Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

die Rolle von zwei verschiedenen metronomischen Chemotherapieschemata bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) als Erhaltungstherapie nach der Erstlinienbehandlung (VICTOR3)

3. Oktober 2018 aktualisiert von: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Eine internationale, multizentrische, randomisierte, parallelarmige Phase-II-Studie zur Untersuchung der Rolle von zwei verschiedenen metronomischen Chemotherapieschemata bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) als Erhaltungstherapie nach der Erstlinienbehandlung

TNBC, definiert durch das Fehlen einer immunhistochemischen Färbung für Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren und das Fehlen einer Überexpression oder Amplifikation von HER2/neu, hat ein aggressives biologisches Verhalten, das durch ein erhöhtes Rezidivrisiko und ein schlechteres Überleben im Vergleich zu Hormonrezeptor-positiven Subtypen gekennzeichnet ist.

Die wichtigsten Punkte für die Begründung der vorliegenden Studie sind:

  1. Trotz unterschiedlicher Bemühungen zur Verbesserung des Ergebnisses von TNBC-Patienten beträgt das mediane Fernerkrankungs-freie Intervall bei rezidiviertem dreifach negativem Brustkrebs etwa 1-2 Jahre und das mediane Überleben bei metastasiertem TNBC etwa ein Jahr.
  2. Internationale Leitlinien empfehlen derzeit in dieser Untergruppe von Patienten eine Polychemotherapie anstelle von sequentiellen Monotherapien als Erstlinientherapie, jedoch liegen derzeit keine Daten zur optimalen Dauer der Chemotherapie vor.
  3. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass eine platinbasierte Therapie sowohl bei fortgeschrittenem als auch bei TNBC im Frühstadium eine Rolle spielen könnte, obwohl die Ergebnisse noch nicht endgültig sind. Es wurde über drei randomisierte neoadjuvante Phase-II-Studien berichtet, von denen zwei eine Verbesserung der Raten des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) zeigten, wenn Carboplatin zu einer Anthrazyklin- und Taxan-basierten Chemotherapie hinzugefügt wurde, obwohl diese pCR-Verbesserung auf Kosten einer erhöhten Toxizität ging. Endgültige Ergebnisse aus Phase-III-Studien, die eine Verbesserung der Langzeitergebnisse wie ereignisfreies Überleben und Gesamtüberleben belegen, sind noch nicht verfügbar, und es bleibt unklar, wie Platin optimal in die neoadjuvante Therapie integriert werden kann, da die Toxizität erhöht wird, wenn Platin als Additiv hinzugefügt wird -auf zu Standard-Kombinations-Chemotherapie-Backbones. Kürzlich wurde eine randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Cisplatin plus Gemcitabin mit Paclitaxel plus Gemcitabin veröffentlicht. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16,3 Monaten in der Cisplatin-plus-Gemcitabin-Gruppe und 15,9 Monaten in der Paclitaxel-plus-Gemcitabin-Gruppe betrug die Hazard Ratio für das progressionsfreie Überleben 0,692 (95 % KI 0,523–0,915; pNicht-Unterlegenheit <0•0001, Überlegenheit=0•009. Somit war Cisplatin plus Gemcitabin Paclitaxel plus Gemcitabin sowohl nicht unterlegen als auch überlegen. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 7,7 Monate (95 %-KI 6,2–9,3) in der Cisplatin-plus-Gemcitabin-Gruppe und 6,5 Monate (5,8–7,2) in der Paclitaxel-plus-Gemcitabin-Gruppe.
  4. Sowohl im frühen als auch im fortgeschrittenen Krankheitsstadium scheinen die Ansprechraten durch den BRCA1- und BRCA2-Mutationsstatus der Keimbahn beeinflusst zu werden, und der BRCA1- und BRCA2-Mutationsstatus hat sich als wichtiger potenzieller Biomarker für die Platintherapie herausgestellt. Außerhalb der BRCA-Mutantenumgebung gibt es sicherlich guten Grund zu der Annahme, dass es Patienten mit sporadischem TNBC gibt, die von einem platinbasierten Ansatz stark profitieren würden. Tumorbasierte Assays, die das Ausmaß der genomischen Narbenbildung nachweisen, die durch die Akkumulation von DNA-Schäden im Laufe der Zeit als Folge zugrunde liegender DNA-Reparaturdefekte verursacht werden, wie der Myriad HRD-Assay, haben das Potenzial, Nichtträger von BRCA1- oder BRCA2-Mutationen mit „BRCA-ähnlichen“ Mutationen zu identifizieren. Brustkrebs, der möglicherweise auf auf die DNA-Reparatur ausgerichtete Behandlungsstrategien wie Platinmittel anspricht.

Einer der vielversprechendsten Wege zur Verbesserung des klinischen Ergebnisses bei Patienten mit geringem Risiko ist die Erhaltungstherapie mit einem nicht kreuzresistenten Regime nach einer Induktionsbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit. Die Hauptbeschränkung für eine solche Strategie ist jedoch die Wahl der Chemotherapeutika, wenn man bedenkt, dass Patienten über einen langen Zeitraum behandelt werden könnten. Die Ergebnisse der VICTOR-1-Studie wurden kürzlich veröffentlicht, das Ziel dieser Studie war die Bestimmung der der maximal tolerierten Dosis des oralen metronomischen Schemas von Vinorelbin (VNR) in Kombination mit festen Dosen von Capecitabin (CAPE) sowie zur Bestätigung des Sicherheitsprofils der Kombination in einer Kohorte von HER2-negativen Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs. Die Ergebnisse zeigten eine geringere Inzidenz hämatologischer unerwünschter Ereignisse 3. bis 4. Grades (1,1 %) im Vergleich zu dem, was in anderen Studien veröffentlicht wurde, wobei die Standardschemata der beiden Medikamente verwendet wurden. Die vorliegende Studie ist darauf ausgelegt, den besten Arm zwischen dem oralen metronomischen Schema von Vinorelbin (VNR) und der Kombination von oralem metronomischem Schema VNR mit fixen Dosen von Capecitabin (CAPE) als Erhaltungstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem TNBC-Response nach einer Induktionsbehandlung auszuwählen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien, 40138
        • A. Ospedaliero universitaria di Bologna
      • Brindisi, Italien, 72100
        • Azienda Sanitaria Locale Brindisi
      • Cremona, Italien, 26100
        • ASST - Cremona
      • Cuneo, Italien, 12100
        • A.O. San Croce e Carle
      • Lecce, Italien, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Modena, Italien, 41124
        • Policlinico di Modena
      • Palermo, Italien, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena
      • Palermo, Italien, 90127
        • Policlinico Paolo Giaccone
      • Pontedera, Italien, 56025
        • Ospedale Felice Lotti
      • Roma, Italien, 0144
        • Istituto Nazionale Regina Elena
      • Sassari, Italien, 07100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Sassari
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Italien, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20052
        • ASST Monza
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42016
        • Ospedale Civile di Guastalla
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10141
        • Ospedale Martini ASL Torino 1
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
      • Lisboa, Portugal, 1349-035
        • CHLN Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Portugal, 1449-005
        • Hospital de S. Francisco Xavier
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto
      • Porto, Portugal, 4200
        • Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
      • Porto, Portugal, 4200
        • Instituto Portugues Oncologia de Porto
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Toledo, Spanien, 45071
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren;
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤ 1;
  • Lokal fortgeschrittener oder metastasierter dreifach negativer Brustkrebs, d.h. HER2-negativer Status und ER- und PgR-negativer Status (gemäß lokaler Beurteilung);
  • Behandlung mit Erstlinien-Chemotherapie (mit jedem Medikament außer Bevacizumab-basierten Regimen) gemäß der klinischen Praxis und nicht progressiv, wenn die Behandlung beendet wurde;
  • Nicht mehr als 6 Zyklen der vorherigen Chemotherapie;
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Version 1.1);
  • Bereitschaft und Fähigkeit, das vom Prüfarzt beurteilte Studienprotokoll einzuhalten;
  • Für Frauen, die nicht postmenopausal sind (d. h. < 2 Jahre nach der letzten Menstruation) und die sexuell aktiv sind: Zustimmung zur Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode (orale Kontrazeptiva, intrauterine Verhütungsmethode, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee) während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
  • Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung, die vor der Einschreibung gemäß ICH/GCP unterzeichnet wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Vinorelbin oder Capecitabin;
  • Erstlinientherapie mit einem auf Bevacizumab basierenden Regime;
  • Vorhandensein von Hirnmetastasen;
  • Jedes andere Prüfpräparat oder jede Krebsbehandlung (außer Strahlentherapie, wenn das Behandlungsfeld nicht die Leber umfasst);

  • Unzureichende Knochenmark-, Leber- oder Nierenfunktion, einschließlich der folgenden:

    1. absolute Neutrophilenzahl < 1,5 Zellen x 109/l, Thrombozytenzahl < 100 Zellen x 109/l oder Hämoglobin < 8 g/l;
    2. Gesamt-Bilirubin im Serum > 1,5 × ULN der Institution, Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase > 2,5 × ULN oder > 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen, alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN oder > 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder >10 × ULN für Patienten mit Knochenmetastasen;
    3. Serum-Kreatininkonzentration > 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, und Gerinnungsparameter international normalisiertes Verhältnis > 1,5;
  • Mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ, Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung, es sei denn, sie befindet sich seit mindestens 5 Jahren in Remission und es wird ein vernachlässigbares Rückfallpotenzial beurteilt;
  • Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel;
  • Behandlung mit Sorivudin oder seinen chemisch verwandten Analoga wie Brivudin innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
  • Hinweise auf eine signifikante klinische Störung oder gleichzeitige Erkrankung oder Laborbefunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes gegen die Aufnahme des Patienten in die Studie sprechen;
  • Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Einwilligungsprozesses und/oder den Abschluss der erforderlichen Studienbewertung und -verfahren ausschließen;
  • Unfähig, Tabletten zu schlucken;
  • Frühere signifikante chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms
  • Patienten, die eine langfristige Sauerstofftherapie benötigen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von oralem Vinorelbin, oralem Capecitabin und Fluorpyrimidin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARM A
Vinorelbin 50 mg, dreimal wöchentlich
Arzneimittel: Vinorelbin Tartrat
Metronomische Behandlung mit Vinorelbin 50 mg (dreimal/Woche) bis zur Progression in ARM A
Andere Namen:
  • Navelbine
Experimental: ARM B
Vinorelbin 40 mg dreimal wöchentlich + Capecitabin 500 mg dreimal täglich
Arzneimittel: Vinorelbin Tartrat
Metronomische Behandlung mit Vinorelbin 50 mg (dreimal/Woche) bis zur Progression in ARM A
Andere Namen:
  • Navelbine
Arzneimittel: Capecitabin 500 mg
Metronomische Behandlung mit Capecitabin 500 mg (dreimal/Tag) kombiniert mit Vinorelbin 40 mg (dreimal/Woche) bis zur Progression
Andere Namen:
  • Capecitabin Mylan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS-12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen nach Behandlungsbeginn.
Progressionsfreies Überleben nach 12-wöchiger Behandlung
12 Wochen nach Behandlungsbeginn.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Betriebssystem
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre. OS, berechnet für jeden Patienten als Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes.
Gesamtüberleben
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre. OS, berechnet für jeden Patienten als Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes.
PFS
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre. PFS berechnet für jeden Patienten als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Progressionsfreies Überleben
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre. PFS berechnet für jeden Patienten als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
Sicherheitsprofil jeder Behandlung Maximaler Toxizitätsgrad, den jeder Patient für jede spezifische Toxizität erfährt; Häufigkeit von Patienten mit UEs, die als Grad 3-5 (auch Grad 2 für Neurotoxizität) erfasst werden; gemäß NCICTC AE-Version 4.03
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRFMN-BRC-6992

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Vinorelbin Tartrat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Malaysia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren