1차 치료 후 유지 요법으로서 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자(TNBC)에서 두 가지 다른 메트로놈 화학 요법의 역할 (VICTOR3)
2018년 10월 3일 업데이트: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자(TNBC)에서 1차 치료 후 유지 요법으로서 두 가지 다른 메트로놈 화학 요법의 역할을 조사하는 국제, 다기관, II상, 무작위, 평행군 시험
에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체에 대한 면역조직화학적 염색이 없고 HER2/neu의 과발현 또는 증폭이 없는 것으로 정의되는 TNBC는 호르몬 수용체 양성 아형에 비해 재발 위험이 증가하고 생존율이 낮은 공격적인 생물학적 행동을 보입니다.
본 연구의 근거에 대한 핵심 사항은 다음과 같습니다.
- TNBC 환자의 결과를 개선하기 위한 다양한 노력에도 불구하고, 재발된 삼중음성 유방암의 원격 질환 없는 기간 중앙값은 약 1-2년이고 전이성 TNBC의 중앙 생존 기간은 약 1년입니다.
- 국제 가이드라인은 현재 이 하위 그룹의 환자에서 1차 치료로 순차적인 단일 제제 대신 다중 화학 요법을 권장하지만 화학 요법의 최적 기간에 관한 데이터는 현재로서는 없습니다.
- 백금 기반 요법이 진행성 및 초기 단계의 TNBC 모두에서 역할을 할 수 있음을 시사하는 증거가 증가하고 있지만 결과가 확정적이지는 않습니다. 3건의 무작위 2상 신보강 시험이 보고되었으며, 그 중 2건은 카르보플라틴이 안트라사이클린 및 탁산 기반 화학 요법에 추가되었을 때 병리학적 완전 반응(pCR) 비율의 개선을 입증했지만, 이러한 pCR 개선은 독성 증가의 대가를 치렀습니다. 무증상 및 전체 생존과 같은 장기 결과의 개선을 입증하는 3상 시험의 결정적인 결과는 아직 사용할 수 없으며, 백금을 추가로 포함할 때 독성이 강화되기 때문에 백금을 신보강 요법에 최적으로 통합하는 방법은 불분명합니다. -표준 조합 화학 요법 백본에. 시스플라틴 + 젬시타빈과 파클리탁셀 + 젬시타빈을 비교하는 무작위 3상 시험이 최근 발표되었습니다. 시스플라틴 + 젬시타빈 그룹에서 중앙값 16.3개월 및 파클리탁셀 + 젬시타빈 그룹에서 15.9개월 후, 무진행 생존에 대한 위험 비율은 0.692(95% CI 0•523-0•915; pnon-inferiority <0•0001, 우월=0•009. 따라서 시스플라틴 + 젬시타빈은 파클리탁셀 + 젬시타빈에 비해 열등하지도 우수하지도 않았습니다. 무진행 생존 중앙값은 시스플라틴 + 젬시타빈 그룹에서 7.7개월(95% CI 6.2-9.3), 파클리탁셀 + 젬시타빈 그룹에서 6.5개월(5.8-7.2)이었습니다.
- 초기 및 진행된 질병 설정 모두에서 반응률은 생식계열 BRCA1 및 BRCA2 돌연변이 상태에 의해 영향을 받는 것으로 보이며, BRCA1 및 BRCA2 돌연변이 상태는 백금 요법에 대한 중요한 잠재적 바이오마커로 부상했습니다. BRCA 돌연변이 설정 외에는 백금 기반 접근 방식으로 큰 혜택을 볼 산발성 TNBC 환자가 있다고 믿을만한 충분한 이유가 있습니다. Myriad HRD 분석과 같이 기본 DNA 복구 결함에 이차적으로 시간이 지남에 따라 DNA 손상이 축적되어 발생하는 게놈 흉터 수준을 감지하는 종양 기반 분석은 "BRCA 유사" BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이의 비보유자를 식별할 수 있는 잠재력이 있습니다. 백금 제제와 같은 DNA 복구 표적 치료 전략에 반응할 수 있는 유방암.
위험도가 낮은 환자에서 임상 결과를 개선할 수 있는 가장 유망한 방법 중 하나는 유도 치료 후 질병이 진행될 때까지 비교차 저항 요법으로 유지 요법으로 대표됩니다. 그럼에도 불구하고 이러한 전략의 주요 한계는 환자가 장기간 치료될 수 있다는 점을 고려하여 화학 요법 제제의 선택입니다. 최근 VICTOR-1 연구 결과가 발표되었으며, 이 연구의 목적은 고정 용량의 카페시타빈(CAPE)과 조합된 비노렐빈(VNR)의 경구 메트로놈 스케줄의 최대 허용 용량뿐만 아니라 HER2-음성 전이성 유방암 환자의 코호트에서 조합의 안전성 프로파일을 확인합니다. 결과는 두 약물의 표준 일정을 사용하여 다른 시리즈에 발표된 것과 비교하여 혈액학적 등급 3-4 부작용(1.1%)의 발생률이 더 낮다는 것을 보여주었습니다. 본 연구는 유도 치료 후 진행된 TNBC 환자 반응자에서 유지 요법으로 비노렐빈(VNR)의 경구 메트로놈 스케줄과 고정 용량의 카페시타빈(CAPE)과 경구 메트로놈 스케줄 VNR의 조합 사이에서 최상의 팔을 선택하도록 설계되었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
4
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Toledo, 스페인, 45071
- Hospital Virgen de la Salud
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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Bari, 이탈리아, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bergamo, 이탈리아, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII
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Bologna, 이탈리아, 40138
- A. Ospedaliero universitaria di Bologna
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Brindisi, 이탈리아, 72100
- Azienda Sanitaria Locale Brindisi
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Cremona, 이탈리아, 26100
- ASST - Cremona
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Cuneo, 이탈리아, 12100
- A.O. San Croce e Carle
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Lecce, 이탈리아, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
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Milano, 이탈리아, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Modena, 이탈리아, 41124
- Policlinico di Modena
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Palermo, 이탈리아, 90146
- Casa di Cura La Maddalena
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Palermo, 이탈리아, 90127
- Policlinico Paolo Giaccone
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Pontedera, 이탈리아, 56025
- Ospedale Felice Lotti
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Roma, 이탈리아, 0144
- Istituto Nazionale Regina Elena
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Sassari, 이탈리아, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Sassari
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Ancona
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Torrette, Ancona, 이탈리아, 60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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MB
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Monza, MB, 이탈리아, 20052
- ASST Monza
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PI
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Pisa, PI, 이탈리아, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Parma, PR, 이탈리아, 43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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Reggio Emilia, RE, 이탈리아, 42016
- Ospedale Civile di Guastalla
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TO
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Torino, TO, 이탈리아, 10141
- Ospedale Martini ASL Torino 1
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Coimbra, 포르투갈, 3000-075
- Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
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Lisboa, 포르투갈, 1349-035
- CHLN Hospital Santa Maria
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Lisboa, 포르투갈, 1449-005
- Hospital de S. Francisco Xavier
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Loures, 포르투갈, 2674-514
- Hospital Beatriz Ângelo
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Porto, 포르투갈, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Porto, 포르투갈, 4200
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
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Porto, 포르투갈, 4200
- Instituto Portugues Oncologia de Porto
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성;
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG -PS) ≤ 1;
- 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암, 즉 HER2-음성 상태 및 ER 및 PgR 음성 상태(현지 평가에 따름);
- 임상 실습에 따라 1차 화학요법(베바시주맙 기반 요법을 제외한 모든 약물 사용)으로 치료하고 치료 종료 시 비진행
- 이전 화학요법의 6주기 이하;
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST, 버전 1.1)에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
- 연구자에 의해 판단되는 연구 프로토콜을 준수할 의지 및 능력;
- 폐경 후가 아닌(즉, 마지막 월경 후 < 2년) 성적으로 활동적인 여성의 경우: 폐경기 동안 적절한 피임 방법(경구 피임약, 자궁 내 피임 장치, 살정제 젤리와 함께 차단 피임법)을 사용하는 데 동의합니다. 치료 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안;
- ICH/GCP에 따라 등록하기 전에 서명한 서면 동의서를 제공합니다.
제외 기준:
- 이전의 비노렐빈 또는 카페시타빈 치료;
- 베바시주맙 기반 요법을 사용한 1차 요법;
- 뇌 전이의 존재;
- 기타 임상시험용 의약품 또는 항암치료제(방사선요법 제외, 치료부위에 간이 포함되지 않는 경우)
다음을 포함하는 부적절한 골수, 간 또는 신장 기능:
- 절대 호중구 수 < 1.5 세포 x 109/L, 혈소판 수 < 100 세포 x 109/L, 또는 헤모글로빈 < 8 g/L;
- 혈청 총 빌리루빈 >1.5 × 기관 정상 상한치[ULN], 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 >2.5 × ULN, 또는 >5 × ULN(간 전이 환자의 경우), 알칼리 포스파타제 >2.5 × ULN 또는 >5 × ULN(환자의 경우) 간 전이가 있는 경우 또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우 >10 × ULN;
- 혈청 크레아티닌 농도 >1.5 × ULN, Cockcroft-Gault 방정식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 <50 mL/min 및 응고 매개변수 국제 표준화 비율 >1.5;
- 기저 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고, 5년 이상의 차도가 있고 재발 가능성이 무시할 수 있는 것으로 판단되지 않는 한 다른 악성 종양의 병력;
- 공지된 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍;
- 무작위화 전 4주 이내에 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 이의 화학적으로 관련된 유사체를 사용한 치료;
- 조사자의 판단에 따라 환자를 연구에 포함시키는 것을 금기시하는 임의의 중대한 임상적 장애 또는 동시 질병 또는 실험실 발견의 증거;
- 정보에 입각한 동의 과정의 이해 및/또는 필요한 연구 평가 및 절차의 완료를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태;
- 정제를 삼킬 수 없음;
- 이전에 위 또는 소장의 중요한 수술적 절제
- 장기간 산소 요법이 필요한 환자
- 경구 비노렐빈, 경구 카페시타빈 및 플루오로피리미딘의 모든 부형제에 대해 알려진 과민성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
비노렐빈 50mg, 일주일에 세 번
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ARM A로 진행될 때까지 비노렐빈 50 mg(주당 3회)으로 규칙적인 치료
다른 이름들:
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실험적: 팔 B
Vinorelbine 40 mg 주 3회 + capecitabine 500 mg 하루 3회
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ARM A로 진행될 때까지 비노렐빈 50 mg(주당 3회)으로 규칙적인 치료
다른 이름들:
진행될 때까지 카페시타빈 500 mg(일 3회)과 비노렐빈 40 mg(주 3회)을 병용하는 메트로놈 치료
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS-12주
기간: 치료 시작일로부터 12주째.
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치료 12주 후 무진행 생존
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치료 시작일로부터 12주째.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운영체제
기간: 연구 완료를 통해 평균 3년. OS는 치료 시작일부터 사망일까지의 시간으로 각 환자에 대해 계산됩니다.
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전반적인 생존
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연구 완료를 통해 평균 3년. OS는 치료 시작일부터 사망일까지의 시간으로 각 환자에 대해 계산됩니다.
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PFS
기간: 연구 완료를 통해 평균 3년. 각 환자의 PFS는 치료 시작일부터 첫 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간으로 계산됩니다.
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무진행 생존
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연구 완료를 통해 평균 3년. 각 환자의 PFS는 치료 시작일부터 첫 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간으로 계산됩니다.
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이상반응의 발생
기간: 학업 수료까지 평균 3년
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각 치료의 안전성 프로파일 각 특정 독성에 대해 각 환자가 경험하는 최대 독성 등급; 3-5 등급(또한 신경독성에 대해 2 등급)으로 기록되는 AE를 경험하는 환자의 빈도; NCICTC AE 버전 4.03에 따름
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학업 수료까지 평균 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 6월 14일
기본 완료 (실제)
2018년 9월 13일
연구 완료 (실제)
2018년 9월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 29일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRFMN-BRC-6992
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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