el papel de dos regímenes diferentes de quimioterapia metronómica en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente avanzado o metastásico como terapia de mantenimiento después del tratamiento de primera línea (VICTOR3)
3 de octubre de 2018 actualizado por: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Un ensayo internacional, multicéntrico, de fase II, aleatorizado, de brazos paralelos que investiga el papel de dos regímenes diferentes de quimioterapia metronómica en pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico (TNBC) como terapia de mantenimiento después del tratamiento de primera línea
El TNBC, definido por la falta de tinción inmunohistoquímica para los receptores de estrógenos, los receptores de progesterona y la falta de sobreexpresión o amplificación de HER2/neu, tiene un comportamiento biológico agresivo, marcado por un mayor riesgo de recurrencia y una peor supervivencia en comparación con los subtipos con receptores hormonales positivos.
Los puntos clave para la justificación del presente estudio son:
- A pesar de los diferentes esfuerzos para mejorar el resultado de los pacientes con TNBC, la mediana del intervalo libre de enfermedad a distancia para el cáncer de mama triple negativo recidivante es de aproximadamente 1 a 2 años, y la mediana de supervivencia para el TNBC metastásico es de aproximadamente un año.
- Actualmente, las guías internacionales recomiendan la poliquimioterapia en lugar de agentes únicos secuenciales como tratamiento de primera línea en este subgrupo de pacientes, pero no hay datos disponibles en este momento sobre la duración óptima de la quimioterapia.
- Cada vez hay más evidencia que sugiere que la terapia basada en platino puede tener un papel en el TNBC tanto en etapa avanzada como en etapa temprana, aunque los resultados no son definitivos. Se informaron tres ensayos neoadyuvantes aleatorizados de fase II, dos de los cuales demostraron una mejora en las tasas de respuesta patológica completa (pCR, por sus siglas en inglés) cuando se agrega carboplatino a la quimioterapia basada en antraciclinas y taxanos, aunque esta mejora en la pCR se produjo a costa de un aumento de la toxicidad. Todavía no están disponibles los resultados definitivos de los ensayos de fase III que demuestran una mejora en los resultados a largo plazo, como la supervivencia libre de eventos y general, y aún no está claro cómo incorporar de manera óptima los platinos en la terapia neoadyuvante, ya que la toxicidad aumenta cuando el platino se incorpora como complemento. -a la columna vertebral de la quimioterapia de combinación estándar. Recientemente se ha publicado un ensayo aleatorizado de fase III que compara cisplatino más gemcitabina con paclitaxel más gemcitabina. Después de una mediana de seguimiento de 16,3 meses en el grupo de cisplatino más gemcitabina y de 15,9 meses en el grupo de paclitaxel más gemcitabina, el cociente de riesgos instantáneos para la supervivencia libre de progresión fue de 0,692 (IC del 95%: 0.523-0.915; p no inferioridad <0•0001, superioridad=0•009. Por lo tanto, cisplatino más gemcitabina no fue inferior ni superior a paclitaxel más gemcitabina. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,7 meses (IC del 95%: 6,2-9,3) en el grupo de cisplatino más gemcitabina y de 6,5 meses (5,8-7,2) en el grupo de paclitaxel más gemcitabina.
- Tanto en entornos de enfermedad temprana como avanzada, las tasas de respuesta parecen estar influenciadas por el estado de mutación de BRCA1 y BRCA2 de la línea germinal, y el estado de mutación de BRCA1 y BRCA2 ha surgido como un importante biomarcador potencial para la terapia con platino. Fuera del entorno mutante BRCA, ciertamente hay buenas razones para creer que hay pacientes con TNBC esporádicos que se beneficiarían enormemente de un enfoque basado en platino. Los ensayos basados en tumores que detectan niveles de cicatrización genómica causados por la acumulación de daño en el ADN a lo largo del tiempo secundario a defectos de reparación del ADN subyacentes, como el ensayo Myriad HRD, tienen potencial para identificar a los no portadores de mutaciones BRCA1 o BRCA2 con "similares a BRCA". cáncer de mama, que pueden responder a estrategias de tratamiento dirigidas a la reparación del ADN, como los agentes de platino.
Una de las formas más prometedoras de mejorar el resultado clínico en pacientes de alto riesgo está representada por la terapia de mantenimiento con un régimen sin resistencia cruzada después de un tratamiento de inducción, hasta la progresión de la enfermedad. Sin embargo, el principal límite de dicha estrategia es la elección de los agentes quimioterapéuticos, considerando que los pacientes podrían ser tratados durante un largo período de tiempo Recientemente se publicaron los resultados del estudio VICTOR-1, el objetivo de este estudio fue la determinación de la dosis máxima tolerada del programa metronómico oral de vinorelbina (VNR) en combinación con dosis fijas de capecitabina (CAPE), así como para confirmar el perfil de seguridad de la combinación en una cohorte de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo. Los resultados demostraron una menor incidencia de eventos adversos hematológicos grado 3-4 (1,1%), en comparación con lo publicado en otras series, utilizando los esquemas estándar de los dos fármacos. El presente estudio está diseñado para seleccionar el mejor brazo entre el programa metronómico oral de vinorelbina (VNR) y la combinación del programa metronómico oral VNR con dosis fijas de capecitabina (CAPE) como terapia de mantenimiento en pacientes con TNBC avanzados que responden después de un tratamiento de inducción.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Toledo, España, 45071
- Hospital Virgen de la Salud
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Bari, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bergamo, Italia, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Italia, 40138
- A. Ospedaliero universitaria di Bologna
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Brindisi, Italia, 72100
- Azienda Sanitaria Locale Brindisi
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Cremona, Italia, 26100
- ASST - Cremona
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Cuneo, Italia, 12100
- A.O. San Croce e Carle
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Lecce, Italia, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
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Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Modena, Italia, 41124
- Policlinico di Modena
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Palermo, Italia, 90146
- Casa di Cura La Maddalena
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Palermo, Italia, 90127
- Policlinico Paolo Giaccone
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Pontedera, Italia, 56025
- Ospedale Felice Lotti
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Roma, Italia, 0144
- Istituto Nazionale Regina Elena
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Sassari, Italia, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
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Ancona
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Torrette, Ancona, Italia, 60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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MB
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Monza, MB, Italia, 20052
- ASST Monza
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PI
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Pisa, PI, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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PR
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Parma, PR, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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RE
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Reggio Emilia, RE, Italia, 42016
- Ospedale Civile di Guastalla
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TO
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Torino, TO, Italia, 10141
- Ospedale Martini ASL Torino 1
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
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Lisboa, Portugal, 1349-035
- CHLN Hospital Santa Maria
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Lisboa, Portugal, 1449-005
- Hospital de S. Francisco Xavier
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Loures, Portugal, 2674-514
- Hospital Beatriz Ângelo
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Porto, Portugal, 4200
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
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Porto, Portugal, 4200
- Instituto Portugues Oncologia de Porto
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer, edad ≥ 18 años;
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤ 1;
- Cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico, es decir, Estado negativo para HER2 y estado negativo para ER y PgR (según la evaluación local);
- Tratamiento con quimioterapia de primera línea (con cualquier fármaco excepto regímenes basados en Bevacizumab) según práctica clínica, y no progresiva al finalizar el tratamiento;
- No más de 6 ciclos de la quimioterapia anterior;
- Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, versión 1.1);
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio a juicio del Investigador;
- Para mujeres que no son posmenopáusicas (es decir, < 2 años después de la última menstruación) y que son sexualmente activas: acuerdo para usar un método anticonceptivo adecuado (anticonceptivos orales, dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
- Provisión de un consentimiento informado por escrito firmado antes de la inscripción de acuerdo con ICH/GCP.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con vinorelbina o capecitabina;
- terapia de primera línea con un régimen basado en bevacizumab;
- Presencia de metástasis cerebrales;
- Cualquier otro fármaco en investigación o cualquier tratamiento contra el cáncer (excepto la radioterapia, si el campo de tratamiento no incluye el hígado);
Función inadecuada de la médula ósea, hepática o renal, incluyendo lo siguiente:
- recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 células x 109/L, recuento de plaquetas < 100 células x 109/L o hemoglobina < 8 g/L;
- bilirrubina sérica total >1,5 × límite superior normal de la institución [ULN], aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa >2,5 × ULN o >5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas, fosfatasa alcalina >2,5 × ULN o >5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas, o >10 × ULN para pacientes con metástasis óseas;
- concentración de creatinina sérica >1,5 × LSN, aclaramiento de creatinina <50 ml/min calculado según la ecuación de Cockcroft-Gault y parámetros de coagulación índice internacional normalizado >1,5;
- Con la excepción del carcinoma de células basales o el cáncer de cuello uterino in situ, antecedentes de otra neoplasia maligna, a menos que haya estado en remisión durante 5 años o más y se considere que el potencial de recaída es insignificante;
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa;
- Tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, como brivudina, dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
- Evidencia de cualquier trastorno clínico significativo o enfermedad concurrente o hallazgo de laboratorio que, a juicio del Investigador, contraindique la inclusión del paciente en el estudio;
- Trastornos psiquiátricos o estado mental alterado que impida la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la finalización de la evaluación y los procedimientos necesarios del estudio;
- Incapaz de tragar tabletas;
- Resección quirúrgica significativa previa de estómago o intestino delgado
- Pacientes que requieren oxigenoterapia a largo plazo
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de vinorelbina oral, capecitabina oral y fluoropirimidina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BRAZO A
Vinorelbina 50 mg, tres veces por semana
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Tratamiento metronómico con vinorelbina 50 mg (tres veces/semana) hasta progresión en ARM A
Otros nombres:
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Experimental: BRAZO B
Vinorelbina 40 mg tres veces por semana + capecitabina 500 mg tres veces al día
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Tratamiento metronómico con vinorelbina 50 mg (tres veces/semana) hasta progresión en ARM A
Otros nombres:
Tratamiento metronómico con capecitabina 500 mg (tres veces/día) combinado con vinorelbina 40 mg (tres veces/semana) hasta progresión
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SLP-12 semanas
Periodo de tiempo: A las 12 semanas desde la fecha de inicio del tratamiento.
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Supervivencia libre de progresión después de 12 semanas de tratamiento
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A las 12 semanas desde la fecha de inicio del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años. OS, calculado para cada paciente como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte.
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Sobrevivencia promedio
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años. OS, calculado para cada paciente como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte.
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SLP
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años. La SLP calculada en cada paciente como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión o muerte, lo que ocurra primero.
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Supervivencia libre de progresión
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años. La SLP calculada en cada paciente como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión o muerte, lo que ocurra primero.
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años
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perfil de seguridad de cada tratamiento Grado máximo de toxicidad experimentado por cada paciente para cada toxicidad específica; frecuencia de pacientes que experimentan AA que se registran como grado 3-5 (también grado 2 para neurotoxicidad); según NCICTC AE versión 4.03
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de junio de 2017
Finalización primaria (Actual)
13 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
13 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
30 de noviembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Capecitabina
- Vinorelbina
Otros números de identificación del estudio
- IRFMN-BRC-6992
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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