Ehdollisten käteissiirtojen (CCT) arviointi rokotusta varten

Tutkimus on kolmivuotinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan kokeellisesti CCT- ja tekstiviestimuistutusten vaikutusta alle 2-vuotiaiden lasten rokotusasteisiin. Tutkimuksessa tutkitaan eri CCT-määrien, -aikataulujen ja -suunnittelun vaikutusta rokotusasteisiin, jotta (1) määritetään pienten kannustimien vaikutus rokotuksen kattavuuteen ja oikea-aikaisuuteen 0–23 kuukauden ikäisillä pakistanilaislapsilla, (2) mitataan suhteellinen tehokkuus ja erityyppisten kannustinrakenteiden (mukaan lukien maksun määrä, progressiivisuus ja varmuus) tehokkuuden kustannukset rokotusten kattavuuden ja oikea-aikaisuuden suhteen 0–23 kuukauden ikäisillä pakistanilaisilla lapsilla ja (3) määritetään tekstiviestimuistutuksen vaikutus (sekä kannustimilla että ilman ) 0–23 kuukauden ikäisten pakistanilaisten lasten rokotusten kattavuuden ja oikea-aikaisuuden osalta.

Tutkimuksessa on monialainen suunnittelu, jossa yksi kokeilu (1) tutkii (1a) jyrkästi kasvavia versus hitaasti kasvavia voittoja; (1b) korkea kannustin vs. alhainen kannustin ja (1c) yksinkertainen tekstiviestimuistutus vs. ei muistutusta. Toinen kokeilu (2), joka on ortogonaalinen ensimmäiseen nähden, testaa myös arpajaisten voittoja verrattuna muihin kuin arpajaisiin ja leikkaa kohtia (1a), (1b) ja (1c) kohdan (2) kanssa. Lisäksi hyödynnetään kahta erilaista kannustinmaksutapaa eli matkapuhelinluottoa (lähetysaika) ja mobiilirahaa (kova käteinen) mobiilirahan tarjoajan EasyPaisan kautta.

Tutkimuksessa on yhteensä kaksitoista kättä. Ensimmäiset kymmenen haaraa ovat kannustinvarsia, joista kahdeksan käyttää matkapuhelinluottoa ja kaksi mobiilirahaa. Lisäksi varsi 11 tarjoaa vain tekstiviestimuistutuksia, kun taas ohjausvarsi 12 ei vastaanota CCT:tä eikä tekstiviestejä.

Tutkimukseen otetaan yhteensä 11 200 osallistujaa. Lisäksi immunisoitujen lasten osuuden arvioimiseksi tutkimuksessa (4) tutkitaan myös (4) 15 %:lta osallistuneista lapsista serotutkimuksen biomarkkereita – immuniteetin määrittämisen kultaa eri interventio- ja kontrolliryhmissä.

Opintosivusto

Kaikki tutkimustoimet suoritetaan EPI-keskuksissa Korangin kaupungissa Pakistanissa, Karachin kaupungin vieressä sijaitsevalla esikaupunkialueella, joka sijaitsee Korangin alueella Sindhin maakunnassa. Korangin kaupunki kuuluu yhteen Karachin kaupungin alemmista sosioekonomisista alueista. Se on etnisesti monimuotoinen, ja sen alueet ovat alhaiset ja keskituloiset, ja sillä on olemassa oleva tutkimusinfrastruktuuri ja kokemus, joka pystyy ylläpitämään mHealth-rokotusrekisteriä. Korangin kaupungin terveydenhuoltopalveluita tarjoavat pääasiassa seitsemän julkista perusterveydenhuoltoyksikköä, kaksi yksityistä sairaalaa ja kolme yksityistä klinikkaa.

Satunnaistaminen

Ilmoittautuneet osallistujat määrätään satunnaisesti tutkimusryhmiin. Kerrostettu satunnaistussekvenssi luodaan tilastoohjelmistolla satunnaisten lohkokokojen kautta. Tätä tutkimusta varten on otettu käyttöön lohkosatunnaistusmenettely, jonka lohkokoko on 48 ja kuusi erilaista kerrosta rokotteen ja sukupuolen perusteella. Nämä kerrokset ovat: BCG-uros ja BCG-nainen, Penta1-mies ja Penta1-nainen ja Penta2-mies ja penta2-nainen. Lohkosatunnaistuksen suorittaminen varmistaa, että sukupuolen ja rokotteen vaikutus poistetaan hämmentävänä muuttujana hoitotuloksia määritettäessä. Lisäksi se varmistaa, että hoitotoimeksiannot eivät ole yli-/aliedustettuina missään tietyssä ositteessa.

Tutkimusmenettely

Kun lapsi tulee ensimmäistä kertaa johonkin osallistuvaan rokotuskeskukseen, kenttätyöntekijä ottaa yhteyttä hoitajaan ja esittelee tutkimuksen ja määrittää kelpoisuuden. Aikaisemman kokemuksen perusteella on mahdollista, että hoitaja ei pysty muistamaan matkapuhelinnumeroaan ensimmäisellä käynnillään EPI-keskuksessa. Siksi, jos seulontakriteerit eivät täyty ja lapsi on tulossa BCG/Penta-1-käynnille, kenttätyöntekijä kehottaa hoitajaa tuomaan matkapuhelinnumeron seuraavalla käynnillä. Jos hoitaja antaa matkapuhelinnumeron onnistuneesti Penta-2-käyntiin asti ja täyttää muut kelpoisuusvaatimukset, kenttätyöntekijä ottaa tietoon perustuvan suostumuksen. Kenttätyöntekijä saa suullisen tietoisen suostumuksen antamalla yksityiskohtaisen selvityksen tietoisen suostumuslomakkeen sisältämistä tiedoista ja vastaaminen mahdollisiin kysymyksiin. Osallistujille toimitetaan yhteystietokortit, jotka sisältävät tutkimusryhmän ja IRB:n yhteystiedot mahdollisten kyselyjen/valitusten varalta, ja tietoinen suostumus on saatavilla sekä englanniksi että urduksi. Jos hoitaja kieltäytyy vastaamasta tai ei suostu, lasta ei oteta mukaan, vaan hän siirtyy rokottajan luo saamaan rutiiniaikataulun mukaiset rokotukset. Haastateltaville tiedotetaan tietoisen suostumuksen prosessin aikana mahdollisuudesta ottaa yhteyttä myöhempään vasta-ainearviointiin tai muuhun tutkimukseen liittyvään seurantatietoon.

Jos hoitaja antaa suostumuksensa, lapsi rekisteröidään Zindagi Mehfooz -digitaalirokotusrekisterialustaan ​​ja hän saa yksilöllisen tunnuksen QR-koodin muodossa, joka liitetään lapsen EPI-korttiin. Myös hoitajan CNIC-numero tallennetaan, jos se on annettu, ja se kirjataan rekisteriin yhdistäen lapsen tunnuksen hoitajan CNIC-numeroon. Kun kaikki tiedot on lähetetty onnistuneesti, järjestelmä on esiohjelmoitu jakamaan lapsen satunnaisesti yhteen useista hoitoryhmistä kahden toimenpiteen aikana.

Kaikki osallistujat (riippumatta siitä, ovatko he hoito- vai kontrollihaaroissa) saavat rutiininomaiset EPI-rokotteet Pakistanin EPI-immunisointiohjelman mukaisesti (yksi annos BCG:tä (Bacille Calmette-Guérin) ja polio pian syntymän jälkeen, 3 annosta pentavalentia (DPT) + HepB + Hib) rokote ja oraalinen poliorokote 6, 10 ja 14 viikon iässä, 6, 10 ja 14 viikon iässä sekä 2 annosta tuhkarokkorokotetta ja 9 ja 15 kuukauden iässä) ja rokottaja kirjaa lapsen rokotuksen tiedot EPI-rokotuskortissa sekä EPI-rekisterissä.

Kaikki kenttätiedon ja näytteiden keräystoiminnot suorittaa ryhmä, jossa on yksi kenttävalvoja ja neljä kenttätyöntekijää jokaista neljää EPI-keskusta kohden. Biomarkkerin arvioinnin tekee ammatillinen flebotomi/sairaanhoitaja, joka on koulutettu sormenpään kapillaariveren keräämiseen.

Seuranta

Kun seuraava rokotus on määrä, hoitaja saa SMS-muistutuksen seurantakäynnistä (jos on sopivassa hoitohaarassa). Seurantakäynnillä kenttätyöntekijä skannaa lapsen QR-koodin ja hakee aiemmat rokotustiedot. Jos EPI-korttia ei ole saatavilla, lapsen tiedot seulotaan lisätunnisteilla (mukaan lukien lapsen nimi, isän nimi, CNIC-numero, matkapuhelinnumero). Nykyisellä käynnillä saadut rokotukset kirjataan rekisteriin ja hoitaja on oikeutettu rahakannustimeen, jos hän on asianmukaisissa hoitoryhmissä. Kontrolliryhmässä ei vastaanoteta kannustimia tai muistutuksia.

Vasta-aineiden arvioinnin rekrytointi- ja suostumusprosessi

Kolmen kuukauden kuluttua suositellusta viimeisestä tuhkarokko-2-rokotteesta (lapset 18-24 kuukauden ikäisistä) satunnaisesti valittu näyte lapsista otetaan vastaan ​​vasta-ainemäärityksiä varten joko heidän tullessaan tuhkarokko-2-rokotteelle EPI-keskukseen. tai kotikäynnillä lapsen luona (lapsen osoite ja hoitajan puhelinnumero tallennetaan ilmoittautumisen yhteydessä). Satunnaistaminen suoritetaan reaaliajassa Android-laitteella online-palvelimen kautta. Suoritettuaan lyhyen rokotustutkimuksen hoitajan suostumuksella kenttätyöntekijä jatkaa yksityiskohtaisen selvityksen tiedoista, jotka sisältyvät vasta-ainearvioinnin kirjalliseen suostumuslomakkeeseen, ja hoitajan allekirjoituksia pidetään todisteena suostumuksesta. Verenotto etenee sitten lapsen luona, ja kapillaariveren keräämiseen koulutettu haastattelija tai flebotomi ottaa sormenpäällä olevan kapillaariverinäytteen tavanomaisilla aseptisilla tekniikoilla seerumierotinputkiin. Haastattelija/flebotomisti käyttää henkilökohtaisia ​​suojavarusteita (hansikkaat, teräväkärkinen laatikko) ja yritetään ottaa enintään kolme kapillaariverenottoyritystä. Hädän ja kivun minimoimiseksi vanhempia voidaan pyytää pitämään lasta sylissä, imettämään tai tarjoamaan muita häiriötekijöitä. Vähintään yksi haastattelija tai kenttävalvoja on paikalla apuna verinäytteenoton aikana. Näytepullot koodataan välittömästi lapsen QR-koodilla ja jokaisesta lapsesta otetaan enintään 0,5 ml verta vähintään 0,2 ml:n tilavuudella.

Jos lapsi ei ole paikalla tutkimushetkellä tai hoitaja haluaa siirtää verinäytteen ajankohtaa, taloudessa käydään uudelleen hoitajan haluamana aikana. Lapseen yritetään ottaa yhteyttä enintään kolme kertaa ennen kuin siirrytään seuraavaan satunnaistettuun lapseen.

Jokainen sormenpään kapillaariverinäyte säilytetään kylmälaatikossa 4–8 °C:ssa ja kuljetetaan Indus Lab Karachiin määrätyllä ajoneuvolla 2–4 ​​tunnin kuluessa keräämisestä.

Laboratoriomenetelmät

Laboratoriotestiä suoritetaan määräajoin koko biomarkkerinäytteiden keräysjakson ajan, kun riittävä määrä näytteitä on saatavilla testattavaksi. Seeruminäytteestä testataan tuhkarokko-IgG-vasta-aineita (Enzygonost ELISA, Siemens, Saksa; ilmoitettu herkkyys ja spesifisyys 99,6 % ja 100 %, vastaavasti) ja tetanustoksoidi-IgG-vasta-aineet (Euroimmun anti-TT IgG ELISA; raportoitu herkkyys ja spesifisyys 1 % ja 94). 100 % vastaavasti). Seeruminäytteet luokitellaan negatiivisiksi, epäselviksi tai positiivisiksi valmistajien suosittelemalla tavalla. Näytteet, joiden tulokset ovat epäselviä, testataan uudelleen, ja jos ne ovat jälleen epäselviä, ne luokitellaan positiivisiksi aikaisemman tutkimuksen mukaan.

Tiedonhallinta ja analyysi

Tiedot analysoidaan STATA 13:lla. Kunkin rokotteen immunisaation kattavuus tutkimusryhmittäin arvioidaan alle 2-vuotiaille lapsille heidän digitaalisen immunisaatiorekisterinsä perusteella. Kaksimuuttuja- ja monimuuttujaanalyysi tehdään yleisellä lineaarisella mallilla arvioiduista riskisuhteista FIC-kattavuuden osalta (käyttäen α = 0,05 tilastollisen merkitsevyyden arvioinnissa). Monimuuttuja-analyysissä kovariaattien valinta perustuu aiempiin tutkimuksiin ja biologiseen uskottavuuteen perustuvaan ennakkotietoon.

Analyysin ensisijainen spesifikaatio

Tutkijat käyttävät aikomusta käsitellä analyysia eli kaikki osallistujat analysoidaan olettaen, että he pysyivät hoitoryhmässä, johon heidät alun perin määrättiin. Pääasiallinen regressioanalyysi on siis:

Y=a tekstiviesti + b arpajaiset + c korkea*tasainen + d korkea*kaltevuus + e matala*tasainen+ f MATALA* kaltevuus + e

Missä:

Y on relevantti tulosmitta (FIC-peitto). Kerroin "a" antaa meille tekstiviestimuistutuksen vaikutuksen kontrolliryhmässä.

Kerroin "b" antaa meille arpajaisten ja varman maksun vaikutuksen, pitäen kannustimen tason ja rakenteen vakiona.

Kertoimet c, d, e ja f antavat meille erilaisten kannustimien vaikutuksen (verrattuna SMS-vertailuryhmään).

Vasta-ainetietojen analyysi Vasta-aineanalyysillä on kolme mahdollista tulosta, nimittäin positiivinen, negatiivinen ja epäselvä. Kaksi ensimmäistä ovat itsestään selviä, ja jälkimmäiseen käytetään seuraavaa lähestymistapaa. Hyvin suoritetussa ELISA-testissä epäselvät tulokset johtuvat yleensä neljästä syystä: epätäydellinen näytteen tila, kuten yleinen proteiinien hajoaminen (alhainen kokonaisvasta-ainetaso). epätäydellinen verinäytteen valmistelu; lähes havaitsemattoman alhainen kohdevasta-aineen taso näytteessä; riittämätön primaarinen vasta-ainepinnoite; ja epäspesifinen sitoutuminen, mikä johtaa korkeaan taustakohinaan. Koska tämän tutkimuksen tarkoituksena on varmistaa rokotushistoria, sen on tarkoitus määritellä positiivinen myös silloin, kun suojaavaa vasta-ainetasoa ei aiheuteta. Siten kolme ensimmäistä mahdollista syytä, jotka johtavat epäselviin tuloksiin, määritellään positiivisiksi tässä tutkimuksessa, kun taas neljäs mahdollinen syy suljetaan pois tarkkailemalla kelvollisia negatiivisia kontrollitestejä.