局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん患者（TNBC）における一次治療後の維持療法としての2つの異なるメトロノミック化学療法レジメンの役割 (VICTOR3)
2018年10月3日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research
第一選択治療後の維持療法として、局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん患者（TNBC）における2つの異なるメトロノーム化学療法レジメンの役割を調査する、国際的、多施設共同、第II相、無作為化、並行群試験
エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体の免疫組織化学的染色の欠如、および HER2/neu の過剰発現または増幅の欠如によって定義される TNBC は、積極的な生物学的挙動を示し、ホルモン受容体陽性サブタイプと比較して再発リスクの増加と生存率の低下を特徴とします。
本研究の理論的根拠の重要なポイントは次のとおりです。
- TNBC 患者の転帰を改善するためのさまざまな努力にもかかわらず、再発したトリプルネガティブ乳がんの遠隔無病期間の中央値は約 1 ～ 2 年であり、転移性 TNBC の生存期間の中央値は約 1 年です。
- 現在、国際ガイドラインでは、このサブグループの患者の第一選択治療として、連続単剤ではなく多剤化学療法を推奨していますが、現時点では化学療法の最適な期間に関するデータはありません。
- 結果は決定的なものではありませんが、プラチナベースの治療が進行期および早期期のTNBCの両方で役割を果たす可能性があることを示唆する証拠が増えています. 3 件の無作為化第 II 相ネオアジュバント試験が報告されており、そのうち 2 件はカルボプラチンをアントラサイクリンおよびタキサンベースの化学療法に追加した場合に病理学的完全奏効 (pCR) 率の改善を示しましたが、この pCR の改善には毒性の増加という代償が伴いました。 イベントフリーや全生存などの長期転帰の改善を示す第 III 相試験の決定的な結果はまだ得られておらず、プラチナを追加として組み込むと毒性が高まるため、ネオアジュバント療法にプラチナを最適に組み込む方法は依然として不明です。 -標準的な併用化学療法のバックボーンに。 シスプラチン + ゲムシタビンとパクリタキセル + ゲムシタビンを比較したランダム化第 III 相試験が最近発表されました。 シスプラチン + ゲムシタビン群で中央値 16.3 ヶ月、パクリタキセル + ゲムシタビン群で 15.9 ヶ月の追跡調査後、無増悪生存期間のハザード比は 0.692 (95% CI 0•523-0•915; pnon-inferiority) でした。 <0•0001、優勢=0•009。 したがって、シスプラチン + ゲムシタビンは、パクリタキセル + ゲムシタビンよりも非劣性であり、優れていました。 無増悪生存期間の中央値は、シスプラチンとゲムシタビンのグループで 7.7 か月 (95% CI 6.2-9.3)、パクリタキセルとゲムシタビンのグループで 6.5 か月 (5.8-7.2) でした。
- 早期疾患と進行疾患の両方の設定において、奏効率は生殖細胞系列の BRCA1 および BRCA2 変異の状態に影響されるようであり、BRCA1 および BRCA2 の変異状態は、プラチナ療法の重要な潜在的なバイオマーカーとして浮上しています。 BRCA変異体の状況以外では、プラチナベースのアプローチから大きな恩恵を受ける散発性TNBC患者がいると信じる十分な理由があります. Myriad HRDアッセイなど、根底にあるDNA修復欠陥に続発する経時的なDNA損傷の蓄積によって引き起こされるゲノム瘢痕のレベルを検出する腫瘍ベースのアッセイは、「BRCA様」でBRCA1またはBRCA2変異の非キャリアを特定する可能性があります。プラチナ製剤などのDNA修復を標的とした治療戦略に反応する可能性がある乳癌。
リスクの低い患者の臨床転帰を改善するための最も有望な方法の 1 つは、寛解導入療法の後、疾患が進行するまで、非交差耐性レジメンによる維持療法に代表されるものです。 それにもかかわらず、そのような戦略の主な制限は、患者が長期間治療される可能性があることを考えると、化学療法剤の選択です.VICTOR-1研究の結果が最近発表されました.この研究の目的は、固定用量のカペシタビン (CAPE) と組み合わせたビノレルビン (VNR) の経口メトロノミック スケジュールの最大耐用量を検討し、HER2 陰性の転移性乳癌患者のコホートにおける併用の安全性プロファイルを確認しました。 結果は、2 つの薬剤の標準的なスケジュールを使用して、他のシリーズで発表されたものと比較して、血液学的グレード 3 ～ 4 の有害事象の発生率が低いことを示しました (1.1%)。 本研究は、ビノレルビンの経口メトロノミック スケジュール (VNR) と経口メトロノミック スケジュール VNR とカペシタビンの固定用量の組み合わせ (CAPE) の間で最適なアームを選択するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bari、イタリア、70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bergamo、イタリア、24127
- Asst Papa Giovanni XXIII
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Bologna、イタリア、40138
- A. Ospedaliero universitaria di Bologna
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Brindisi、イタリア、72100
- Azienda Sanitaria Locale Brindisi
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Cremona、イタリア、26100
- ASST - Cremona
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Cuneo、イタリア、12100
- A.O. San Croce e Carle
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Lecce、イタリア、73100
- Ospedale Vito Fazzi
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Milano、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Modena、イタリア、41124
- Policlinico di Modena
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Palermo、イタリア、90146
- Casa di Cura La Maddalena
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Palermo、イタリア、90127
- Policlinico Paolo Giaccone
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Pontedera、イタリア、56025
- Ospedale Felice Lotti
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Roma、イタリア、0144
- Istituto Nazionale Regina Elena
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Sassari、イタリア、07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
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Ancona
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Torrette、Ancona、イタリア、60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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MB
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Monza、MB、イタリア、20052
- ASST Monza
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PI
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Pisa、PI、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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PR
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Parma、PR、イタリア、43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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RE
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Reggio Emilia、RE、イタリア、42016
- Ospedale Civile di Guastalla
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TO
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Torino、TO、イタリア、10141
- Ospedale Martini ASL Torino 1
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Toledo、スペイン、45071
- Hospital Virgen de la Salud
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Coimbra、ポルトガル、3000-075
- Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
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Lisboa、ポルトガル、1349-035
- CHLN Hospital Santa Maria
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Lisboa、ポルトガル、1449-005
- Hospital de S. Francisco Xavier
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Loures、ポルトガル、2674-514
- Hospital Beatriz Ângelo
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Porto、ポルトガル、4200
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
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Porto、ポルトガル、4200
- Instituto Portugues Oncologia de Porto
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性;
- -Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG -PS) ≤ 1;
- 局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん、すなわち HER2陰性状態およびERおよびPgR陰性状態（局所評価による）;
- -臨床実践に従って一次化学療法（ベバシズマブベースのレジメンを除く任意の薬物を使用）による治療、および治療が終了したときの非進行性;
- 以前の化学療法のサイクルが6サイクル以下;
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST、バージョン1.1）によると、少なくとも1つの測定可能な病変;
- -治験責任医師が判断した治験プロトコルを遵守する意欲と能力;
- 閉経後（つまり、最後の月経から 2 年未満）ではなく、性的に活発な女性の場合：避妊の適切な方法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子ゼリーと組み合わせたバリア避妊法）を使用することに同意する。治療期間および治験薬の最終投与後少なくとも6か月;
- ICH / GCPに従って、登録前に署名された書面によるインフォームドコンセントの提供。
除外基準:
- -ビノレルビンまたはカペシタビンによる以前の治療;
- ベバシズマブベースのレジメンによる一次治療;
- 脳転移の存在;
- -その他の治験薬または抗がん治療（治療分野に肝臓が含まれていない場合、放射線療法を除く）;
-以下を含む不十分な骨髄、肝または腎機能：
- 絶対好中球数 < 1.5 細胞 x 109/L、血小板数 < 100 細胞 x 109/L、またはヘモグロビン < 8 g/L;
- 血清総ビリルビン >1.5 × 施設の正常上限 [ULN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ >2.5 × ULN、または肝転移のある患者の場合は >5 × ULN、患者の場合はアルカリホスファターゼ >2.5 × ULN、または >5 × ULN肝転移を伴う、または骨転移を伴う患者の場合は> 10×ULN;
- -血清クレアチニン濃度> 1.5×ULN、Cockcroft-Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランス<50 mL /分、および凝固パラメータの国際正規化比> 1.5;
- 基底細胞がんまたは子宮頸がんを除き、別の悪性腫瘍の病歴。
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症;
- -無作為化前4週間以内のソリブジンまたはブリブジンなどのその化学的に関連する類似体による治療;
- -重大な臨床的障害または併発疾患または検査所見の証拠であり、治験責任医師の判断で、患者を研究に含めることを禁忌とする;
- -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究評価および手順の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化;
- 錠剤を飲み込めない;
- -胃または小腸の以前の重大な外科的切除
- 長期の酸素療法が必要な患者
- -経口ビノレルビン、経口カペシタビンおよびフルオロピリミジンの賦形剤に対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
ビノレルビン50mg、週3回
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ARM Aに進行するまで、ビノレルビン50mg（週3回）によるメトロノミック治療
他の名前：
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実験的：アームB
ビノレルビン 40 mg を週 3 回 + カペシタビン 500 mg を 1 日 3 回
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ARM Aに進行するまで、ビノレルビン50mg（週3回）によるメトロノミック治療
他の名前：
カペシタビン 500 mg (1 日 3 回) とビノレルビン 40 mg (週 3 回) の併用によるメトロノミック治療と進行まで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS-12週間
時間枠：治療開始日から12週間。
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12週間の治療後の無増悪生存期間
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治療開始日から12週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS
時間枠：研究完了まで、平均3年。各患者について、治療開始日から死亡日までの時間として計算された OS。
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全生存
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研究完了まで、平均3年。各患者について、治療開始日から死亡日までの時間として計算された OS。
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PFS
時間枠：研究完了まで、平均3年。 PFS は、治療開始日から最初の進行日または死亡日のいずれか早い方までの時間として、各患者で計算されます。
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無増悪生存
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研究完了まで、平均3年。 PFS は、治療開始日から最初の進行日または死亡日のいずれか早い方までの時間として、各患者で計算されます。
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有害事象の発生率
時間枠：研究完了まで、平均3年
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各治療の安全性プロファイル 特定の毒性ごとに各患者が経験する最大の毒性グレード。グレード 3 ～ 5 (神経毒性についてもグレード 2) として記録された AE を経験した患者の頻度。 NCITC AE バージョン 4.03 による
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研究完了まで、平均3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marina Cazzaniga, MD、ASST Monza
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月14日
一次修了 (実際)
2018年9月13日
研究の完了 (実際)
2018年9月13日
試験登録日
最初に提出
2017年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月29日
最初の投稿 (実際)
2017年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月3日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRFMN-BRC-6992
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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