Két különböző metronomikus kemoterápiás séma szerepe lokálisan előrehaladott vagy áttétes hármas negatív emlőrákos betegeknél (TNBC), mint fenntartó terápia az első vonalbeli kezelés után (VICTOR3)
2018. október 3. frissítette: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Nemzetközi, multicentrikus, II. fázisú, randomizált, párhuzamos karú vizsgálat, amely két különböző metronomikus kemoterápiás sémának a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hármas negatív emlőrákos betegek (TNBC) szerepét vizsgálja fenntartó terápiaként az első vonalbeli kezelés után
A TNBC, amelyet az ösztrogénreceptorok, progeszteronreceptorok immunhisztokémiai festődésének hiánya és a HER2/neu túlzott expressziójának vagy amplifikációjának hiánya határoz meg, agresszív biológiai viselkedést mutat, amelyet a hormonreceptor-pozitív altípusokhoz képest megnövekedett a kiújulás kockázata és a rosszabb túlélés jellemez.
A jelen tanulmány indoklásának kulcspontjai a következők:
- A TNBC-betegek kimenetelének javítására tett különböző erőfeszítések ellenére a relapszusos hármas negatív emlőrák medián távoli betegségmentes időszaka körülbelül 1-2 év, a metasztatikus TNBC átlagos túlélése pedig körülbelül egy év.
- A nemzetközi irányelvek jelenleg ebben a betegcsoportban a szekvenciális egyedi szerek helyett a polikemoterápiát javasolják első vonalbeli kezelésként, de a kemoterápia optimális időtartamáról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok.
- Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a platinaalapú terápia szerepet játszhat az előrehaladott és a korai stádiumú TNBC-ben is, bár az eredmények nem véglegesek. Három randomizált II. fázisú neoadjuváns vizsgálatról számoltak be, amelyek közül kettő a patológiás teljes válasz (pCR) arányának javulását mutatta be, amikor karboplatint adnak az antraciklin és taxán alapú kemoterápiához, bár ez a pCR javulás a toxicitás növekedésének az ára volt. Még nem állnak rendelkezésre végleges eredmények a III. fázisú vizsgálatokból, amelyek a hosszú távú eredmények, például az eseménymentes és az általános túlélés javulását mutatják, és továbbra sem világos, hogyan lehet optimálisan beépíteni a platinát a neoadjuváns terápiába, mivel a toxicitás fokozódik, ha a platinát kiegészítésként alkalmazzák. - a standard kombinált kemoterápiás gerincre. Nemrég publikáltak egy randomizált III. fázisú vizsgálatot, amely a ciszplatint plusz gemcitabint a paklitaxellel plusz gemcitabinnal hasonlította össze. A ciszplatin + gemcitabin csoportban 16,3 hónapos és a paklitaxel + gemcitabin csoportban 15,9 hónapos medián követés után a progressziómentes túlélés kockázati aránya 0,692 (95% CI 0•523-0•915; pnon-inferiority) <0•0001, fölénye=0•009. Így a ciszplatin plusz gemcitabin nem volt rosszabb és jobb, mint a paklitaxel plusz gemcitabin. A medián progressziómentes túlélés 7,7 hónap (95% CI 6,2-9,3) volt a ciszplatin + gemcitabin csoportban és 6,5 hónap (5,8-7,2) a paklitaxel + gemcitabin csoportban.
- Úgy tűnik, hogy mind a korai, mind az előrehaladott betegségben a válaszarányt befolyásolja a csíravonal BRCA1 és BRCA2 mutációs státusza, és a BRCA1 és BRCA2 mutációs státusz a platinaterápia fontos potenciális biomarkerejeként jelent meg. A BRCA mutáns környezeten kívül minden bizonnyal alapos okunk van azt hinni, hogy vannak olyan betegek, akiknek sporadikus TNBC-je van, akiknek nagy haszna származik a platina alapú megközelítésből. Azok a tumoralapú vizsgálatok, amelyek kimutatják a DNS-károsodások idővel a mögöttes DNS-javítási hibák miatti felhalmozódása által okozott genomiális hegesedés szintjét, mint például a Myriad HRD vizsgálat, képesek azonosítani a BRCA1 vagy BRCA2 mutációk nem hordozóit "BRCA-szerű"-vel. emlőrák, akik reagálhatnak a DNS-javítást célzó kezelési stratégiákra, például platina szerekre.
A rossz kockázatú betegek klinikai kimenetelének javításának egyik legígéretesebb módja a fenntartó terápia egy nem keresztrezisztens sémával az indukciós kezelést követően, a betegség progressziójáig. Ennek ellenére egy ilyen stratégia fő korlátja a kemoterápiás szerek megválasztása, tekintettel arra, hogy a betegek hosszú ideig kezelhetők. A VICTOR-1 vizsgálat eredményei a közelmúltban jelentek meg, jelen tanulmány célja a kemoterápiás szerek megválasztása volt. a vinorelbin (VNR) orális metronómiai ütemezésének maximális tolerált dózisa fix dózisú kapecitabinnal (CAPE) kombinálva, valamint a kombináció biztonsági profiljának megerősítése HER2-negatív áttétes emlőrákos betegek csoportjában. Az eredmények azt mutatták, hogy a 3-4. fokozatú hematológiai nemkívánatos események előfordulási gyakorisága alacsonyabb (1,1%), mint a többi sorozatban publikált, a két gyógyszer standard adagolási rendjét alkalmazva. A jelen vizsgálat célja, hogy kiválassza a legjobb kart a vinorelbin orális metronómiai ütemezése (VNR) és az orális metronómiai ütemezésű VNR és a rögzített dózisú kapecitabin (CAPE) kombinációja között, fenntartó terápiaként előrehaladott TNBC-s betegeknél, akik indukciós kezelés után reagáltak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
4
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bari, Olaszország, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bergamo, Olaszország, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Olaszország, 40138
- A. Ospedaliero universitaria di Bologna
-
Brindisi, Olaszország, 72100
- Azienda Sanitaria Locale Brindisi
-
Cremona, Olaszország, 26100
- ASST - Cremona
-
Cuneo, Olaszország, 12100
- A.O. San Croce e Carle
-
Lecce, Olaszország, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
Milano, Olaszország, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Modena, Olaszország, 41124
- Policlinico di Modena
-
Palermo, Olaszország, 90146
- Casa di Cura La Maddalena
-
Palermo, Olaszország, 90127
- Policlinico Paolo Giaccone
-
Pontedera, Olaszország, 56025
- Ospedale Felice Lotti
-
Roma, Olaszország, 0144
- Istituto Nazionale Regina Elena
-
Sassari, Olaszország, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Sassari
-
-
Ancona
-
Torrette, Ancona, Olaszország, 60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
-
-
MB
-
Monza, MB, Olaszország, 20052
- ASST Monza
-
-
PI
-
Pisa, PI, Olaszország, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
-
PR
-
Parma, PR, Olaszország, 43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Olaszország, 42016
- Ospedale Civile di Guastalla
-
-
TO
-
Torino, TO, Olaszország, 10141
- Ospedale Martini ASL Torino 1
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugália, 3000-075
- Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
-
Lisboa, Portugália, 1349-035
- CHLN Hospital Santa Maria
-
Lisboa, Portugália, 1449-005
- Hospital de S. Francisco Xavier
-
Loures, Portugália, 2674-514
- Hospital Beatriz Angelo
-
Porto, Portugália, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
Porto, Portugália, 4200
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
-
Porto, Portugália, 4200
- Instituto Portugues Oncologia de Porto
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Vall d'Hebrón
-
Toledo, Spanyolország, 45071
- Hospital Virgen De La Salud
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nő, ≥ 18 éves;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítményállapota (ECOG -PS) ≤ 1;
- Lokálisan előrehaladott vagy áttétes hármas negatív emlőrák, i.e. HER2-negatív státusz és ER és PgR negatív státusz (a helyi értékelés szerint);
- Első vonalbeli kemoterápia (bármilyen gyógyszerrel, kivéve a bevacizumab-alapú kezelési rendet) a klinikai gyakorlat szerint, és a kezelés befejezésekor nem progresszív;
- Az előző kemoterápia legfeljebb 6 ciklusa;
- Legalább egy mérhető elváltozás a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST, 1.1-es verzió);
- Hajlandóság és képesség a vizsgálati protokollnak való megfelelésre, a vizsgáló által megítélt módon;
- Nem posztmenopauzás (azaz az utolsó menstruáció után kevesebb mint 2 évvel) és szexuálisan aktív nők esetében: beleegyezés a megfelelő fogamzásgátlási módszer (orális fogamzásgátló, intrauterin fogamzásgátló eszköz, a fogamzásgátlás gátlási módja spermicid zselével kombinálva) alkalmazásába. a kezelési időszak és legalább 6 hónap a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után;
- A beiratkozás előtt aláírt írásos beleegyezés megadása az ICH/GCP szerint.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés vinorelbinnel vagy kapecitabinnal;
- Első vonalbeli terápia bevacizumab alapú kezeléssel;
- agyi metasztázisok jelenléte;
- Bármilyen egyéb vizsgálati gyógyszer vagy bármilyen rákellenes kezelés (kivéve a sugárkezelést, ha a kezelési terület nem foglalja magában a májat);
Nem megfelelő csontvelő-, máj- vagy vesefunkció, beleértve a következőket:
- abszolút neutrofilszám < 1,5 sejt x 109/l, vérlemezkeszám < 100 sejt x 109/l, vagy hemoglobin < 8 g/l;
- szérum összbilirubin > 1,5 × intézményi normál felső határ [ULN], aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz > 2,5 × ULN, vagy > 5 × ULN májmetasztázisos betegeknél, alkalikus foszfatáz > 2,5 × ULN vagy > 5 × ULN betegeknél májmetasztázisokkal, vagy >10 × ULN csontáttétekkel rendelkező betegek esetében;
- szérum kreatinin koncentráció > 1,5 × ULN, kreatinin clearance < 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva, és a véralvadási paraméterek nemzetközi normalizált arány > 1,5;
- A bazálissejtes karcinóma vagy a méhnyakrák in situ kivételével, más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha 5 évig vagy tovább remisszióban van, és elhanyagolható a visszaesés lehetősége;
- Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány;
- Kezelés szorivudinnal vagy kémiailag rokon analógjaival, például brivudinnal a randomizálást megelőző 4 héten belül;
- Bármely jelentős klinikai rendellenesség vagy egyidejű betegség vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallt a beteg vizsgálatba való bevonásának;
- Pszichiátriai rendellenességek vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges vizsgálati értékelés és eljárások elvégzését;
- Nem tudja lenyelni a tablettákat;
- Gyomor vagy vékonybél korábbi jelentős műtéti reszekciója
- Hosszú távú oxigénterápiát igénylő betegek
- Ismert túlérzékenység az orális vinorelbin, orális kapecitabin és fluor-pirimidin bármely segédanyagával szemben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: KAR A
Vinorelbin 50 mg, hetente háromszor
|
Metronómiai kezelés 50 mg vinorelbinnel (hetente háromszor) az ARM A progressziójáig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: KAR B
Hetente háromszor 40 mg vinorelbin + naponta háromszor 500 mg kapecitabin
|
Metronómiai kezelés 50 mg vinorelbinnel (hetente háromszor) az ARM A progressziójáig
Más nevek:
Metronómiai kezelés 500 mg kapecitabinnal (naponta háromszor) 40 mg vinorelbinnel (hetente háromszor) kombinálva a progresszióig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS-12 hét
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 12 héten belül.
|
Progressziómentes túlélés 12 hetes kezelés után
|
A kezelés kezdetétől számított 12 héten belül.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
OS
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év. OS, minden egyes betegre a kezelés kezdetétől a halálozás időpontjáig tartó időként számítva.
|
Általános túlélés
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év. OS, minden egyes betegre a kezelés kezdetétől a halálozás időpontjáig tartó időként számítva.
|
|
PFS
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év. A PFS minden betegnél a kezelés kezdetétől az első progresszió vagy halálozás időpontjáig tartó időként kerül kiszámításra, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Progressziómentes túlélés
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év. A PFS minden betegnél a kezelés kezdetétől az első progresszió vagy halálozás időpontjáig tartó időként kerül kiszámításra, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
|
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év
|
az egyes kezelések biztonsági profilja Az egyes betegek által tapasztalt maximális toxicitási fokozat az egyes specifikus toxicitásokra vonatkozóan; azoknak a betegeknek a gyakorisága, akiknél a 3–5. fokozatú (a neurotoxicitás 2. fokozata is) bejegyzett mellékhatásokat tapasztalnak; az NCICTC AE 4.03-as verziója szerint
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. június 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. szeptember 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. szeptember 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 29.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. október 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. október 3.
Utolsó ellenőrzés
2018. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Háromszoros negatív emlődaganat
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Kapecitabin
- Vinorelbin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRFMN-BRC-6992
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .