两种不同节律化疗方案在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者 (TNBC) 中作为一线治疗后维持治疗的作用 (VICTOR3)
2018年10月3日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research
一项国际、多中心、II 期、随机、平行臂试验，研究两种不同节律化疗方案在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者 (TNBC) 中作为一线治疗后维持治疗的作用
TNBC 的定义是缺乏雌激素受体、孕激素受体的免疫组织化学染色，以及缺乏 HER2/neu 的过度表达或扩增，具有侵袭性的生物学行为，其特征是与激素受体阳性亚型相比，复发风险增加且存活率较差。
本研究的基本原理的要点是：
- 尽管为改善 TNBC 患者的预后做出了不同的努力，但复发性三阴性乳腺癌的中位无远期疾病间隔约为 1-2 年，而转移性 TNBC 的中位生存期约为一年。
- 国际指南目前推荐联合化疗而不是序贯单一药物作为该亚组患者的一线治疗，但目前尚无关于化疗最佳持续时间的数据。
- 越来越多的证据表明，基于铂的治疗可能对晚期和早期 TNBC 均有作用，但结果尚不确定。 已经报道了三项随机 II 期新辅助试验，其中两项表明，当将卡铂添加到基于蒽环类和紫杉烷类的化疗时，病理学完全缓解 (pCR) 率有所提高，尽管这种 pCR 的提高是以毒性增加为代价的。 III 期试验的最终结果表明无事件生存和总生存期等长期结果有所改善，目前尚不清楚如何将铂类药物最佳地纳入新辅助治疗，因为当铂类药物作为辅助药物纳入时，毒性会增强-关于标准联合化疗骨干。 最近发表了一项比较顺铂加吉西他滨与紫杉醇加吉西他滨的随机 III 期试验。 顺铂联合吉西他滨组和紫杉醇联合吉西他滨组的中位随访时间分别为 16.3 个月和 15.9 个月，无进展生存期的风险比为 0.692（95% CI 0•523-0•915；pnon-inferiority <0•0001，优势=0•009。 因此，顺铂加吉西他滨既非劣于紫杉醇加吉西他滨，也非优于紫杉醇加吉西他滨。 顺铂加吉西他滨组的中位无进展生存期为 7.7 个月（95% CI 6.2-9.3），紫杉醇加吉西他滨组为 6.5 个月（5.8-7.2）。
- 在早期和晚期疾病环境中，反应率似乎受种系 BRCA1 和 BRCA2 突变状态的影响，BRCA1 和 BRCA2 突变状态已成为铂类治疗的重要潜在生物标志物。 在 BRCA 突变环境之外，当然有充分的理由相信，有些散发性 TNBC 患者将从铂类疗法中获益匪浅。 基于肿瘤的检测检测基因组瘢痕形成的水平，该检测由继发于潜在 DNA 修复缺陷的 DNA 损伤随时间累积而引起，例如 Myriad HRD 检测，有可能识别具有“BRCA 样”的 BRCA1 或 BRCA2 突变的非携带者乳腺癌，可能对 DNA 修复靶向治疗策略有反应，例如铂类药物。
改善低危患者临床结果的最有希望的方法之一是在诱导治疗后采用非交叉耐药方案进行维持治疗，直至疾病进展。 然而，这种策略的主要限制是化疗药物的选择，考虑到患者可以接受很长一段时间的治疗 VICTOR-1 研究的结果最近发表，这项研究的目的是确定长春瑞滨 (VNR) 与固定剂量卡培他滨 (CAPE) 联合使用的最大耐受剂量口服节律方案，以及确认联合治疗在 HER2 阴性转移性乳腺癌患者队列中的安全性。 结果表明，与其他系列中发表的结果相比，使用两种药物的标准方案，血液学 3-4 级不良事件的发生率较低 (1.1%)。 本研究旨在选择口服节律方案长春瑞滨 (VNR) 和口服节律方案 VNR 与固定剂量卡培他滨 (CAPE) 的组合作为诱导治疗后晚期 TNBC 患者应答者的维持治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bari、意大利、70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bergamo、意大利、24127
- Asst Papa Giovanni XXIII
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Bologna、意大利、40138
- A. Ospedaliero universitaria di Bologna
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Brindisi、意大利、72100
- Azienda Sanitaria Locale Brindisi
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Cremona、意大利、26100
- ASST - Cremona
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Cuneo、意大利、12100
- A.O. San Croce e Carle
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Lecce、意大利、73100
- Ospedale Vito Fazzi
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Milano、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Modena、意大利、41124
- Policlinico di Modena
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Palermo、意大利、90146
- Casa di Cura La Maddalena
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Palermo、意大利、90127
- Policlinico Paolo Giaccone
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Pontedera、意大利、56025
- Ospedale Felice Lotti
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Roma、意大利、0144
- Istituto Nazionale Regina Elena
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Sassari、意大利、07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
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Ancona
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Torrette、Ancona、意大利、60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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MB
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Monza、MB、意大利、20052
- ASST Monza
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PI
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Pisa、PI、意大利、56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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PR
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Parma、PR、意大利、43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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RE
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Reggio Emilia、RE、意大利、42016
- Ospedale Civile di Guastalla
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TO
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Torino、TO、意大利、10141
- Ospedale Martini ASL Torino 1
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Coimbra、葡萄牙、3000-075
- Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
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Lisboa、葡萄牙、1349-035
- CHLN Hospital Santa Maria
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Lisboa、葡萄牙、1449-005
- Hospital de S. Francisco Xavier
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Loures、葡萄牙、2674-514
- Hospital Beatriz Angelo
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Porto、葡萄牙、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Porto、葡萄牙、4200
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
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Porto、葡萄牙、4200
- Instituto Portugues Oncologia de Porto
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Toledo、西班牙、45071
- Hospital Virgen de la Salud
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 女性，年龄≥18岁；
- 东部肿瘤合作组织体能状态 (ECOG -PS) ≤ 1；
- 局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，即 HER2 阴性状态和 ER 和 PgR 阴性状态（根据当地评估）；
- 根据临床实践进行一线化疗（使用除基于贝伐珠单抗的方案以外的任何药物），并且在治疗终止时为非进展性治疗；
- 既往化疗不超过6个周期；
- 根据实体瘤反应评估标准（RECIST，1.1 版）至少有一处可测量的病灶；
- 研究者判断的遵守研究方案的意愿和能力；
- 对于未绝经（即上次月经后 < 2 年）且性活跃的女性：同意在月经期间使用适当的避孕方法（口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法和杀精剂）治疗期和最后一剂研究药物后至少 6 个月；
- 根据 ICH/GCP 提供在入组前签署的书面知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过长春瑞滨或卡培他滨治疗；
- 以贝伐单抗为基础的方案的一线治疗；
- 存在脑转移；
- 任何其他研究药物或任何抗癌治疗（放射治疗除外，如果治疗领域不包括肝脏）；
骨髓、肝或肾功能不足，包括：
- 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 个细胞 x 109/L，血小板计数 < 100 个细胞 x 109/L，或血红蛋白 < 8 g/L；
- 血清总胆红素 >1.5 × 机构正常上限 [ULN]，谷草转氨酶和丙氨酸转氨酶 >2.5 × ULN，或肝转移患者 >5 × ULN，碱性磷酸酶 >2.5 × ULN，或 >5 × ULN 患者有肝转移，或骨转移患者 >10 × ULN；
- 血清肌酐浓度 >1.5 × ULN，根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 <50 mL/min，凝血参数国际标准化比值 >1.5；
- 除基底细胞癌或宫颈原位癌外，有另一种恶性肿瘤病史，除非病情缓解 5 年或更长时间并判断复发可能性可忽略不计；
- 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症；
- 在随机分组前 4 周内接受索利夫定或其化学相关类似物（如溴夫定）治疗；
- 任何重大临床疾病或并发疾病的证据或实验室发现，根据研究者的判断，表明患者不适合参与研究；
- 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或完成必要的研究评估和程序；
- 无法吞服药片；
- 以前对胃或小肠进行过重要的手术切除
- 需要长期氧疗的患者
- 已知对口服长春瑞滨、口服卡培他滨和氟嘧啶的任何赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂
长春瑞滨 50 毫克，每周三次
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用长春瑞滨 50 mg（每周 3 次）进行节律治疗直至 ARM A 进展
其他名称：
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实验性的：手臂B
长春瑞滨 40 mg 每周三次 + 卡培他滨 500 mg 每天三次
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用长春瑞滨 50 mg（每周 3 次）进行节律治疗直至 ARM A 进展
其他名称：
卡培他滨 500 毫克（3 次/天）联合长春瑞滨 40 毫克（3 次/周）的节律治疗直至疾病进展
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PFS-12 周
大体时间：从治疗开始之日起 12 周。
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治疗 12 周后的无进展生存期
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从治疗开始之日起 12 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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操作系统
大体时间：通过学习完成，平均3年。 OS，为每位患者计算为从治疗开始日期到死亡日期的时间。
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总生存期
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通过学习完成，平均3年。 OS，为每位患者计算为从治疗开始日期到死亡日期的时间。
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无进展生存期
大体时间：通过学习完成，平均3年。 PFS 在每位患者中计算为从治疗开始日期到首次进展或死亡日期（以先到者为准）的时间。
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无进展生存期
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通过学习完成，平均3年。 PFS 在每位患者中计算为从治疗开始日期到首次进展或死亡日期（以先到者为准）的时间。
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不良事件发生率
大体时间：通过学习完成，平均3年
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每种治疗的安全性概况 每位患者经历的每种特定毒性的最大毒性等级；经历记录为 3-5 级（神经毒性也为 2 级）AE 的患者频率；根据 NCICTC AE 版本 4.03
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通过学习完成，平均3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marina Cazzaniga, MD、ASST Monza
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月14日
初级完成 (实际的)
2018年9月13日
研究完成 (实际的)
2018年9月13日
研究注册日期
首次提交
2017年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月29日
首次发布 (实际的)
2017年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月3日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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