正常または中程度の肝障害患者を対象としたニラパリブの薬物動態および安全性研究

包含基準:

含めるための診断と基準:

すべての患者:

この研究に参加する資格があると見なされるには、次のすべての要件を満たす必要があります。

1. 患者は男性または女性で、18 歳以上です。
2. -患者は、標準治療に失敗したか、標準治療が有意義な利益をもたらす可能性が低い、または患者が標準治療を拒否した進行性固形悪性腫瘍の診断を受けています。
3. -患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0〜1です。
4. 患者は経口薬を服用できる。

5. -女性患者は、出産の可能性がある場合、治験薬を服用する前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、登録から120日まで妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意します 研究治療の最後の投与後、または非-出産の可能性。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

   • 45歳以上で、1年以上月経がない。
   • 子宮摘出術なしで 2 年未満の無月経 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮後..

   注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。

6. 男性患者は、研究治療の最初の投与から開始して、研究治療の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意します.
7. -患者は研究手順を理解でき、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより研究に参加することに同意します。

肝機能が正常な患者 (グループ 1):

正常な肝機能グループについてスクリーニングされた患者は、登録の資格を得るために次の追加基準を満たす必要があります。

1. -患者には肝障害の病歴はありません。

2. 患者の肝機能検査 (LFT) の結果は正常範囲内です。

   • 総ビリルビン≦ULN
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ULN。
   • -患者が抗凝固療法を受けていない限り、INR ≤1.5 X ULN であり、INR が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある。

3. 患者は、以下に定義する適切な血液機能および腎機能を有する：

   • 絶対好中球数≧1500/μL
   • 血小板≧100,000/μL
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • -血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはCockcroft-Gault方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min。

中等度の肝障害のある患者 (グループ 2):

中等度の肝障害グループのスクリーニングを受けた患者は、登録の資格を得るために次の追加基準を満たす必要があります。

1. 患者は安定した中等度の肝障害を有し、以下のように定義されます：

   • BILI: >1.5 × ～ 3 × ULN、1 日目の少なくとも 2 週間前
   • AST: 任意の値
   • -患者が抗凝固療法を受けていない限り、INRが1.8未満であり、INRが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある。

2. 患者は、以下に定義する血液機能および腎機能を有する：

   • 絶対好中球数≧1000/μL
   • 血小板≧75,000/μL
   • ヘモグロビン≧8g/dL
   • -血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはCockcroft-Gault方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min。
3. -患者の肝疾患は治験責任医師によって安定していると見なされます

除外基準:

次の基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究への参加資格がありません。

すべての患者:

1. -患者は治験薬投与から1週間以内に緩和放射線療法を受けており、骨髄の20％を超えています。
2. -患者は治験薬投与から3週間以内に化学療法を開始しています。
3. -患者は、ニラパリブの成分または賦形剤に対して既知の過敏症を持っています
4. 研究治療の最初の投与前の2週間以内にコロニー刺激因子を投与された患者は適格ではありません。
5. -患者は、神経障害、脱毛症または疲労を除いて、グレード2以上の毒性に関連する持続的な化学療法を受けています。
6. -患者は、症候性の制御不能な脳または軟髄膜転移を有する。
7. -患者は、研究開始から3週間以内に大手術を受けたか、大手術の影響から回復していません。
8. -患者は、重篤で制御されていない医学的障害（肝障害を除く）または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされます。
9. -患者は、ニラパリブ投与後 3 週間以内に輸血（血小板または赤血球）を受けました。
10. -患者は、妊娠中、授乳中、または研究治療を受けている間、または研究治療の最後の投与後3か月間、子供を妊娠する予定です。

11. -患者は骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既往歴があります。

    注: 除外基準 12-16 は、研究の PK フェーズに参加している患者に適用されます。

12. -患者は現在、投与の4日前から最後のPK採血時まで、次のシトクロム（CYP）1A2基質のいずれかを摂取しているか、摂取を控えることができません：アロセトロン、デュロキセチン、メラトニン、ラメルテオン、タクリン、チザニジン、そしてテオフィリン。
13. -患者は、ニラパリブの最初の投与から4日以内に、最後のPKサンプル収集まで、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を控えることができません。
14. -患者は現在、投与の4日前から最後のPK採血まで、次のいずれかのP-糖タンパク質（P-gp）阻害剤を服用しているか、服用を控えることができません：アミオダロン、アジスロマイシン、カプトプリル、カルベジロール、クラリスロマイシン、コニバプタン、シクロスポリン、ジルチアゼム、ドロネダロン、エリスロマイシン、フェロジピン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビルおよびリトナビル、ケルセチン、キニジン、ラノラジン、チカグレロールおよびベラパミル。
15. -患者は、ニラパリブ投与前48時間以内、および/またはニラパリブ投与後6時間以内に、プロトンポンプ阻害剤、制酸剤、またはヒスタミン2（H2）遮断薬を服用しています。
16. -患者は、ニラパリブの吸収を妨げる可能性がある食道胃腸疾患または切除を受けています。

中等度の肝障害のある患者 (グループ 2):

次の追加基準のいずれかを満たす中等度の肝障害グループについてスクリーニングされた患者は、研究から除外されます。

1. -患者は肝性脳症、重度の門脈圧亢進症、および/または門脈全身シャントを患っています。
2. -患者は、スクリーニング期間内に治験責任医師によって決定されたように、変動または急速に悪化している肝機能を持っています。
3. -患者は、薬物毒性または感染症によって引き起こされた急性肝疾患を患っています。
4. -患者は、実質障害および/または肝臓の疾患に関連しない胆道閉塞またはその他の肝障害の原因を持っています。
5. -患者は過去2か月以内に食道静脈瘤出血を起こしています。
6. -患者はワルファリンまたは関連するクマリンによる抗凝固療法を受けています。
7. -患者は肝移植、全身性エリテマトーデス、または肝性昏睡の病歴があります。