Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль двух разных режимов метрономной химиотерапии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) в качестве поддерживающей терапии после лечения первой линии (VICTOR3)

3 октября 2018 г. обновлено: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Международное, многоцентровое, рандомизированное, параллельное исследование фазы II, изучающее роль двух различных режимов метрономной химиотерапии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) в качестве поддерживающей терапии после лечения первой линии

ТНРМЖ, определяемый отсутствием иммуногистохимического окрашивания рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона и отсутствием сверхэкспрессии или амплификации HER2/neu, имеет агрессивное биологическое поведение, отмеченное повышенным риском рецидива и более низкой выживаемостью по сравнению с подтипами, положительными по гормональным рецепторам.

Ключевыми моментами для обоснования настоящего исследования являются:

  1. Несмотря на различные усилия по улучшению результатов лечения пациентов с ТНРМЖ, медиана отдаленного безрецидивного периода для рецидивирующего тройного негативного рака молочной железы составляет около 1-2 лет, а медиана выживаемости для метастатического ТНРМЖ составляет примерно один год.
  2. Международные руководства в настоящее время рекомендуют полихимиотерапию вместо последовательных отдельных препаратов в качестве лечения первой линии для этой подгруппы пациентов, но на данный момент нет данных об оптимальной продолжительности химиотерапии.
  3. Появляется все больше данных, позволяющих предположить, что терапия на основе платины может играть определенную роль как при поздних, так и при ранних стадиях ТНРМЖ, хотя результаты не являются окончательными. Сообщалось о трех рандомизированных неоадъювантных испытаниях фазы II, два из которых продемонстрировали улучшение показателей патологического полного ответа (pCR) при добавлении карбоплатина к химиотерапии на основе антрациклина и таксана, хотя это улучшение pCR произошло за счет увеличения токсичности. Окончательные результаты испытаний фазы III, демонстрирующие улучшение долгосрочных исходов, таких как бессобытийная и общая выживаемость, еще не доступны, и остается неясным, как оптимально включать препараты платины в неоадъювантную терапию, поскольку токсичность усиливается при включении платины в качестве добавки. -на стандартную комбинированную химиотерапию. Недавно было опубликовано рандомизированное исследование III фазы, в котором цисплатин плюс гемцитабин сравнивали с паклитакселом плюс гемцитабин. После среднего периода наблюдения 16,3 месяца в группе цисплатина плюс гемцитабин и 15,9 месяца в группе паклитаксела плюс гемцитабин отношение рисков для выживаемости без прогрессирования заболевания составило 0,692 (95% ДИ 0,523-0,915; <0•0001, превосходство=0•009. Таким образом, комбинация цисплатин плюс гемцитабин не уступала и превосходила комбинацию паклитаксел плюс гемцитабин. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,7 месяца (95% ДИ 6,2–9,3) в группе цисплатина плюс гемцитабин и 6,5 месяца (5,8–7,2) в группе паклитаксела плюс гемцитабин.
  4. Как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания на частоту ответа, по-видимому, влияет статус мутаций BRCA1 и BRCA2 зародышевой линии, а статус мутаций BRCA1 и BRCA2 стал важным потенциальным биомаркером для терапии препаратами платины. Если не принимать во внимание мутацию BRCA, безусловно, есть веские основания полагать, что есть пациенты со спорадическим ТНРМЖ, которым лечение на основе препаратов платины принесет большую пользу. Анализы на основе опухолей, которые выявляют уровни геномного рубцевания, вызванного накоплением повреждений ДНК с течением времени, вторичных по отношению к основным дефектам репарации ДНК, такие как анализ Myriad HRD, могут идентифицировать неносителей мутаций BRCA1 или BRCA2 с «BRCA-подобным» рак молочной железы, которые могут реагировать на направленные на репарацию ДНК стратегии лечения, такие как препараты платины.

Одним из наиболее перспективных способов улучшения клинических исходов у пациентов с низким риском является поддерживающая терапия с режимом отсутствия перекрестной резистентности после индукционного лечения до прогрессирования заболевания. Тем не менее, основным ограничением такой стратегии является выбор химиотерапевтических агентов, учитывая, что пациентов можно лечить в течение длительного периода времени. Недавно были опубликованы результаты исследования VICTOR-1, целью которого было определение максимальная переносимая доза перорального метрономного режима винорелбина (VNR) в комбинации с фиксированными дозами капецитабина (CAPE), а также для подтверждения профиля безопасности комбинации в когорте HER2-негативных метастатических больных раком молочной железы. Результаты продемонстрировали более низкую частоту нежелательных явлений гематологической степени 3-4 (1,1%) по сравнению с тем, что было опубликовано в других сериях с использованием стандартных схем двух препаратов. Настоящее исследование предназначено для выбора наилучшей группы между пероральным метрономным режимом введения винорелбина (VNR) и комбинацией перорального метрономного режима VNR с фиксированными дозами капецитабина (CAPE) в качестве поддерживающей терапии у пациентов с прогрессирующим ТНРМЖ, ответивших на индукционное лечение.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Toledo, Испания, 45071
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Италия, 40138
        • A. Ospedaliero universitaria di Bologna
      • Brindisi, Италия, 72100
        • Azienda Sanitaria Locale Brindisi
      • Cremona, Италия, 26100
        • ASST - Cremona
      • Cuneo, Италия, 12100
        • A.O. San Croce e Carle
      • Lecce, Италия, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Milano, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Modena, Италия, 41124
        • Policlinico di Modena
      • Palermo, Италия, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena
      • Palermo, Италия, 90127
        • Policlinico Paolo Giaccone
      • Pontedera, Италия, 56025
        • Ospedale Felice Lotti
      • Roma, Италия, 0144
        • Istituto Nazionale Regina Elena
      • Sassari, Италия, 07100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Италия, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20052
        • ASST Monza
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Италия, 43126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия, 42016
        • Ospedale Civile di Guastalla
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10141
        • Ospedale Martini ASL Torino 1
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
      • Lisboa, Португалия, 1349-035
        • CHLN Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Португалия, 1449-005
        • Hospital de S. Francisco Xavier
      • Loures, Португалия, 2674-514
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto
      • Porto, Португалия, 4200
        • Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
      • Porto, Португалия, 4200
        • Instituto Portugues Oncologia de Porto

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщина в возрасте ≥ 18 лет;
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) ≤ 1;
  • Местно-распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы, т.е. HER2-отрицательный статус и отрицательный статус ER и PgR (согласно локальной оценке);
  • Лечение химиотерапией 1-й линии (любым препаратом, кроме схем на основе бевацизумаба) в соответствии с клинической практикой и непрогрессирующим после прекращения лечения;
  • Не более 6 циклов предшествующей химиотерапии;
  • По меньшей мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1);
  • Готовность и способность соблюдать протокол исследования по мнению исследователя;
  • Для женщин, не находящихся в постменопаузе (т. е. < 2 лет после последней менструации) и ведущих активную половую жизнь: согласие на использование адекватного метода контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем) во время период лечения и не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
  • Предоставление письменного информированного согласия, подписанного до зачисления в соответствии с ICH/GCP.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение винорелбином или капецитабином;
  • 1-я линия терапии на основе бевацизумаба;
  • Наличие метастазов в головной мозг;
  • Любой другой исследуемый препарат или любое противораковое лечение (за исключением лучевой терапии, если область лечения не включает печень);

  • Неадекватная функция костного мозга, печени или почек, включая следующее:

    1. абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 клеток x 109/л, количество тромбоцитов < 100 клеток x 109/л или гемоглобин < 8 г/л;
    2. общий билирубин сыворотки >1,5 × верхняя граница нормы [ВГН], аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза >2,5 × ВГН или >5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень, щелочная фосфатаза >2,5 × ВГН или >5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень или >10 × ВГН для пациентов с метастазами в кости;
    3. концентрация креатинина в сыворотке >1,5 × ВГН, клиренс креатинина <50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта, и международное нормализованное отношение показателей коагуляции >1,5;
  • За исключением базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ, наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением случаев ремиссии в течение 5 и более лет и оценки вероятности рецидива незначительной;
  • Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы;
  • Лечение соривудином или его химически родственными аналогами, такими как бривудин, в течение 4 недель до рандомизации;
  • Доказательства любого значительного клинического расстройства или сопутствующего заболевания или лабораторных данных, которые, по мнению Исследователя, противопоказаны включению пациента в исследование;
  • Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимой оценки и процедур исследования;
  • Невозможность проглотить таблетки;
  • Предыдущая значительная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки
  • Пациенты, нуждающиеся в длительной оксигенотерапии
  • Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам перорального винорелбина, перорального капецитабина и к фторпиримидину.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РУКА А
Винорелбин 50 мг 3 раза в неделю
Лекарство: Винорелбин тартрат
Метрономная терапия винорелбином 50 мг (три раза в неделю) до прогрессирования ARM A
Другие имена:
  • Навельбин
Экспериментальный: РУКА Б
Винорелбин 40 мг 3 раза в неделю + капецитабин 500 мг 3 раза в день
Лекарство: Винорелбин тартрат
Метрономная терапия винорелбином 50 мг (три раза в неделю) до прогрессирования ARM A
Другие имена:
  • Навельбин
Лекарство: Капецитабин 500 мг
Метрономная терапия капецитабином 500 мг (3 раза/день) в сочетании с винорелбином 40 мг (3 раза/неделю) до прогрессирования
Другие имена:
  • Капецитабин Милан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС-12 недель
Временное ограничение: Через 12 недель с момента начала лечения.
Выживаемость без прогрессирования после 12 недель лечения
Через 12 недель с момента начала лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Операционные системы
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 3 года. ОВ, рассчитанная для каждого пациента как время от даты начала лечения до даты смерти.
Общая выживаемость
через завершение обучения, в среднем 3 года. ОВ, рассчитанная для каждого пациента как время от даты начала лечения до даты смерти.
ПФС
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 3 года. ВБП рассчитывается для каждого пациента как время от даты начала лечения до даты первого прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Выживаемость без прогрессирования
через завершение обучения, в среднем 3 года. ВБП рассчитывается для каждого пациента как время от даты начала лечения до даты первого прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 3 года
профиль безопасности каждого лечения Максимальная степень токсичности, с которой сталкивается каждый пациент для каждой конкретной токсичности; частота возникновения у пациентов НЯ, зарегистрированных как 3–5-я степень (также 2-я степень нейротоксичности); согласно NCICTC AE версии 4.03
через завершение обучения, в среднем 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Следователи

  • Главный следователь: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRFMN-BRC-6992

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Винорелбин тартрат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться