o papel de dois regimes diferentes de quimioterapia metronômica em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) localmente avançado ou metastático como terapia de manutenção após o tratamento de primeira linha (VICTOR3)
3 de outubro de 2018 atualizado por: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Um estudo internacional, multicêntrico, de fase II, randomizado, de braços paralelos, investigando o papel de dois diferentes regimes de quimioterapia metronômica em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) localmente avançado ou metastático como terapia de manutenção após tratamento de primeira linha
O TNBC, definido pela falta de coloração imuno-histoquímica para receptores de estrogênio, receptores de progesterona e falta de superexpressão ou amplificação de HER2/neu, tem um comportamento biológico agressivo, marcado por aumento do risco de recorrência e menor sobrevida em comparação com os subtipos de receptores hormonais positivos.
Os pontos-chave para a fundamentação do presente estudo são:
- Apesar de diferentes esforços para melhorar o resultado de pacientes com TNBC, o intervalo médio livre de doença distante para câncer de mama triplo negativo recidivado é de cerca de 1-2 anos, e a sobrevida média para TNBC metastático é de aproximadamente um ano.
- As diretrizes internacionais atualmente recomendam a poliquimioterapia em vez de agentes únicos sequenciais como tratamento de primeira linha neste subgrupo de pacientes, mas não há dados disponíveis no momento sobre a duração ideal da quimioterapia.
- Há evidências crescentes que sugerem que a terapia à base de platina pode ter um papel no TNBC avançado e em estágio inicial, embora os resultados não sejam definitivos. Três estudos neoadjuvantes randomizados de fase II foram relatados, dois dos quais demonstraram uma melhora nas taxas de resposta patológica completa (pCR) quando a carboplatina é adicionada à quimioterapia baseada em antraciclina e taxano, embora essa melhora na pCR tenha ocorrido ao custo de um aumento na toxicidade. Os resultados definitivos dos estudos de fase III que demonstram melhora nos resultados de longo prazo, como sobrevida livre de eventos e sobrevida global, ainda não estão disponíveis, e ainda não está claro como incorporar as platinas de maneira ideal à terapia neoadjuvante, pois a toxicidade é aumentada quando a platina é incorporada como um suplemento -on para estruturas de quimioterapia de combinação padrão. Um estudo randomizado de fase III comparando cisplatina mais gencitabina a paclitaxel mais gencitabina foi publicado recentemente. Após um acompanhamento médio de 16,3 meses no grupo cisplatina mais gencitabina e 15,9 meses no grupo paclitaxel mais gencitabina, a taxa de risco para sobrevida livre de progressão foi de 0,692 (95% CI 0•523-0•915; pnão inferioridade <0•0001, superioridade=0•009. Assim, cisplatina mais gencitabina foi não inferior e superior a paclitaxel mais gencitabina. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 7,7 meses (95% CI 6,2-9,3) no grupo cisplatina mais gencitabina e 6,5 meses (5,8-7,2) no grupo paclitaxel mais gencitabina.
- Em configurações de doença precoce e avançada, as taxas de resposta parecem ser influenciadas pelo status de mutação BRCA1 e BRCA2 da linhagem germinativa, e o status de mutação BRCA1 e BRCA2 emergiu como um importante biomarcador potencial para terapia com platina. Fora do cenário mutante BRCA, certamente há boas razões para acreditar que existem pacientes com TNBC esporádicos que podem se beneficiar muito de uma abordagem baseada em platina. Ensaios baseados em tumores que detectam níveis de cicatrizes genômicas causadas pelo acúmulo de danos no DNA ao longo do tempo, secundários a defeitos subjacentes de reparo do DNA, como o ensaio Myriad HRD, têm potencial para identificar não portadores de mutações BRCA1 ou BRCA2 com "semelhantes a BRCA" câncer de mama, que podem responder a estratégias de tratamento direcionadas ao reparo do DNA, como agentes de platina.
Uma das formas mais promissoras de melhorar o desfecho clínico em pacientes de baixo risco é representada pela terapia de manutenção com um esquema de resistência não cruzada após um tratamento de indução, até a progressão da doença. No entanto, o principal limite para tal estratégia é a escolha dos agentes quimioterápicos, considerando que os pacientes podem ser tratados por um longo período de tempo Os resultados do estudo VICTOR-1 foram publicados recentemente, o objetivo deste estudo foi a determinação do dose máxima tolerada de cronograma metronômico oral de vinorelbina (VNR) em combinação com doses fixas de capecitabina (CAPE), bem como para confirmar o perfil de segurança da combinação em uma coorte de pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo. Os resultados demonstraram menor incidência de eventos adversos grau 3-4 hematológicos (1,1%), em comparação ao publicado em outras séries, utilizando os esquemas padrão das duas drogas. O presente estudo foi desenhado para selecionar o melhor braço entre esquema metronômico oral de vinorelbina (VNR) e combinação de esquema metronômico oral VNR com doses fixas de capecitabina (CAPE) como terapia de manutenção em pacientes TNBC avançados respondedores após um tratamento de indução.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Toledo, Espanha, 45071
- Hospital Virgen de la Salud
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Bari, Itália, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bergamo, Itália, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Itália, 40138
- A. Ospedaliero universitaria di Bologna
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Brindisi, Itália, 72100
- Azienda Sanitaria Locale Brindisi
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Cremona, Itália, 26100
- ASST - Cremona
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Cuneo, Itália, 12100
- A.O. San Croce e Carle
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Lecce, Itália, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
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Milano, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Modena, Itália, 41124
- Policlinico di Modena
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Palermo, Itália, 90146
- Casa di Cura La Maddalena
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Palermo, Itália, 90127
- Policlinico Paolo Giaccone
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Pontedera, Itália, 56025
- Ospedale Felice Lotti
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Roma, Itália, 0144
- Istituto Nazionale Regina Elena
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Sassari, Itália, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
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Ancona
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Torrette, Ancona, Itália, 60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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MB
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Monza, MB, Itália, 20052
- ASST Monza
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PI
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Pisa, PI, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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PR
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Parma, PR, Itália, 43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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RE
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Reggio Emilia, RE, Itália, 42016
- Ospedale Civile di Guastalla
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TO
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Torino, TO, Itália, 10141
- Ospedale Martini ASL Torino 1
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- Instituto Portugues Oncologia de Coimbra
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Lisboa, Portugal, 1349-035
- CHLN Hospital Santa Maria
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Lisboa, Portugal, 1449-005
- Hospital de S. Francisco Xavier
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Loures, Portugal, 2674-514
- Hospital Beatriz Ângelo
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Porto, Portugal, 4200
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
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Porto, Portugal, 4200
- Instituto Portugues Oncologia de Porto
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Feminino, idade ≥ 18 anos;
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG -PS) ≤ 1;
- Câncer de mama triplo negativo localmente avançado ou metastático, ou seja, status HER2-negativo e status ER e PgR negativo (conforme avaliação local);
- Tratamento com quimioterapia de 1ª linha (com qualquer medicamento, exceto esquemas à base de Bevacizumabe) conforme a prática clínica e não progressiva quando o tratamento foi encerrado;
- Não mais de 6 ciclos da quimioterapia anterior;
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1);
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo conforme julgado pelo Investigador;
- Para mulheres que não estão na pós-menopausa (ou seja, < 2 anos após a última menstruação) e que são sexualmente ativas: concordância em usar um método contraceptivo adequado (contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida) durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento em estudo;
- Fornecimento de um consentimento informado por escrito assinado antes da inscrição de acordo com o ICH/GCP.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com vinorelbina ou capecitabina;
- Terapia de 1ª linha com regime à base de bevacizumabe;
- Presença de metástases cerebrais;
- Qualquer outro medicamento experimental ou qualquer tratamento anticancerígeno (exceto radioterapia, se a área de tratamento não incluir o fígado);
Medula óssea inadequada, função hepática ou renal, incluindo o seguinte:
- contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 células x 109/L, contagem de plaquetas < 100 células x 109/L ou hemoglobina < 8 g/L;
- bilirrubina total sérica >1,5 × limite superior normal [LSN] da instituição, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase >2,5 × LSN ou >5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas, fosfatase alcalina >2,5 × LSN ou >5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas ou >10 × LSN para pacientes com metástases ósseas;
- concentração sérica de creatinina >1,5 × LSN, depuração de creatinina <50 mL/min calculada de acordo com a equação de Cockcroft-Gault e parâmetros de coagulação internacional normalizada razão >1,5;
- Com exceção de carcinoma basocelular ou câncer cervical in situ, história de outra malignidade, a menos que em remissão por 5 anos ou mais e com potencial insignificante de recidiva;
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase;
- Tratamento com sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, como brivudina, dentro de 4 semanas antes da randomização;
- Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou doença concomitante ou achado laboratorial que, a critério do Investigador, contra-indique a inclusão do paciente no estudo;
- Distúrbios psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou conclusão da avaliação e procedimentos necessários do estudo;
- Incapaz de engolir comprimidos;
- Ressecção cirúrgica significativa anterior do estômago ou intestino delgado
- Pacientes que necessitam de oxigenoterapia de longa duração
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente de vinorelbina oral, capecitabina oral e fluoropirimidina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: BRAÇO A
Vinorelbina 50 mg, três vezes por semana
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Tratamento metronômico com vinorelbina 50 mg (três vezes/semana) até progressão da BRA A
Outros nomes:
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Experimental: BRAÇO B
Vinorelbina 40 mg três vezes por semana + capecitabina 500 mg três vezes por dia
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Tratamento metronômico com vinorelbina 50 mg (três vezes/semana) até progressão da BRA A
Outros nomes:
Tratamento metronômico com capecitabina 500 mg (três vezes/dia) combinado com vinorelbina 40 mg (três vezes/semana) com até progressão
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PFS-12 semanas
Prazo: Às 12 semanas a partir da data de início do tratamento.
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Sobrevida livre de progressão após 12 semanas de tratamento
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Às 12 semanas a partir da data de início do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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SO
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos. OS, calculado para cada paciente como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte.
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Sobrevida geral
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos. OS, calculado para cada paciente como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte.
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PFS
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos. PFS calculado em cada paciente como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Sobrevivência livre de progressão
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos. PFS calculado em cada paciente como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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perfil de segurança de cada tratamento Grau máximo de toxicidade experimentado por cada paciente para cada toxicidade específica; frequência de pacientes com EAs registrados como grau 3-5 (também grau 2 para neurotoxicidade); de acordo com NCICTC AE versão 4.03
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marina Cazzaniga, MD, ASST Monza
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
13 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
13 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
30 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Capecitabina
- Vinorelbina
Outros números de identificação do estudo
- IRFMN-BRC-6992
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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