rollen av två olika metronomiska kemoterapiregimer i lokalt avancerade eller metastaserande trippelnegativa bröstcancerpatienter (TNBC) som underhållsterapi efter första linjens behandling (VICTOR3)
3 oktober 2018 uppdaterad av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
En internationell, multicenter, fas II, randomiserad, parallell-arm studie som undersöker rollen av två olika metronomiska kemoterapiregimer i lokalt avancerade eller metastaserande trippelnegativa bröstcancerpatienter (TNBC) som underhållsterapi efter första linjens behandling
TNBC, definierad av avsaknaden av immunhistokemisk färgning för östrogenreceptorer, progesteronreceptorer och avsaknad av överuttryck eller amplifiering av HER2/neu, har ett aggressivt biologiskt beteende, markerat av ökad risk för återfall och sämre överlevnad jämfört med hormonreceptorpositiva subtyper.
De viktigaste punkterna för motiveringen av denna studie är:
- Trots olika ansträngningar för att förbättra resultatet av TNBC-patienter är medianintervallet för distanssjukdomsfria intervall för recidiverande trippelnegativ bröstcancer cirka 1-2 år, och medianöverlevnaden för metastaserande TNBC är cirka ett år.
- Internationella riktlinjer rekommenderar för närvarande polykemoterapi istället för sekventiellt enstaka medel som förstahandsbehandling i denna undergrupp av patienter, men inga data finns tillgängliga för tillfället om den optimala varaktigheten av kemoterapi.
- Det finns växande bevis som tyder på att platinabaserad terapi kan ha en roll i både avancerad och tidigt stadium av TNBC, även om resultaten inte är definitiva. Tre randomiserade fas II neoadjuvanta prövningar har rapporterats, varav två visade en förbättring av patologiskt fullständigt svar (pCR) när karboplatin läggs till antracyklin- och taxanbaserad kemoterapi, även om denna pCR-förbättring kom till priset av en ökning av toxiciteten. Definitiva resultat från fas III-studier som visar förbättringar i långsiktiga resultat som händelsefri och total överlevnad är ännu inte tillgängliga, och det är fortfarande oklart hur man optimalt kan införliva platina i neoadjuvant terapi, eftersom toxiciteten förstärks när platina inkorporeras som en tillsats. -vidare till ryggraden för standardkombination av kemoterapi. En randomiserad fas III-studie som jämför cisplatin plus gemcitabin med paklitaxel plus gemcitabin har nyligen publicerats. Efter en medianuppföljning på 16,3 månader i gruppen cisplatin plus gemcitabin och 15,9 månader i gruppen paklitaxel plus gemcitabin, var riskkvoten för progressionsfri överlevnad 0,692 (95 % KI 0•523-0•915; pnon-inferioritet <0•0001, överlägsenhet=0•009. Således var cisplatin plus gemcitabin både icke-sämre än och överlägset paklitaxel plus gemcitabin. Medianprogressionsfri överlevnad var 7,7 månader (95 % CI 6,2-9,3) i cisplatin plus gemcitabin-gruppen och 6,5 månader (5,8-7,2) i paklitaxel plus gemcitabin-gruppen.
- I både tidiga och avancerade sjukdomsmiljöer tycks svarsfrekvensen påverkas av mutationsstatus i könslinjen BRCA1 och BRCA2, och mutationsstatus för BRCA1 och BRCA2 har dykt upp som en viktig potentiell biomarkör för platinaterapi. Utanför BRCA-mutantinställningen finns det verkligen goda skäl att tro att det finns patienter med sporadisk TNBC som kommer att ha stor nytta av ett platinabaserat tillvägagångssätt. Tumörbaserade analyser som detekterar nivåer av genomisk ärrbildning orsakad av ackumulering av DNA-skador över tid sekundärt till underliggande DNA-reparationsdefekter, såsom Myriad HRD-analysen, har potential att identifiera icke-bärare av BRCA1- eller BRCA2-mutationer med "BRCA-liknande" bröstcancer, som kan svara på DNA-reparationsinriktade behandlingsstrategier, såsom platinamedel.
Ett av de mest lovande sätten att förbättra det kliniska resultatet hos patienter med låg risk representeras av underhållsbehandling med en icke-korsresistent regim efter en induktionsbehandling, fram till sjukdomsprogression. Ändå är den huvudsakliga gränsen för en sådan strategi valet av kemoterapimedel, med tanke på att patienter kan behandlas under lång tid. Resultaten av VICTOR-1-studien publicerades nyligen, syftet med denna studie var att fastställa maximal tolererad dos av oralt metronomiskt schema av vinorelbin (VNR) i kombination med fasta doser av capecitabin (CAPE), samt för att bekräfta säkerhetsprofilen för kombinationen i en kohort av HER2-negativa patienter med metastaserad bröstcancer. Resultaten visade en lägre förekomst av hematologiska biverkningar av grad 3-4 (1,1 %), jämfört med vad som publicerats i andra serier, med standardscheman för de två läkemedlen. Den föreliggande studien är utformad för att välja den bästa armen mellan oralt metronomiskt schema för vinorelbin (VNR) och kombination av oralt metronomiskt schema VNR med fasta doser av capecitabin (CAPE) som underhållsbehandling hos patienter med avancerade TNBC-patienter som svarar efter en induktionsbehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bergamo, Italien, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italien, 40138
- A. Ospedaliero universitaria di Bologna
-
Brindisi, Italien, 72100
- Azienda Sanitaria Locale Brindisi
-
Cremona, Italien, 26100
- ASST - Cremona
-
Cuneo, Italien, 12100
- A.O. San Croce e Carle
-
Lecce, Italien, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
Milano, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Modena, Italien, 41124
- Policlinico di Modena
-
Palermo, Italien, 90146
- Casa di Cura La Maddalena
-
Palermo, Italien, 90127
- Policlinico Paolo Giaccone
-
Pontedera, Italien, 56025
- Ospedale Felice Lotti
-
Roma, Italien, 0144
- Istituto Nazionale Regina Elena
-
Sassari, Italien, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
-
-
Ancona
-
Torrette, Ancona, Italien, 60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
-
-
MB
-
Monza, MB, Italien, 20052
- ASST Monza
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
-
PR
-
Parma, PR, Italien, 43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italien, 42016
- Ospedale Civile di Guastalla
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10141
- Ospedale Martini ASL Torino 1
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
-
Lisboa, Portugal, 1349-035
- CHLN Hospital Santa Maria
-
Lisboa, Portugal, 1449-005
- Hospital de S. Francisco Xavier
-
Loures, Portugal, 2674-514
- Hospital Beatriz Angelo
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
Porto, Portugal, 4200
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
-
Porto, Portugal, 4200
- Instituto Portugues Oncologia de Porto
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Toledo, Spanien, 45071
- Hospital Virgen de la Salud
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna, ålder ≥ 18 år gammal;
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG -PS) ≤ 1;
- Lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer, d.v.s. HER2-negativ status och ER- och PgR-negativ status (enligt lokal bedömning);
- Behandling med första linjens kemoterapi (med alla läkemedel utom Bevacizumab-baserade regimer) enligt klinisk praxis och icke-progressiv när behandlingen avslutades;
- Inte mer än 6 cykler av föregående kemoterapi;
- Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST, version 1.1);
- Vilja och förmåga att följa studieprotokollet enligt bedömningen av utredaren;
- För kvinnor som inte är postmenopausala (dvs < 2 år efter senaste menstruation) och som är sexuellt aktiva: överenskommelse om att använda en adekvat preventivmetod (orala preventivmedel, intrauterin preventivmedel, barriärmetod för preventivmedel i kombination med spermiedödande gelé) under behandlingsperiod och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
- Tillhandahållande av ett skriftligt informerat samtycke undertecknat före registrering enligt ICH/GCP.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med vinorelbin eller capecitabin;
- 1:a linjens behandling med en bevacizumab-baserad regim;
- Närvaro av hjärnmetastaser;
- Alla andra prövningsläkemedel eller anticancerbehandlingar (förutom strålbehandling, om behandlingsfältet inte inkluderar levern);
Otillräcklig benmärgs-, lever- eller njurfunktion inklusive följande:
- absolut antal neutrofiler på < 1,5 celler x 109/L, antal blodplättar < 100 celler x 109/L, eller hemoglobin < 8 g/L;
- totalt serumbilirubin >1,5 × institutionens övre normalgräns [ULN], aspartataminotransferas och alaninaminotransferas >2,5 × ULN, eller >5 × ULN för patienter med levermetastaser, alkaliskt fosfatas >2,5 × ULN eller >5 × ULN för patienter med levermetastaser, eller >10 × ULN för patienter med benmetastaser;
- serumkreatininkoncentration >1,5 × ULN, kreatininclearance <50 ml/min beräknat enligt Cockcroft-Gaults ekvation och koagulationsparametrar internationellt normaliserat förhållande >1,5;
- Med undantag för basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ, historia av annan malignitet, såvida den inte har remission i 5 år eller mer och bedömts ha en försumbar risk för återfall;
- Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist;
- Behandling med sorivudin eller dess kemiskt besläktade analoger, såsom brivudin, inom 4 veckor före randomisering;
- Bevis på någon signifikant klinisk störning eller samtidig sjukdom eller laboratoriefynd som, enligt utredarens bedömning, kontraindikerar inkluderingen av patienten i studien;
- Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av den nödvändiga studiebedömningen och procedurerna;
- Kan inte svälja tabletter;
- Tidigare betydande kirurgisk resektion av mage eller tunntarm
- Patienter som behöver långvarig syrgasbehandling
- Känd överkänslighet mot något hjälpämne av oralt vinorelbin, oralt capecitabin och mot fluoropyrimidin.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ARM A
Vinorelbin 50 mg, tre gånger i veckan
|
Metronomisk behandling med vinorelbin 50 mg (tre gånger/vecka) till progression i ARM A
Andra namn:
|
|
Experimentell: ARM B
Vinorelbin 40 mg tre gånger i veckan + capecitabin 500 mg tre gånger om dagen
|
Metronomisk behandling med vinorelbin 50 mg (tre gånger/vecka) till progression i ARM A
Andra namn:
Metronombehandling med capecitabin 500 mg (tre gånger/dag) kombinerat med vinorelbin 40 mg (tre gånger/vecka) med fram till progression
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PFS-12 veckor
Tidsram: 12 veckor efter behandlingsstart.
|
Progressionsfri överlevnad efter 12 veckors behandling
|
12 veckor efter behandlingsstart.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
OS
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år. OS, beräknat för varje patient som tiden från behandlingsstart till dödsdatum.
|
Total överlevnad
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år. OS, beräknat för varje patient som tiden från behandlingsstart till dödsdatum.
|
|
PFS
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år. PFS beräknas för varje patient som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för första progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.
|
Progressionsfri överlevnad
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år. PFS beräknas för varje patient som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för första progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
säkerhetsprofil för varje behandling Maximal toxicitetsgrad som upplevs av varje patient för varje specifik toxicitet; frekvens av patienter som upplever biverkningar som registreras som grad 3-5 (även grad 2 för neurotoxicitet); enligt NCICTC AE version 4.03
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 juni 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
13 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
13 september 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 november 2017
Första postat (Faktisk)
30 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Capecitabin
- Vinorelbin
Andra studie-ID-nummer
- IRFMN-BRC-6992
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .