Role dvou různých režimů metronomické chemoterapie u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým triple negativním karcinomem prsu (TNBC) jako udržovací terapie po léčbě první linie (VICTOR3)
3. října 2018 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Mezinárodní, multicentrická, fáze II, randomizovaná studie s paralelním ramenem zkoumající roli dvou různých režimů metronomické chemoterapie u lokálně pokročilého nebo metastatického trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC) jako udržovací terapie po léčbě první linie
TNBC, definovaný nedostatkem imunohistochemického barvení pro estrogenové receptory, progesteronové receptory a nedostatkem nadměrné exprese nebo amplifikace HER2/neu, má agresivní biologické chování, které se vyznačuje zvýšeným rizikem recidivy a horším přežitím ve srovnání s podtypy pozitivními na hormonální receptory.
Klíčové body pro zdůvodnění této studie jsou:
- Navzdory různým snahám o zlepšení výsledků u pacientů s TNBC je medián intervalu bez vzdáleného onemocnění u relapsu triple-negativního karcinomu prsu asi 1–2 roky a medián přežití u metastatického TNBC je přibližně jeden rok.
- Mezinárodní směrnice v současné době doporučují u této podskupiny pacientů polychemoterapii namísto sekvenčních samostatných látek jako léčbu první volby, ale v současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o optimální délce trvání chemoterapie.
- Existuje stále více důkazů, které naznačují, že léčba na bázi platiny může hrát roli v pokročilém i časném stadiu TNBC, ačkoli výsledky nejsou definitivní. Byly hlášeny tři randomizované neoadjuvantní studie fáze II, z nichž dvě prokázaly zlepšení míry patologické kompletní odpovědi (pCR), když byla karboplatina přidána k chemoterapii na bázi antracyklinu a taxanu, ačkoli toto zlepšení pCR přišlo za cenu zvýšení toxicity. Definitivní výsledky ze studií fáze III prokazující zlepšení dlouhodobých výsledků, jako je přežití bez příhod a celkové přežití, zatím nejsou k dispozici a zůstává nejasné, jak optimálně začlenit platinu do neoadjuvantní terapie, protože toxicita se zvyšuje, když je platina přidána jako doplněk -na páteře standardní kombinované chemoterapie. Nedávno byla publikována randomizovaná studie fáze III srovnávající cisplatinu plus gemcitabin s paklitaxelem plus gemcitabin. Po střední době sledování 16,3 měsíce ve skupině cisplatina plus gemcitabin a 15,9 měsíce ve skupině paklitaxel plus gemcitabin byl poměr rizika pro přežití bez progrese 0,692 (95% CI 0•523-0•915; pnon-inferiorita <0•0001, převaha=0•009. Cisplatina plus gemcitabin tedy nebyly horší a lepší než paclitaxel plus gemcitabin. Medián přežití bez progrese byl 7,7 měsíce (95% CI 6,2-9,3) ve skupině cisplatina plus gemcitabin a 6,5 měsíce (5,8-7,2) ve skupině paklitaxel plus gemcitabin.
- U časných i pokročilých onemocnění se zdá, že míra odpovědi je ovlivněna mutačním stavem zárodečné linie BRCA1 a BRCA2 a mutační stav BRCA1 a BRCA2 se ukázal jako důležitý potenciální biomarker pro léčbu platinou. Mimo prostředí mutantů BRCA je jistě dobrý důvod se domnívat, že existují pacienti se sporadickou TNBC, kteří mají velký prospěch z přístupu založeného na platině. Testy založené na nádorech, které detekují úrovně genomového zjizvení způsobeného akumulací poškození DNA v průběhu času sekundárního k základním defektům opravy DNA, jako je test Myriad HRD, mají potenciál identifikovat nenosiče mutací BRCA1 nebo BRCA2 s „BRCA-like“ rakoviny prsu, kteří mohou reagovat na léčebné strategie zaměřené na opravu DNA, jako jsou platinové látky.
Jednou z nejslibnějších cest ke zlepšení klinického výsledku u pacientů s nízkým rizikem je udržovací terapie s nezkříženě rezistentním režimem po indukční léčbě až do progrese onemocnění. Nicméně hlavním limitem takové strategie je výběr chemoterapeutických látek, vzhledem k tomu, že pacienti by mohli být léčeni po dlouhou dobu. Výsledky studie VICTOR-1 byly nedávno publikovány, cílem této studie bylo stanovení maximální tolerovanou dávku perorálního metronomického schématu vinorelbinu (VNR) v kombinaci s fixními dávkami kapecitabinu (CAPE), jakož i k potvrzení bezpečnostního profilu kombinace v kohortě pacientek s metastatickým karcinomem prsu s negativním HER2. Výsledky prokázaly nižší výskyt hematologických nežádoucích účinků 3.–4. stupně (1,1 %) ve srovnání s výsledky publikovanými v jiných sériích při použití standardních schémat těchto dvou léků. Tato studie je navržena tak, aby vybrala nejlepší rameno mezi perorálním metronomickým schématem vinorelbinu (VNR) a kombinací perorálního metronomického schématu VNR s fixními dávkami kapecitabinu (CAPE) jako udržovací terapií u pacientů s pokročilou TNBC odpovídajících po indukční léčbě.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bergamo, Itálie, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Itálie, 40138
- A. Ospedaliero universitaria di Bologna
-
Brindisi, Itálie, 72100
- Azienda Sanitaria Locale Brindisi
-
Cremona, Itálie, 26100
- ASST - Cremona
-
Cuneo, Itálie, 12100
- A.O. San Croce e Carle
-
Lecce, Itálie, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
Milano, Itálie, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Modena, Itálie, 41124
- Policlinico di Modena
-
Palermo, Itálie, 90146
- Casa di Cura La Maddalena
-
Palermo, Itálie, 90127
- Policlinico Paolo Giaccone
-
Pontedera, Itálie, 56025
- Ospedale Felice Lotti
-
Roma, Itálie, 0144
- Istituto Nazionale Regina Elena
-
Sassari, Itálie, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Sassari
-
-
Ancona
-
Torrette, Ancona, Itálie, 60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
-
-
MB
-
Monza, MB, Itálie, 20052
- ASST Monza
-
-
PI
-
Pisa, PI, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
-
PR
-
Parma, PR, Itálie, 43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Itálie, 42016
- Ospedale Civile di Guastalla
-
-
TO
-
Torino, TO, Itálie, 10141
- Ospedale Martini ASL Torino 1
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
- Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
-
Lisboa, Portugalsko, 1349-035
- CHLN Hospital Santa Maria
-
Lisboa, Portugalsko, 1449-005
- Hospital de S. Francisco Xavier
-
Loures, Portugalsko, 2674-514
- Hospital Beatriz Ângelo
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
Porto, Portugalsko, 4200
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
-
Porto, Portugalsko, 4200
- Instituto Portugues Oncologia de Porto
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Toledo, Španělsko, 45071
- Hospital Virgen de la Salud
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena ve věku ≥ 18 let;
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG -PS) ≤ 1;
- Lokálně pokročilý nebo metastatický triple-negativní karcinom prsu, tzn. HER2-negativní stav a ER a PgR negativní stav (podle místního hodnocení);
- Léčba chemoterapií 1. linie (jakýmkoli lékem s výjimkou režimů na bázi bevacizumabu) podle klinické praxe a neprogresivní, když byla léčba ukončena;
- Ne více než 6 cyklů předchozí chemoterapie;
- Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1);
- Ochota a schopnost dodržovat protokol studie podle posouzení zkoušejícího;
- Ženy, které nejsou po menopauze (tj. < 2 roky po poslední menstruaci) a jsou sexuálně aktivní: souhlas s používáním adekvátní metody antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé) během období léčby a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu podepsaného před registrací podle ICH/GCP.
Kritéria vyloučení:
- předchozí léčba vinorelbinem nebo kapecitabinem;
- terapie 1. linie s režimem na bázi bevacizumabu;
- Přítomnost mozkových metastáz;
- Jakýkoli jiný hodnocený lék nebo jakákoli protirakovinná léčba (kromě radioterapie, pokud pole léčby nezahrnuje játra);
Nedostatečná funkce kostní dřeně, jater nebo ledvin včetně následujících:
- absolutní počet neutrofilů < 1,5 buněk x 109/l, počet krevních destiček < 100 buněk x 109/l nebo hemoglobin < 8 g/l;
- celkový bilirubin v séru > 1,5 × horní hranice normy [ULN] instituce, aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza > 2,5 × ULN nebo > 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami, alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN nebo > 5 × ULN u pacientů s metastázami v játrech nebo >10 × ULN u pacientů s kostními metastázami;
- koncentrace kreatininu v séru >1,5 × ULN, clearance kreatininu <50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice a koagulační parametry mezinárodní normalizovaný poměr >1,5;
- S výjimkou bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, anamnéza jiné malignity, pokud není v remisi po dobu 5 let nebo déle a není posouzeno jako zanedbatelný potenciál relapsu;
- Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy;
- Léčba sorivudinem nebo jeho chemicky příbuznými analogy, jako je brivudin, během 4 týdnů před randomizací;
- Důkaz o jakékoli významné klinické poruše nebo souběžném onemocnění nebo laboratorním nálezu, které podle úsudku zkoušejícího kontraindikují zařazení pacienta do studie;
- Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytného hodnocení studie a postupů;
- Nelze polykat tablety;
- Předchozí významná chirurgická resekce žaludku nebo tenkého střeva
- Pacienti vyžadující dlouhodobou oxygenoterapii
- Známá hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku perorálního vinorelbinu, perorálního kapecitabinu a na fluoropyrimidin.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM A
Vinorelbin 50 mg, třikrát týdně
|
Metronomická léčba vinorelbinem 50 mg (třikrát týdně) do progrese v ARM A
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM B
Vinorelbin 40 mg třikrát týdně + kapecitabin 500 mg třikrát denně
|
Metronomická léčba vinorelbinem 50 mg (třikrát týdně) do progrese v ARM A
Ostatní jména:
Metronomická léčba kapecitabinem 500 mg (třikrát/den) v kombinaci s vinorelbinem 40 mg (třikrát/týden) s do progrese
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS-12 týdnů
Časové okno: Ve 12 týdnech od data zahájení léčby.
|
Přežití bez progrese po 12 týdnech léčby
|
Ve 12 týdnech od data zahájení léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky. OS, vypočtený pro každého pacienta jako čas od data zahájení léčby do data úmrtí.
|
Celkové přežití
|
ukončením studia v průměru 3 roky. OS, vypočtený pro každého pacienta jako čas od data zahájení léčby do data úmrtí.
|
|
PFS
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky. PFS vypočítané u každého pacienta jako čas od data zahájení léčby do data první progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Přežití bez progrese
|
ukončením studia v průměru 3 roky. PFS vypočítané u každého pacienta jako čas od data zahájení léčby do data první progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
|
bezpečnostní profil každé léčby Maximální stupeň toxicity u každého pacienta pro každou specifickou toxicitu; četnost pacientů, u kterých se vyskytly AE, které jsou zaznamenány jako stupeň 3-5 (také stupeň 2 pro neurotoxicitu); podle NCICTC AE verze 4.03
|
ukončením studia v průměru 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
13. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
13. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
30. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Kapecitabin
- Vinorelbin
Další identifikační čísla studie
- IRFMN-BRC-6992
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .