Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

de rol van twee verschillende metronomische chemotherapieregimes bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkankerpatiënten (TNBC) als onderhoudstherapie na eerstelijnsbehandeling (VICTOR3)

3 oktober 2018 bijgewerkt door: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Een internationale, multicenter, gerandomiseerde, parallelarme fase II-studie waarin de rol wordt onderzocht van twee verschillende metronomische chemotherapieregimes bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkankerpatiënten (TNBC) als onderhoudstherapie na eerstelijnsbehandeling

TNBC, gedefinieerd door het ontbreken van immunohistochemische kleuring voor oestrogeenreceptoren, progesteronreceptoren en gebrek aan overexpressie of amplificatie van HER2/neu, heeft een agressief biologisch gedrag, gekenmerkt door een verhoogd risico op herhaling en slechtere overleving in vergelijking met hormoonreceptor-positieve subtypes.

De belangrijkste punten voor de grondgedachte van de huidige studie zijn:

  1. Ondanks verschillende inspanningen om de uitkomst van TNBC-patiënten te verbeteren, is het mediane interval zonder ziekte op afstand voor recidiverende triple-negatieve borstkanker ongeveer 1-2 jaar, en de mediane overleving voor gemetastaseerde TNBC is ongeveer een jaar.
  2. Internationale richtlijnen bevelen momenteel polychemotherapie aan in plaats van sequentiële enkelvoudige middelen als eerstelijnsbehandeling in deze subgroep van patiënten, maar er zijn op dit moment geen gegevens beschikbaar over de optimale duur van chemotherapie.
  3. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat op platina gebaseerde therapie een rol kan spelen bij zowel gevorderde als vroege TNBC, hoewel de resultaten niet definitief zijn. Er zijn drie gerandomiseerde neoadjuvante fase II-onderzoeken gerapporteerd, waarvan er twee een verbetering van de pathologische complete respons (pCR) lieten zien wanneer carboplatine werd toegevoegd aan chemotherapie op basis van anthracycline en taxaan, hoewel deze pCR-verbetering ten koste ging van een toename van de toxiciteit. Definitieve resultaten van fase III-onderzoeken die verbeteringen op de lange termijn laten zien, zoals gebeurtenisvrije en algehele overleving, zijn nog niet beschikbaar, en het blijft onduidelijk hoe platina optimaal kan worden opgenomen in neoadjuvante therapie, aangezien de toxiciteit wordt verhoogd wanneer platina wordt toegevoegd als toevoeging -op naar standaard combinatiechemotherapie backbones. Onlangs is een gerandomiseerde fase III-studie gepubliceerd waarin cisplatine plus gemcitabine wordt vergeleken met paclitaxel plus gemcitabine. Na een mediane follow-up van 16,3 maanden in de groep met cisplatine plus gemcitabine en 15,9 maanden in de groep met paclitaxel plus gemcitabine, was de hazard ratio voor progressievrije overleving 0,692 (95% BI 0•523-0•915; pnon-inferioriteit <0•0001, superioriteit=0•009. Aldus was cisplatine plus gemcitabine zowel non-inferieur als superieur aan paclitaxel plus gemcitabine. De mediane progressievrije overleving was 7,7 maanden (95% BI 6,2-9,3) in de cisplatine plus gemcitabine-groep en 6,5 maanden (5,8-7,2) in de paclitaxel plus gemcitabine-groep.
  4. In zowel vroege als gevorderde ziektesituaties lijken de responspercentages te worden beïnvloed door de BRCA1- en BRCA2-mutatiestatus in de kiembaan, en de BRCA1- en BRCA2-mutatiestatus is naar voren gekomen als een belangrijke potentiële biomarker voor platinatherapie. Buiten de setting van de BRCA-mutant is er zeker goede reden om aan te nemen dat er patiënten zijn met sporadische TNBC die veel baat zullen hebben bij een op platina gebaseerde aanpak. Op tumor gebaseerde assays die niveaus van genomische littekens detecteren die worden veroorzaakt door de accumulatie van DNA-schade in de loop van de tijd secundair aan onderliggende DNA-reparatiedefecten, zoals de Myriad HRD-assay, hebben het potentieel om niet-dragers van BRCA1- of BRCA2-mutaties te identificeren met "BRCA-achtige" borstkanker, die mogelijk reageren op op DNA-herstel gerichte behandelingsstrategieën, zoals platinamiddelen.

Een van de meest veelbelovende manieren om de klinische uitkomst bij patiënten met een laag risico te verbeteren, is onderhoudstherapie met een niet-kruisresistent regime na een inductiebehandeling tot ziekteprogressie. Desalniettemin is de belangrijkste beperking van een dergelijke strategie de keuze van chemotherapiemiddelen, gezien het feit dat patiënten gedurende een lange periode kunnen worden behandeld. De resultaten van de VICTOR-1-studie zijn onlangs gepubliceerd. maximaal getolereerde dosis van oraal metronomisch schema van vinorelbine (VNR) in combinatie met vaste doses capecitabine (CAPE), evenals om het veiligheidsprofiel van de combinatie te bevestigen in een cohort van HER2-negatieve gemetastaseerde borstkankerpatiënten. De resultaten toonden een lagere incidentie van hematologische graad 3-4 bijwerkingen (1,1%) aan, in vergelijking met wat in andere series werd gepubliceerd, met behulp van de standaardschema's van de twee geneesmiddelen. De huidige studie is opgezet om de beste arm te selecteren tussen het orale metronomische schema van vinorelbine (VNR) en de combinatie van het orale metronomische schema VNR met vaste doses capecitabine (CAPE) als onderhoudstherapie bij gevorderde TNBC-patiënten die reageren na een inductiebehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italië, 40138
        • A. Ospedaliero universitaria di Bologna
      • Brindisi, Italië, 72100
        • Azienda Sanitaria Locale Brindisi
      • Cremona, Italië, 26100
        • ASST - Cremona
      • Cuneo, Italië, 12100
        • A.O. San Croce e Carle
      • Lecce, Italië, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Milano, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Modena, Italië, 41124
        • Policlinico di Modena
      • Palermo, Italië, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena
      • Palermo, Italië, 90127
        • Policlinico Paolo Giaccone
      • Pontedera, Italië, 56025
        • Ospedale Felice Lotti
      • Roma, Italië, 0144
        • Istituto Nazionale Regina Elena
      • Sassari, Italië, 07100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Italië, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20052
        • ASST Monza
    • PI
      • Pisa, PI, Italië, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italië, 43126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italië, 42016
        • Ospedale Civile di Guastalla
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10141
        • Ospedale Martini ASL Torino 1
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
      • Lisboa, Portugal, 1349-035
        • CHLN Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Portugal, 1449-005
        • Hospital de S. Francisco Xavier
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto
      • Porto, Portugal, 4200
        • Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
      • Porto, Portugal, 4200
        • Instituto Portugues Oncologia de Porto
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Toledo, Spanje, 45071
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouw, ≥ 18 jaar oud;
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤ 1;
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker, d.w.z. HER2-negatieve status en ER- en PgR-negatieve status (volgens lokale beoordeling);
  • Behandeling met eerstelijns chemotherapie (met elk geneesmiddel behalve op Bevacizumab gebaseerde regimes) volgens de klinische praktijk, en niet-progressief wanneer de behandeling werd beëindigd;
  • Niet meer dan 6 cycli van de vorige chemotherapie;
  • Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versie 1.1);
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol zoals beoordeeld door de Onderzoeker;
  • Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (d.w.z. < 2 jaar na de laatste menstruatie) en die seksueel actief zijn: afspraak om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken (orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiemiddelen, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Verstrekking van een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan inschrijving volgens ICH/GCP.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met vinorelbine of capecitabine;
  • Eerstelijnsbehandeling met een op bevacizumab gebaseerd regime;
  • Aanwezigheid van hersenmetastasen;
  • Elk ander onderzoeksgeneesmiddel of elke behandeling tegen kanker (behalve radiotherapie, als de lever niet tot het behandelgebied behoort);

  • Inadequate beenmerg-, lever- of nierfunctie waaronder de volgende:

    1. absoluut aantal neutrofielen van < 1,5 cellen x 109/l, aantal bloedplaatjes < 100 cellen x 109/l, of hemoglobine < 8 g/l;
    2. serum totaal bilirubine >1,5 × instelling bovengrens van normaal [ULN], aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase >2,5 × ULN, of >5 × ULN voor patiënten met levermetastasen, alkalische fosfatase >2,5 × ULN, of >5 × ULN voor patiënten met levermetastasen, of >10 × ULN voor patiënten met botmetastasen;
    3. serumcreatinineconcentratie >1,5 × ULN, creatinineklaring <50 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking, en coagulatieparameters internationale genormaliseerde ratio >1,5;
  • Met uitzondering van basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ, voorgeschiedenis van een andere maligniteit, tenzij in remissie gedurende 5 jaar of langer en beoordeeld op een verwaarloosbare kans op terugval;
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie;
  • Behandeling met sorivudine of zijn chemisch verwante analogen, zoals brivudine, binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
  • Bewijs van een significante klinische aandoening of gelijktijdige ziekte of laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor opname van de patiënt in het onderzoek;
  • Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand waardoor begrip van het geïnformeerde toestemmingsproces en/of voltooiing van de noodzakelijke studiebeoordeling en -procedures onmogelijk is;
  • Niet in staat om tabletten door te slikken;
  • Eerdere significante chirurgische resectie van maag of dunne darm
  • Patiënten die langdurige zuurstoftherapie nodig hebben
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van oraal vinorelbine, oraal capecitabine en voor fluoropyrimidine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A
Vinorelbine 50 mg, driemaal per week
Geneesmiddel: Vinorelbine Tartraat
Metronomische behandeling met vinorelbine 50 mg (driemaal/week) tot progressie in ARM A
Andere namen:
  • Navelbine
Experimenteel: ARM B
Vinorelbine 40 mg driemaal per week + capecitabine 500 mg driemaal per dag
Geneesmiddel: Vinorelbine Tartraat
Metronomische behandeling met vinorelbine 50 mg (driemaal/week) tot progressie in ARM A
Andere namen:
  • Navelbine
Geneesmiddel: Capecitabine 500 mg
Metronomische behandeling met capecitabine 500 mg (driemaal/dag) gecombineerd met vinorelbine 40 mg (driemaal/week) met tot progressie
Andere namen:
  • Capecitabine Mylan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS-12 weken
Tijdsspanne: 12 weken vanaf de startdatum van de behandeling.
Progressievrije overleving na 12 weken behandeling
12 weken vanaf de startdatum van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Besturingssysteem
Tijdsspanne: tot studieafronding gemiddeld 3 jaar. OS, berekend voor elke patiënt als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden.
Algemeen overleven
tot studieafronding gemiddeld 3 jaar. OS, berekend voor elke patiënt als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden.
PFS
Tijdsspanne: tot studieafronding gemiddeld 3 jaar. PFS berekend voor elke patiënt als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van eerste progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Progressievrije overleving
tot studieafronding gemiddeld 3 jaar. PFS berekend voor elke patiënt als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van eerste progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot studieafronding gemiddeld 3 jaar
veiligheidsprofiel van elke behandeling Maximale toxiciteitsgraad ervaren door elke patiënt voor elke specifieke toxiciteit; frequentie van patiënten die bijwerkingen ervaren die zijn geregistreerd als graad 3-5 (ook graad 2 voor neurotoxiciteit); volgens NCICTC AE versie 4.03
tot studieafronding gemiddeld 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRFMN-BRC-6992

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Drievoudige negatieve borstkanker

Klinische onderzoeken op Vinorelbine Tartraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren