Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

kahden erilaisen metronomisen kemoterapia-ohjelman rooli paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa kolminkertaisnegatiivisissa rintasyöpäpotilaissa (TNBC) ylläpitohoitona ensilinjan hoidon jälkeen (VICTOR3)

keskiviikko 3. lokakuuta 2018 päivittänyt: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Kansainvälinen, monikeskus, vaiheen II, satunnaistettu rinnakkainen tutkimus, jossa tutkitaan kahden erilaisen metronomisen kemoterapia-ohjelman roolia paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa kolminkertaisesti negatiivisissa rintasyöpäpotilaissa (TNBC) ylläpitohoitona ensihoidon jälkeen

TNBC:llä, joka määritellään estrogeenireseptoreiden, progesteronireseptoreiden immunohistokemiallisen värjäytymisen puutteen ja HER2/neu:n yli-ilmentymisen tai monistumisen puutteen perusteella, on aggressiivinen biologinen käyttäytyminen, jolle on tunnusomaista lisääntynyt uusiutumisriski ja huonompi eloonjääminen verrattuna hormonireseptoripositiivisiin alatyyppeihin.

Tärkeimmät kohdat tämän tutkimuksen perusteluille ovat:

  1. Huolimatta erilaisista ponnisteluista TNBC-potilaiden lopputuloksen parantamiseksi, taudista vapaa aikaväli uusiutuneelle kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle on mediaani noin 1-2 vuotta ja metastaattisen TNBC:n mediaani eloonjäämisaika on noin vuosi.
  2. Kansainväliset ohjeet suosittelevat tällä hetkellä polykemoterapiaa peräkkäisten yksittäisten lääkkeiden sijaan ensilinjan hoitona tälle potilasalaryhmälle, mutta kemoterapian optimaalisesta kestosta ei tällä hetkellä ole tietoa.
  3. On yhä enemmän näyttöä siitä, että platinapohjaisella hoidolla voi olla merkitystä sekä pitkälle edenneessä että varhaisessa vaiheessa TNBC:ssä, vaikka tulokset eivät ole lopullisia. Kolme satunnaistettua vaiheen II neoadjuvanttitutkimusta on raportoitu, joista kaksi osoitti patologisen täydellisen vasteen (pCR) paranemisen, kun karboplatiinia lisättiin antrasykliini- ja taksaanipohjaiseen kemoterapiaan, vaikka tämä pCR:n parannus johtui toksisuuden lisääntymisestä. Lopullisia tuloksia vaiheen III kokeista, jotka osoittavat parantumista pitkäaikaisissa tuloksissa, kuten tapahtumavapaassa ja kokonaiseloonjäämisessä, ei ole vielä saatavilla, ja on edelleen epäselvää, kuinka platina sisällytetään optimaalisesti neoadjuvanttihoitoon, koska toksisuus lisääntyy, kun platinaa lisätään lisäaineena. - tavanomaiseen yhdistelmäkemoterapian runkoon. Hiljattain on julkaistu satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa verrattiin sisplatiinia ja gemsitabiinia paklitakseliin ja gemsitabiiniin. Keskimääräisen 16,3 kuukauden seurannan sisplatiini plus gemsitabiini -ryhmässä ja 15,9 kuukauden seurannan jälkeen paklitakseli ja gemsitabiini -ryhmässä etenemisvapaan eloonjäämisen riskisuhde oli 0,692 (95 % CI 0•523-0•915; pnon-inferiority). <0•0001, paremmuus=0•009. Siten sisplatiini plus gemsitabiini oli sekä ei huonompi että parempi kuin paklitakseli ja gemsitabiini. Mediaani etenemisvapaa elossaoloaika oli 7,7 kuukautta (95 % CI 6,2-9,3) sisplatiini plus gemsitabiini -ryhmässä ja 6,5 ​​kuukautta (5,8-7,2) paklitakselia ja gemsitabiinia saaneessa ryhmässä.
  4. Sekä varhaisessa että pitkälle edenneessä sairaudessa vastenopeuksiin näyttää vaikuttavan ituradan BRCA1- ja BRCA2-mutaatioiden tila, ja BRCA1- ja BRCA2-mutaatiostatus on noussut tärkeäksi mahdolliseksi biomarkkeriksi platinahoidon kannalta. BRCA-mutanttiympäristön ulkopuolella on varmasti hyvä syy uskoa, että on potilaita, joilla on satunnainen TNBC, jotka hyötyvät suuresti platinapohjaisesta lähestymistavasta. Kasvaimeen perustuvilla määrityksillä, jotka havaitsevat genomisen arpeutumisen, joka johtuu DNA-vaurion kertymisestä ajan mittaan taustalla olevien DNA-korjausvirheiden seurauksena, kuten Myriad HRD -määritys, on mahdollista tunnistaa BRCA1- tai BRCA2-mutaatioiden ei-kantajia "BRCA-kaltaisilla" rintasyöpä, joka voi vastata DNA:n korjaukseen kohdistetuille hoitostrategioille, kuten platinalääkkeille.

Yksi lupaavimmista tavoista parantaa kliinisiä tuloksia huonon riskin potilailla on ylläpitohoito ei-ristiresistentillä hoito-ohjelmalla induktiohoidon jälkeen taudin etenemiseen asti. Pääraja tällaiselle strategialle on kuitenkin kemoterapia-aineiden valinta, kun otetaan huomioon, että potilaita voidaan hoitaa pitkään. VICTOR-1-tutkimuksen tulokset julkaistiin äskettäin, tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää suurin siedetty annos vinorelbiinin (VNR) oraalista metronomista aikataulua yhdessä kiinteiden kapesitabiiniannosten (CAPE) kanssa sekä vahvistaa yhdistelmän turvallisuusprofiili HER2-negatiivisten metastaattisten rintasyöpäpotilaiden kohortissa. Tulokset osoittivat hematologisen asteen 3–4 haittatapahtumien esiintyvyyden pienemmän (1,1 %) verrattuna muissa sarjoissa julkaistuihin kahden lääkkeen vakioaikatauluja käytettäessä. Tämä tutkimus on suunniteltu valitsemaan paras haara vinorelbiinin oraalisen metronomisen aikataulun (VNR) ja oraalisen metronomisen aikataulun VNR:n ja kiinteiden kapesitabiiniannosten (CAPE) yhdistelmän välillä ylläpitohoitona edistyneillä TNBC-potilailla, jotka ovat reagoineet induktiohoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Toledo, Espanja, 45071
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Zaragoza, Espanja, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia, 40138
        • A. Ospedaliero universitaria di Bologna
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Azienda Sanitaria Locale Brindisi
      • Cremona, Italia, 26100
        • ASST - Cremona
      • Cuneo, Italia, 12100
        • A.O. San Croce e Carle
      • Lecce, Italia, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Modena, Italia, 41124
        • Policlinico di Modena
      • Palermo, Italia, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena
      • Palermo, Italia, 90127
        • Policlinico Paolo Giaccone
      • Pontedera, Italia, 56025
        • Ospedale Felice Lotti
      • Roma, Italia, 0144
        • Istituto Nazionale Regina Elena
      • Sassari, Italia, 07100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Italia, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20052
        • ASST Monza
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42016
        • Ospedale Civile di Guastalla
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10141
        • Ospedale Martini ASL Torino 1
  • Portugali
      • Coimbra, Portugali, 3000-075
        • Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
      • Lisboa, Portugali, 1349-035
        • CHLN Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Portugali, 1449-005
        • Hospital de S. Francisco Xavier
      • Loures, Portugali, 2674-514
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Porto, Portugali, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto
      • Porto, Portugali, 4200
        • Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
      • Porto, Portugali, 4200
        • Instituto Portugues Oncologia de Porto

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Nainen, ikä ≥ 18 vuotta vanha;
  • East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG -PS) ≤ 1;
  • Paikallisesti edennyt tai metastasoitunut kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, ts. HER2-negatiivinen tila ja ER- ja PgR-negatiivinen tila (paikallisen arvioinnin mukaan);
  • Hoito ensimmäisen linjan kemoterapialla (millä tahansa lääkkeellä paitsi bevasitsumabipohjaisilla hoito-ohjelmilla) kliinisen käytännön mukaisesti ja ei-progressiivinen, kun hoito lopetettiin;
  • Enintään 6 sykliä edellisestä kemoterapiasta;
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST, versio 1.1);
  • Halukkuus ja kyky noudattaa tutkijan arvioimaa tutkimuspöytäkirjaa;
  • Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (eli < 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia: suostumus käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen ehkäisyväline, ehkäisyn estemenetelmä yhdessä spermisidisen hyytelön kanssa) hoitojakson ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
  • Ennen ilmoittautumista allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen toimittaminen ICH/GCP:n mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito vinorelbiinillä tai kapesitabiinilla;
  • 1. linjan hoito bevasitsumabipohjaisella hoito-ohjelmalla;
  • Aivometastaasien esiintyminen;
  • Mikä tahansa muu tutkimuslääke tai syöpähoito (paitsi sädehoito, jos hoitoala ei sisällä maksa);

  • Riittämätön luuytimen, maksan tai munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    1. absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 solua x 109/l, verihiutaleiden määrä < 100 solua x 109/l tai hemoglobiini < 8 g/l;
    2. seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 × laitoksen normaalin yläraja [ULN], aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi > 2,5 × ULN tai > 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, alkalinen fosfataasi > 2,5 × ULN tai > 5 × ULN potilailla maksametastaaseilla tai >10 × ULN potilailla, joilla on luumetastaaseja;
    3. seerumin kreatiniinipitoisuus > 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälön mukaisesti, ja hyytymisparametrit kansainvälinen normalisoitu suhde >1,5;
  • Lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ, jokin muu pahanlaatuinen kasvain historiassa, ellei remissiossa ollut vähintään 5 vuotta ja uusiutumismahdollisuuden arvioidaan olevan merkityksetön;
  • Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos;
  • Hoito sorivudiinilla tai sen kemiallisesti samankaltaisilla analogeilla, kuten brivudiinilla, 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
  • Todisteet mistä tahansa merkittävästä kliinisestä häiriöstä tai samanaikaisesta sairaudesta tai laboratoriolöydöksestä, jotka tutkijan harkinnan mukaan estävät potilaan osallistumisen tutkimukseen;
  • Psyykkiset häiriöt tai muuttunut henkinen tila, jotka estävät tietoisen suostumuksen prosessin ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimusten arvioinnin ja menettelyjen suorittamisen;
  • Ei pysty nielemään tabletteja;
  • Aiempi merkittävä mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio
  • Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista happihoitoa
  • Tunnettu yliherkkyys suun kautta otettavan vinorelbiinin, oraalisen kapesitabiinin ja fluoripyrimidiinin apuaineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ARM A
Vinorelbiini 50 mg, kolme kertaa viikossa
Lääke: Vinorelbiinitartraatti
Metronominen hoito vinorelbiinillä 50 mg (kolme kertaa viikossa) ARM A:n etenemiseen asti
Muut nimet:
  • Navelbine
Kokeellinen: ARM B
Vinorelbiini 40 mg kolmesti viikossa + kapesitabiini 500 mg kolmesti päivässä
Lääke: Vinorelbiinitartraatti
Metronominen hoito vinorelbiinillä 50 mg (kolme kertaa viikossa) ARM A:n etenemiseen asti
Muut nimet:
  • Navelbine
Lääke: Kapesitabiini 500 MG
Metronominen hoito kapesitabiinilla 500 mg (kolme kertaa/vrk) yhdistettynä 40 mg vinorelbiiniin (kolme kertaa viikossa) etenemiseen asti
Muut nimet:
  • Capecitabine Mylan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS-12 viikkoa
Aikaikkuna: 12 viikon kuluttua hoidon aloituspäivästä.
Etenemisvapaa eloonjääminen 12 viikon hoidon jälkeen
12 viikon kuluttua hoidon aloituspäivästä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
OS
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta. OS, joka lasketaan kullekin potilaalle ajalle hoidon aloituspäivästä kuolemaan.
Kokonaisselviytyminen
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta. OS, joka lasketaan kullekin potilaalle ajalle hoidon aloituspäivästä kuolemaan.
PFS
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta. PFS lasketaan kullekin potilaalle ajalle hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Etenemisvapaa selviytyminen
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta. PFS lasketaan kullekin potilaalle ajalle hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
kunkin hoidon turvallisuusprofiili. Maksimi toksisuusaste, jonka jokainen potilas kokee kunkin tietyn toksisuuden osalta; potilaiden esiintymistiheys haittavaikutuksista, jotka on kirjattu asteikoksi 3–5 (myös luokka 2 neurotoksisuuden osalta); NCICTC AE version 4.03 mukaan
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 13. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 13. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. marraskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRFMN-BRC-6992

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa