) kraftigt stigende kontra langsomt stigende udbetalinger; (1b) højt incitament versus lavt incitament og (1c) simpel SMS-påmindelse vs ingen påmindelse. Et andet eksperiment (2), ortogonalt i forhold til det første, vil også teste lotteriudbetalinger vs. ikke-lotteriudbetalinger og vil krydsklippe (1a), (1b) og (1c) med (2). Desuden vil to forskellige incitamentsudbetalingsmetoder blive brugt, nemlig mobiltelefonkredit (lufttid) og mobilpenge (hard cash) gennem en mobilpengeudbyder-EasyPaisa.

Undersøgelsen vil have i alt tolv arme. De første ti arme vil være incitamentsarme, hvor otte bruger mobiltelefonkredit og to bruger mobilpenge. Derudover vil arm elleve kun give SMS-påmindelser, mens kontrolarm tolv hverken vil modtage CCT eller SMS.

Undersøgelsen vil omfatte i alt 11.200 deltagere. For at evaluere andelen af ​​immuniserede børn, vil undersøgelsen også (4) undersøge 15 % af de tilmeldte børn for sero-undersøgelses biomarkører - guldstandarden for at etablere immunitet, blandt forskellige interventions- og kontrolarme

Studiested

Alle undersøgelsesaktiviteterne vil blive udført i EPI-centre i Korangi by i Pakistan, et forstadsområde, der støder op til Karachi by, beliggende i Korangi-distriktet i Sindh-provinsen. Korangi by hører til et af de lavere socioøkonomiske områder i Karachi by. Det er etnisk forskelligartet, med lav- til mellemindkomstområder og har tilstedeværelsen af ​​en eksisterende forskningsinfrastruktur og erfaring, der er i stand til at køre et mHealth-immuniseringsregister. Sundhedsydelser i Korangi by leveres hovedsageligt af syv offentlige basale sundhedsenheder, to private hospitaler og tre private klinikker.

Randomisering

Tilmeldte deltagere vil blive tilfældigt tildelt studiearme. Den stratificerede randomiseringssekvens vil blive oprettet ved hjælp af statistisk software gennem tilfældige blokstørrelser. Til denne undersøgelse er der indført en blokrandomiseringsprocedure med en blokstørrelse på 48 og seks forskellige strata baseret på indskrivningsvaccine og køn. Disse strata er: BCG-Han og BCG-Female, Penta1-Male og Penta1-Female og Penta2-Male og Penta2-Female. Udførelse af blokrandomisering sikrer, at effekten af ​​køns- og indskrivningsvaccine fjernes som forvirrende variabler ved bestemmelse af behandlingsresultater. Ydermere sikrer det, at behandlingsopgaverne ikke er over/underrepræsenteret i noget bestemt stratum.

Studieprocedure

Når et barn først kommer til et af de deltagende immuniseringscentre, vil feltarbejderen henvende sig til omsorgspersonen og introducere undersøgelsen og afgøre, om det er berettiget. Af tidligere erfaring er det muligt, at plejepersonalet ikke vil være i stand til at genkalde sit mobilnummer ved første besøg på EPI-centeret. Hvis screeningskriterierne ikke er opfyldt, og barnet kommer til BCG/Penta-1 besøg, vil feltarbejderen instruere omsorgspersonen om at medbringe mobilnummeret ved næste besøg. Hvis omsorgspersonen har givet mobilnummeret indtil tidspunktet for Penta-2-besøget og opfylder resten af ​​berettigelseskriterierne, vil feltarbejderen fortsætte med at tage det informerede samtykke. Feltarbejderen vil indhente et mundtligt informeret samtykke ved at give en detaljeret forklaring af oplysningerne i formularen til informeret samtykke og besvare eventuelle spørgsmål, der måtte opstå. Kontaktkort vil blive udleveret til deltagerne, der indeholder kontaktoplysningerne for undersøgelsesteamet og IRB i tilfælde af spørgsmål/klager, og det informerede samtykke vil være tilgængeligt på både engelsk og urdu. Hvis omsorgspersonen nægter at svare eller ikke giver sit samtykke, vil barnet ikke blive indskrevet, men vil gå videre til vaccinatoren for at få sine rutinemæssige planlagte vaccinationer. Interviewpersoner vil under processen med informeret samtykke blive informeret om muligheden for at blive kontaktet med henblik på tilmelding til efterfølgende antistofvurdering eller enhver anden undersøgelsesrelateret opfølgningsinformation.

Hvis omsorgspersonen giver samtykke, vil barnet blive tilmeldt Zindagi Mehfooz digitale immuniseringsregisterplatform og vil modtage et unikt ID i form af en QR-kode, der er indsat på barnets EPI-kort. Omsorgspersonens CNIC-nummer, hvis det er angivet, vil også blive registreret og vil blive indtastet i registret, der knytter barnets ID til omsorgspersonens CNIC. Når alle oplysninger er indsendt med succes, er systemet forprogrammeret til tilfældigt at tildele barnet til en af ​​flere behandlingsgrupper inden for de to interventioner.

Alle deltagere (uanset om de er i behandlings- eller kontrolgruppen) vil modtage de rutinemæssige EPI-vaccinationer i henhold til Pakistans EPI-vaccinationsplan (en dosis BCG (Bacille Calmette-Guérin) og polio kort efter fødslen, 3 doser pentavalent (DPT) + HepB + Hib) vaccine og oral poliovaccine ved 6, 10 og 14 ugers alderen, ved 6, 10 og 14 uger og 2 doser mæslingevaccine og 9 og 15 måneders alderen), og vaccinatoren vil registrere barnets immunisering data i EPI-immuniseringskortet samt EPI-registret.

Alle feltdata og prøveindsamlingsaktiviteter vil blive udført af et team på én feltsupervisor og fire feltarbejdere for hver fire EPI-centre. Biomarkørvurderingen vil blive foretaget af en professionel phlebotomist/sygeplejerske, der er uddannet i fingerstik-kapillærblodopsamling.

Opfølgning

Når næste vaccination er på vej, vil plejepersonalet modtage en SMS-påmindelse om opfølgningsbesøget (hvis i den relevante behandlingsarm). Ved opfølgningsbesøget vil feltarbejderen scanne barnets QR-kode og hente hans/hendes tidligere immuniseringsdata. Hvis EPI-kortet ikke er tilgængeligt, vil børnedata blive screenet gennem yderligere identifikatorer (inklusive barnets navn, fars navn, CNIC-nummer, mobilnummer). De vaccinationer, der modtages på det aktuelle besøg, vil blive registreret i registret, og plejepersonalet bliver berettiget til kontantincitamentet, hvis de er i de relevante interventionsarme. I kontrolgruppen modtages ingen incitamenter eller påmindelser.

Antistofvurdering rekrutterings- og samtykkeproces

Efter 3 måneder efter det anbefalede sidste immuniseringsbesøg af mæslinge-2-vaccine (børn mellem 18-24 måneder), vil en tilfældigt udvalgt børneprøve blive kontaktet til antistofvurderinger, enten når de kommer til mæslinge-2-vaccinen på EPI-centret eller gennem husstandsbesøg i barnets hus (barnets adresse og omsorgspersonens telefonnummer vil blive registreret ved tilmeldingen). Randomisering vil blive udført i realtid på en Android-enhed via en online server. Efter at have gennemført en kort immuniseringsverifikationsundersøgelse med omsorgsgiverens samtykke, vil feltarbejderen fortsætte med en detaljeret forklaring af oplysningerne i den skriftlige informerede samtykkeformular til antistofvurdering, og underskrifter fra omsorgspersonen vil blive taget som bevis på samtykke. Blodopsamlingen vil derefter fortsætte hjemme hos barnet, og en interviewer, der er uddannet i kapillærblodopsamling, eller en phlebotomist vil indsamle en fingerstick kapillærblodprøve ved brug af standard aseptiske teknikker i serumseparatorrør. Personligt beskyttelsesudstyr (handsker, boks til skarpe genstande) vil blive brugt af intervieweren/flebotomisten, og der vil blive forsøgt maksimalt tre forsøg med kapillærblodudtagning. For at minimere angst og smerte kan forældre blive bedt om at holde, amme eller sørge for andre distraktioner for barnet. Mindst én interviewer eller feltvejleder vil være til stede under blodopsamlingen for at hjælpe. Prøvehætteglassene vil straks blive kodet med barnets QR-kode, og der vil maksimalt blive udtaget 0,5 ml blod fra hvert barn med et minimumsvolumen på 0,2 ml.

Hvis barnet ikke er tilstede på tidspunktet for undersøgelsen, eller hvis omsorgspersonen gerne vil flytte blodopsamlingen, vil husstanden blive besøgt igen på det tidspunkt, som omsorgspersonen foretrækker. Der vil maksimalt blive gjort tre forsøg på at kontakte barnet, inden det går videre til næste randomiserede barn.

Hver fingerstick kapillær blodprøve vil blive opbevaret i køleboks ved 4-8°C og transporteret til Indus Lab Karachi af et udpeget køretøj inden for to til fire timer efter afhentning.

Laboratorieprocedurer

Laboratorietestning vil blive udført med jævne mellemrum i løbet af biomarkørprøvetagningsperioden, når et tilstrækkeligt antal prøver er tilgængelige til testning. Serumprøver vil blive testet for mæslinge-IgG-antistoffer (Enzygonost ELISA, Siemens, Tyskland; rapporteret sensitivitet og specificitet på henholdsvis 99,6 % og 100 %) og stivkrampetoksoid IgG-antistoffer (Euroimmun anti-TT IgG ELISA; rapporteret sensitivitet og specificitet af 1 % og 94 100 % henholdsvis). Serumprøver vil blive kategoriseret som negative, tvetydige eller positive som anbefalet af fabrikanterne. Prøver med tvetydige resultater vil blive testet igen, og hvis de er tvetydige igen, vil de blive kategoriseret som positive, ifølge en tidligere undersøgelse.

Datastyring og analyse

Data vil blive analyseret ved hjælp af STATA 13. Immuniseringsdækningen for hver vaccine efter undersøgelsesarm vil blive vurderet for børn under 2 år som rapporteret gennem deres digitale immuniseringsjournal. Bivariat og multivariat analyse ved hjælp af en generaliseret lineær model af estimerede risikoforhold for FIC-dækning vil blive udført (ved at bruge α = 0,05 til evaluering af statistisk signifikans). Til multivariat analyse vil kovariat selektion være baseret på a priori viden ved brug af tidligere undersøgelser og biologisk plausibilitet.

Primær specifikation for analysen

Efterforskerne vil bruge intention til at behandle analyse - det vil sige, at alle deltagere vil blive analyseret med den antagelse, at de forblev i den behandlingsgruppe, som de oprindeligt blev tildelt. Den primære regressionsanalyse vil således være:

Y=a SMS + b Lotteri + c Høj*FLAD + d Høj*SLOPE + e Lav*FLAD+ f LAV* Hældning + e

Hvor:

Y er det relevante resultatmål (FIC-dækning) Koefficienten "a" giver os effekten af ​​SMS-påmindelsen i kontrolgruppen.

Koefficienten "b" giver os virkningen af ​​lotteri versus sikker betaling, og holder niveauet og strukturen af ​​incitamentet konstant.

Koefficienterne c, d, e og f giver os effekten af ​​forskellige incitamenter (sammenlignet med SMS-kontrolgruppen).

Antistofdataanalyse Der vil være tre mulige udfald for antistofanalysen, nemlig positive, negative og tvetydige. De to første er selvforklarende, og for sidstnævnte vil følgende tilgang blive brugt. For en veludført ELISA-test skyldes tvetydige resultater generelt fire årsager: en ufuldkommen prøvetilstand, såsom generel proteinnedbrydning (lavt totalt antistofniveau) pga. til ufuldkommen blodprøveforberedelse; et næsten upåviselig lavt niveau af målantistof i prøven; utilstrækkelig primær antistofbelægning; og uspecifik binding, der fører til høj baggrundsstøj. Da den aktuelle undersøgelse er beregnet til at fastslå historik med vaccination, er det hensigten at definere positiv, selv når beskyttende antistofniveau ikke induceres. Således vil de første tre potentielle årsager, der fører til tvetydige resultater, blive defineret som positive i denne undersøgelse, mens den fjerde potentielle årsag vil blive udelukket ved at observere gyldige negative kontroltests.