Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

rollen til to forskjellige metronomiske kjemoterapiregimer i lokalt avanserte eller metastatiske trippelnegative brystkreftpasienter (TNBC) som vedlikeholdsterapi etter førstelinjebehandling (VICTOR3)

3. oktober 2018 oppdatert av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

En internasjonal, multisenter, fase II, randomisert, parallell-arm studie som undersøker rollen til to forskjellige metronomiske kjemoterapiregimer i lokalt avanserte eller metastatiske trippelnegative brystkreftpasienter (TNBC) som vedlikeholdsterapi etter førstelinjebehandling

TNBC, definert av mangel på immunhistokjemisk farging for østrogenreseptorer, progesteronreseptorer og mangel på overekspresjon eller forsterkning av HER2/neu, har en aggressiv biologisk atferd, preget av økt risiko for tilbakefall og dårligere overlevelse sammenlignet med hormonreseptor-positive subtyper.

Nøkkelpunktene for begrunnelsen for denne studien er:

  1. Til tross for ulike anstrengelser for å forbedre utfallet av TNBC-pasienter, er median fjernsykdomsfri intervall for residiverende trippel-negativ brystkreft omtrent 1-2 år, og median overlevelse for metastatisk TNBC er omtrent ett år.
  2. Internasjonale retningslinjer anbefaler for tiden polykjemoterapi i stedet for sekvensielle enkeltmidler som førstelinjebehandling i denne undergruppen av pasienter, men ingen data er tilgjengelig for øyeblikket angående optimal varighet av kjemoterapi.
  3. Det er økende bevis som tyder på at platinabasert terapi kan ha en rolle i både avansert og tidlig stadium TNBC, selv om resultatene ikke er definitive. Tre randomiserte fase II neoadjuvante studier er rapportert, hvorav to viste en forbedring i patologisk fullstendig respons (pCR)-rater når karboplatin legges til antracyklin- og taxanbasert kjemoterapi, selv om denne pCR-forbedringen kom på bekostning av en økning i toksisitet. Definitive resultater fra fase III-studier som viser forbedring i langsiktige utfall som hendelsesfri og total overlevelse er ennå ikke tilgjengelig, og det er fortsatt uklart hvordan man optimalt kan inkorporere platina i neoadjuvant terapi, ettersom toksisiteten forsterkes når platina inkorporeres som tillegg. -over til standard kombinasjonskjemoterapi-ryggrad. En randomisert fase III-studie som sammenligner cisplatin pluss gemcitabin med paklitaksel pluss gemcitabin er nylig publisert. Etter en median oppfølging på 16,3 måneder i cisplatin pluss gemcitabin-gruppen og 15,9 måneder i paklitaksel pluss gemcitabin-gruppen, var fareforholdet for progresjonsfri overlevelse 0,692 (95 % KI 0•523-0•915; pnon-inferioritet <0•0001, overlegenhet=0•009. Således var cisplatin pluss gemcitabin både ikke-underlegen og overlegen paklitaksel pluss gemcitabin. Median progresjonsfri overlevelse var 7,7 måneder (95 % KI 6,2-9,3) i cisplatin pluss gemcitabin-gruppen og 6,5 måneder (5,8-7,2) i paklitaksel pluss gemcitabin-gruppen.
  4. I både tidlige og avanserte sykdomsinnstillinger ser responsrater ut til å være påvirket av bakterielinje BRCA1 og BRCA2 mutasjonsstatus, og BRCA1 og BRCA2 mutasjonsstatus har dukket opp som en viktig potensiell biomarkør for platinaterapi. Utenfor BRCA-mutantinnstillingen er det absolutt god grunn til å tro at det er pasienter med sporadisk TNBC som kan ha stor nytte av en platinabasert tilnærming. Tumorbaserte analyser som oppdager nivåer av genomisk arrdannelse forårsaket av akkumulering av DNA-skade over tid sekundært til underliggende DNA-reparasjonsdefekter, slik som Myriad HRD-analysen, har potensial til å identifisere ikke-bærere av BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner med "BRCA-lignende" brystkreft, som kan reagere på DNA-reparasjonsrettede behandlingsstrategier, for eksempel platinamidler.

En av de mest lovende måtene å forbedre klinisk utfall hos pasienter med dårlig risiko er representert ved vedlikeholdsterapi med et ikke-kryssresistent regime etter en induksjonsbehandling, inntil sykdomsprogresjon. Ikke desto mindre er hovedgrensen for en slik strategi valget av kjemoterapimidler, tatt i betraktning at pasienter kan behandles over lang tid. Resultatene av VICTOR-1-studien ble nylig publisert, målet med denne studien var å bestemme maksimal tolerert dose av oralt metronomisk skjema av vinorelbin (VNR) i kombinasjon med faste doser kapecitabin (CAPE), samt for å bekrefte sikkerhetsprofilen til kombinasjonen i en kohort av HER2-negative metastaserende brystkreftpasienter. Resultatene viste en lavere forekomst av hematologiske uønskede hendelser av grad 3-4 (1,1 %), sammenlignet med det som ble publisert i andre serier, ved bruk av standardskjemaene for de to legemidlene. Denne studien er designet for å velge den beste armen mellom oral metronomisk skjema for vinorelbin (VNR) og kombinasjon av oral metronomisk skjema VNR med faste doser kapecitabin (CAPE) som vedlikeholdsterapi hos avanserte TNBC-pasienter som responderer etter en induksjonsbehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
      • Bologna, Italia, 40138
        • A. Ospedaliero universitaria di Bologna
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Azienda Sanitaria Locale Brindisi
      • Cremona, Italia, 26100
        • ASST - Cremona
      • Cuneo, Italia, 12100
        • A.O. San Croce e Carle
      • Lecce, Italia, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Modena, Italia, 41124
        • Policlinico di Modena
      • Palermo, Italia, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena
      • Palermo, Italia, 90127
        • Policlinico Paolo Giaccone
      • Pontedera, Italia, 56025
        • Ospedale Felice Lotti
      • Roma, Italia, 0144
        • Istituto Nazionale Regina Elena
      • Sassari, Italia, 07100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Sassari
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Italia, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20052
        • ASST Monza
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42016
        • Ospedale Civile di Guastalla
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10141
        • Ospedale Martini ASL Torino 1
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
      • Lisboa, Portugal, 1349-035
        • CHLN Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Portugal, 1449-005
        • Hospital de S. Francisco Xavier
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto
      • Porto, Portugal, 4200
        • Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
      • Porto, Portugal, 4200
        • Instituto Portugues Oncologia de Porto
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Toledo, Spania, 45071
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinne, i alderen ≥ 18 år;
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG -PS) ≤ 1;
  • Lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft, dvs. HER2-negativ status og ER- og PgR-negativ status (i henhold til lokal vurdering);
  • Behandling med 1. linje kjemoterapi (med alle medikamenter unntatt Bevacizumab-baserte regimer) i henhold til klinisk praksis, og ikke-progressiv når behandlingen ble avsluttet;
  • Ikke mer enn 6 sykluser av forrige kjemoterapi;
  • Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, versjon 1.1);
  • Vilje og evne til å overholde studieprotokollen som bedømt av etterforskeren;
  • For kvinner som ikke er postmenopausale (dvs. < 2 år etter siste menstruasjon) og som er seksuelt aktive: avtale om å bruke en adekvat prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjon, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med spermicidal gelé) under behandlingsperiode og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
  • Levering av et skriftlig informert samtykke signert før påmelding i henhold til ICH/GCP.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med vinorelbin eller capecitabin;
  • 1. linjebehandling med et bevacizumab-basert regime;
  • Tilstedeværelse av hjernemetastaser;
  • Ethvert annet undersøkelsesmiddel eller annen kreftbehandling (unntatt strålebehandling, hvis behandlingsfeltet ikke inkluderer leveren);

  • Utilstrekkelig benmarg-, lever- eller nyrefunksjon inkludert følgende:

    1. absolutt antall nøytrofiler på < 1,5 celler x 109/L, antall blodplater < 100 celler x 109/L, eller hemoglobin < 8 g/L;
    2. total serumbilirubin >1,5 × institusjon øvre normalgrense [ULN], aspartataminotransferase og alaninaminotransferase >2,5 × ULN, eller >5 × ULN for pasienter med levermetastaser, alkalisk fosfatase >2,5 × ULN eller >5 × ULN for pasienter med levermetastaser, eller >10 × ULN for pasienter med benmetastaser;
    3. serumkreatininkonsentrasjon >1,5 × ULN, kreatininclearance <50 ml/min beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen, og koagulasjonsparametere internasjonalt normalisert forhold >1,5;
  • Med unntak av basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ, historie med annen malignitet, med mindre i remisjon i 5 år eller mer og bedømt av ubetydelig potensiale for tilbakefall;
  • Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel;
  • Behandling med sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger, slik som brivudin, innen 4 uker før randomisering;
  • Bevis på enhver signifikant klinisk lidelse eller samtidig sykdom eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer inkludering av pasienten i studien;
  • Psykiatriske lidelser eller endret mental status som utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendig studievurdering og prosedyrer;
  • Kan ikke svelge tabletter;
  • Tidligere betydelig kirurgisk reseksjon av mage eller tynntarm
  • Pasienter som trenger langvarig oksygenbehandling
  • Kjent overfølsomhet overfor alle hjelpestoffer av oral vinorelbin, oral capecitabin og fluoropyrimidin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARM A
Vinorelbin 50 mg, tre ganger i uken
Legemiddel: Vinorelbin tartrat
Metronomisk behandling med vinorelbin 50 mg (tre ganger/uke) til progresjon i ARM A
Andre navn:
  • Navelbine
Eksperimentell: ARM B
Vinorelbin 40 mg tre ganger i uken + capecitabin 500 mg tre ganger om dagen
Legemiddel: Vinorelbin tartrat
Metronomisk behandling med vinorelbin 50 mg (tre ganger/uke) til progresjon i ARM A
Andre navn:
  • Navelbine
Legemiddel: Capecitabin 500 MG
Metronomisk behandling med kapecitabin 500 mg (tre ganger/dag) kombinert med vinorelbin 40 mg (tre ganger/uke) med frem til progresjon
Andre navn:
  • Capecitabine Mylan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS-12 uker
Tidsramme: 12 uker fra behandlingsstart.
Progresjonsfri overlevelse etter 12 ukers behandling
12 uker fra behandlingsstart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år. OS, beregnet for hver pasient som tiden fra datoen for behandlingsstart til dødsdatoen.
Total overlevelse
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år. OS, beregnet for hver pasient som tiden fra datoen for behandlingsstart til dødsdatoen.
PFS
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år. PFS beregnet for hver pasient som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først.
Progresjonsfri overlevelse
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år. PFS beregnet for hver pasient som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først.
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
sikkerhetsprofil for hver behandling Maksimal toksisitetsgrad som hver pasient opplever for hver spesifikk toksisitet; hyppighet av pasienter som opplever AE som er registrert som grad 3-5 (også grad 2 for nevrotoksisitet); i henhold til NCICTC AE versjon 4.03
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

13. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

13. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

30. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRFMN-BRC-6992

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Trippel negativ brystkreft

Kliniske studier på Vinorelbin tartrat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere