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il ruolo di due diversi regimi chemioterapici metronomici in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico (TNBC) come terapia di mantenimento dopo il trattamento di prima linea (VICTOR3)

3 ottobre 2018 aggiornato da: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Uno studio internazionale, multicentrico, di fase II, randomizzato, a bracci paralleli che indaga il ruolo di due diversi regimi chemioterapici metronomici in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) localmente avanzato o metastatico come terapia di mantenimento dopo il trattamento di prima linea

Il TNBC, definito dalla mancanza di colorazione immunoistochimica per i recettori degli estrogeni, dei recettori del progesterone e dalla mancanza di sovraespressione o amplificazione di HER2/neu, ha un comportamento biologico aggressivo, caratterizzato da un aumentato rischio di recidiva e da una sopravvivenza inferiore rispetto ai sottotipi positivi al recettore ormonale.

I punti chiave per la logica del presente studio sono:

  1. Nonostante i diversi sforzi per migliorare l'esito dei pazienti con TNBC, l'intervallo libero da malattia a distanza mediano per il carcinoma mammario triplo negativo recidivato è di circa 1-2 anni e la sopravvivenza mediana per il TNBC metastatico è di circa un anno.
  2. Attualmente le linee guida internazionali raccomandano la polichemioterapia invece dei singoli agenti sequenziali come trattamento di prima linea in questo sottogruppo di pazienti, ma al momento non sono disponibili dati sulla durata ottimale della chemioterapia.
  3. Vi sono prove crescenti che suggeriscono che la terapia a base di platino possa avere un ruolo sia nel TNBC avanzato che in quello iniziale, sebbene i risultati non siano definitivi. Sono stati segnalati tre studi neoadiuvanti di fase II randomizzati, due dei quali hanno dimostrato un miglioramento dei tassi di risposta patologica completa (pCR) quando il carboplatino viene aggiunto alla chemioterapia a base di antracicline e taxani, sebbene questo miglioramento del pCR sia avvenuto a costo di un aumento della tossicità. I risultati definitivi degli studi di fase III che dimostrano il miglioramento degli esiti a lungo termine come la sopravvivenza libera da eventi e globale non sono ancora disponibili e non è ancora chiaro come incorporare in modo ottimale il platino nella terapia neoadiuvante, poiché la tossicità aumenta quando il platino è incorporato come aggiunta -sulle dorsali della chemioterapia di combinazione standard. Recentemente è stato pubblicato uno studio randomizzato di fase III che confronta cisplatino più gemcitabina con paclitaxel più gemcitabina. Dopo un follow-up mediano di 16,3 mesi nel gruppo cisplatino più gemcitabina e 15,9 mesi nel gruppo paclitaxel più gemcitabina, l'hazard ratio per la sopravvivenza libera da progressione era 0,692 (95% CI 0•523-0•915; pnon-inferiorità <0•0001, superiorità=0•009. Pertanto cisplatino più gemcitabina era sia non inferiore che superiore a paclitaxel più gemcitabina. La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 7,7 mesi (95% CI 6,2-9,3) nel gruppo cisplatino più gemcitabina e 6,5 mesi (5,8-7,2) nel gruppo paclitaxel più gemcitabina.
  4. In entrambi i contesti di malattia precoce e avanzata, i tassi di risposta sembrano essere influenzati dallo stato della mutazione BRCA1 e BRCA2 della linea germinale e lo stato della mutazione BRCA1 e BRCA2 è emerso come un importante biomarcatore potenziale per la terapia con platino. Al di fuori dell'ambito del mutante BRCA, ci sono certamente buone ragioni per credere che ci siano pazienti con TNBC sporadici che trarranno grandi benefici da un approccio basato sul platino. I test basati sul tumore che rilevano i livelli di cicatrici genomiche causate dall'accumulo di danni al DNA nel tempo secondari a difetti di riparazione del DNA sottostanti, come il test Myriad HRD, hanno il potenziale per identificare i non portatori di mutazioni BRCA1 o BRCA2 con "simile a BRCA" cancro al seno, che possono rispondere a strategie terapeutiche mirate alla riparazione del DNA, come gli agenti a base di platino.

Uno dei modi più promettenti per migliorare l'esito clinico nei pazienti a basso rischio è rappresentato dalla terapia di mantenimento con un regime non cross resistente dopo un trattamento di induzione, fino alla progressione della malattia. Tuttavia, il limite principale a tale strategia è la scelta degli agenti chemioterapici, considerando che i pazienti potrebbero essere trattati per un lungo periodo di tempo I risultati dello studio VICTOR-1 sono stati recentemente pubblicati, lo scopo di questo studio era la determinazione del dose massima tollerata del programma metronomico orale di vinorelbina (VNR) in combinazione con dosi fisse di capecitabina (CAPE), nonché per confermare il profilo di sicurezza della combinazione in una coorte di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo. I risultati hanno dimostrato una minore incidenza di eventi avversi ematologici di grado 3-4 (1,1%), rispetto a quanto pubblicato in altre casistiche, utilizzando le schedule standard dei due farmaci. Il presente studio è progettato per selezionare il braccio migliore tra la schedula metronomica orale della vinorelbina (VNR) e la combinazione della schedula metronomica orale VNR con dosi fisse di capecitabina (CAPE) come terapia di mantenimento nei pazienti con TNBC avanzato che rispondono dopo un trattamento di induzione.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia, 40138
        • A. Ospedaliero universitaria di Bologna
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Azienda Sanitaria Locale Brindisi
      • Cremona, Italia, 26100
        • ASST - Cremona
      • Cuneo, Italia, 12100
        • A.O. San Croce e Carle
      • Lecce, Italia, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Modena, Italia, 41124
        • Policlinico di Modena
      • Palermo, Italia, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena
      • Palermo, Italia, 90127
        • Policlinico Paolo Giaccone
      • Pontedera, Italia, 56025
        • Ospedale Felice Lotti
      • Roma, Italia, 0144
        • Istituto Nazionale Regina Elena
      • Sassari, Italia, 07100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Sassari
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Italia, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20052
        • ASST Monza
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42016
        • Ospedale Civile di Guastalla
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10141
        • Ospedale Martini ASL Torino 1
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo, 3000-075
        • Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
      • Lisboa, Portogallo, 1349-035
        • CHLN Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Portogallo, 1449-005
        • Hospital de S. Francisco Xavier
      • Loures, Portogallo, 2674-514
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Porto, Portogallo, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto
      • Porto, Portogallo, 4200
        • Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
      • Porto, Portogallo, 4200
        • Instituto Portugues Oncologia de Porto
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Toledo, Spagna, 45071
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmina, di età ≥ 18 anni;
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG -PS) ≤ 1;
  • Carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico, ad es. stato negativo per HER2 e stato negativo per ER e PgR (come da valutazione locale);
  • Trattamento con chemioterapia di prima linea (con qualsiasi farmaco ad eccezione dei regimi a base di Bevacizumab) come da pratica clinica e non progressivo quando il trattamento è stato interrotto;
  • Non più di 6 cicli della precedente chemioterapia;
  • Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, versione 1.1);
  • Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio come giudicato dallo sperimentatore;
  • Per le donne che non sono in postmenopausa (cioè, < 2 anni dopo l'ultima mestruazione) e che sono sessualmente attive: consenso all'uso di un metodo contraccettivo adeguato (contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera insieme a gelatina spermicida) durante la periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
  • Fornitura di un consenso informato scritto firmato prima dell'arruolamento secondo ICH/GCP.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con vinorelbina o capecitabina;
  • Terapia di prima linea con un regime a base di bevacizumab;
  • Presenza di metastasi cerebrali;
  • Qualsiasi altro farmaco sperimentale o qualsiasi trattamento antitumorale (ad eccezione della radioterapia, se il campo di trattamento non include il fegato);

  • Midollo osseo, funzionalità epatica o renale inadeguati, inclusi i seguenti:

    1. conta assoluta dei neutrofili < 1,5 cellule x 109/L, conta piastrinica < 100 cellule x 109/L o emoglobina < 8 g/L;
    2. bilirubina totale sierica >1,5 × limite superiore della norma [ULN], aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi >2,5 × ULN o >5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche, fosfatasi alcalina >2,5 × ULN o >5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche o >10 × ULN per i pazienti con metastasi ossee;
    3. concentrazione di creatinina sierica >1,5 × ULN, clearance della creatinina <50 mL/min calcolata secondo l'equazione di Cockcroft-Gault e rapporto normalizzato internazionale dei parametri della coagulazione >1,5;
  • Ad eccezione del carcinoma basocellulare o del cancro cervicale in situ, anamnesi di un altro tumore maligno, a meno che non sia in remissione da 5 anni o più e giudicato con trascurabile potenziale di recidiva;
  • Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi;
  • Trattamento con sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati, come brivudina, nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione;
  • Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o malattia concomitante o risultato di laboratorio che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica l'inclusione del paziente nello studio;
  • Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento della necessaria valutazione e procedure dello studio;
  • Incapace di deglutire le compresse;
  • Precedente significativa resezione chirurgica dello stomaco o dell'intestino tenue
  • Pazienti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente di vinorelbina orale, capecitabina orale e fluoropirimidina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BRACCIO A
Vinorelbine 50 mg, tre volte a settimana
Droga: Vinorelbina Tartrato
Trattamento metronomico con vinorelbina 50 mg (tre volte/settimana) fino alla progressione dell'ARM A
Altri nomi:
  • Ombelico
Sperimentale: BRACCIO B
Vinorelbina 40 mg tre volte a settimana + capecitabina 500 mg tre volte al giorno
Droga: Vinorelbina Tartrato
Trattamento metronomico con vinorelbina 50 mg (tre volte/settimana) fino alla progressione dell'ARM A
Altri nomi:
  • Ombelico
Droga: Capecitabina 500 mg
Trattamento metronomico con capecitabina 500 mg (tre volte/die) in combinazione con vinorelbina 40 mg (tre volte/settimana) fino alla progressione
Altri nomi:
  • Capecitabina Mylan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS-12 settimane
Lasso di tempo: A 12 settimane dalla data di inizio del trattamento.
Sopravvivenza libera da progressione dopo 12 settimane di trattamento
A 12 settimane dalla data di inizio del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema operativo
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni. OS, calcolata per ciascun paziente come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data del decesso.
Sopravvivenza globale
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni. OS, calcolata per ciascun paziente come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data del decesso.
PFS
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni. PFS calcolata in ciascun paziente come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Sopravvivenza libera da progressione
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni. PFS calcolata in ciascun paziente come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
profilo di sicurezza di ciascun trattamento Grado di tossicità massimo sperimentato da ciascun paziente per ciascuna specifica tossicità; frequenza di pazienti che manifestano eventi avversi registrati come grado 3-5 (anche grado 2 per neurotossicità); secondo NCICTC AE versione 4.03
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

13 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

13 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

30 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRFMN-BRC-6992

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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