rollen af ​​to forskellige metronomiske kemoterapiregimer i lokalt avancerede eller metastatiske triple negative brystkræftpatienter (TNBC) som vedligeholdelsesterapi efter førstelinjebehandling (VICTOR3)

TNBC, defineret ved manglen på immunhistokemisk farvning for østrogenreceptorer, progesteronreceptorer og mangel på overekspression eller amplifikation af HER2/neu, har en aggressiv biologisk adfærd, præget af øget risiko for tilbagefald og dårligere overlevelse sammenlignet med hormonreceptor-positive subtyper.

Nøglepunkterne for begrundelsen for denne undersøgelse er:

1. På trods af forskellige bestræbelser på at forbedre resultatet af TNBC-patienter er det mediane fjern-sygdomsfrie interval for recidiverende triple-negativ brystkræft omkring 1-2 år, og den mediane overlevelse for metastatisk TNBC er cirka et år.
2. Internationale retningslinjer anbefaler i øjeblikket polykemoterapi i stedet for sekventielle enkeltmidler som førstelinjebehandling i denne undergruppe af patienter, men der er ingen data tilgængelige på nuværende tidspunkt vedrørende den optimale varighed af kemoterapi.
3. Der er voksende beviser, der tyder på, at platinbaseret terapi kan have en rolle i både fremskreden og tidligt stadie TNBC, selvom resultaterne ikke er endelige. Tre randomiserede fase II neoadjuverende forsøg er blevet rapporteret, hvoraf to viste en forbedring i patologisk komplet respons (pCR) rater, når carboplatin tilsættes anthracyclin og taxan-baseret kemoterapi, selvom denne pCR forbedring kom på bekostning af en stigning i toksicitet. Endelige resultater fra fase III-forsøg, der viser forbedringer i langsigtede resultater, såsom hændelsesfri og samlet overlevelse, er endnu ikke tilgængelige, og det er stadig uklart, hvordan man optimalt inkorporerer platin i neoadjuverende terapi, da toksiciteten øges, når platin inkorporeres som en tilføjelse. -på til standard kombinationskemoterapi-rygrad. Et randomiseret fase III-studie, der sammenligner cisplatin plus gemcitabin med paclitaxel plus gemcitabin, er for nylig blevet offentliggjort. Efter en median opfølgning på 16,3 måneder i cisplatin plus gemcitabin-gruppen og 15,9 måneder i paclitaxel plus gemcitabin-gruppen, var hazard ratio for progressionsfri overlevelse 0,692 (95 % CI 0•523-0•915; pnon-inferioritet <0•0001, overlegenhed=0•009. Således var cisplatin plus gemcitabin både ikke-inferiør i forhold til og overlegen paclitaxel plus gemcitabin. Median progressionsfri overlevelse var 7,7 måneder (95 % CI 6,2-9,3) i cisplatin plus gemcitabin-gruppen og 6,5 måneder (5,8-7,2) i paclitaxel plus gemcitabin-gruppen.
4. I både tidlige og fremskredne sygdomsindstillinger ser responsraterne ud til at være påvirket af kimlinje BRCA1- og BRCA2-mutationsstatus, og BRCA1- og BRCA2-mutationsstatus er dukket op som en vigtig potentiel biomarkør for platinterapi. Uden for BRCA-mutantindstillingen er der bestemt god grund til at tro, at der er patienter med sporadisk TNBC, som har stor gavn af en platinbaseret tilgang. Tumorbaserede assays, der detekterer niveauer af genomisk ardannelse forårsaget af akkumulering af DNA-skade over tid sekundært til underliggende DNA-reparationsdefekter, såsom Myriad HRD-analysen, har potentiale til at identificere ikke-bærere af BRCA1- eller BRCA2-mutationer med "BRCA-lignende" brystkræft, som kan reagere på DNA-reparations-målrettede behandlingsstrategier, såsom platinmidler.

En af de mest lovende måder at forbedre det kliniske resultat hos patienter med dårlig risiko er repræsenteret ved vedligeholdelsesterapi med et ikke-krydsresistent regime efter en induktionsbehandling, indtil sygdomsprogression. Ikke desto mindre er hovedgrænsen for en sådan strategi valget af kemoterapimidler, i betragtning af at patienter kan behandles i lang tid. Resultaterne af VICTOR-1-studiet blev for nylig offentliggjort, formålet med denne undersøgelse var at bestemme maksimal tolereret dosis af oralt metronomisk skema af vinorelbin (VNR) i kombination med faste doser af capecitabin (CAPE), samt for at bekræfte sikkerhedsprofilen af ​​kombinationen i en kohorte af HER2-negative metastaserende brystkræftpatienter. Resultaterne viste en lavere forekomst af hæmatologiske uønskede hændelser af grad 3-4 (1,1 %) sammenlignet med hvad der blev offentliggjort i andre serier, ved brug af standardskemaerne for de to lægemidler. Denne undersøgelse er designet til at udvælge den bedste arm mellem oralt metronomisk skema for vinorelbin (VNR) og kombination af oralt metronomisk skema VNR med faste doser af capecitabin (CAPE) som vedligeholdelsesterapi hos fremskredne TNBC-patienter, der responderer efter en induktionsbehandling.