Niraparib 在正常或中度肝损伤患者中的药代动力学和安全性研究

纳入标准：

诊断和纳入标准：

所有患者：

要被视为有资格参与本研究，必须满足以下所有要求：

1. 患者，男性或女性，至少年满 18 岁。
2. 患者被诊断为标准治疗失败的晚期实体恶性肿瘤，或者标准治疗不可能提供有意义的益处，或者患者拒绝标准治疗。
3. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。
4. 患者能够口服药物。

5. 女性患者，如果有生育能力，在服用研究药物前 72 小时内的血清妊娠试验呈阴性，并同意从入组到最后一次研究治疗后 120 天内放弃可能导致怀孕的活动，或者是非- 生育潜力。 非生育潜力被定义为（除医学原因外）：

   • ≥45 岁且未月经 > 1 年。
   • 闭经 < 2 年未行子宫切除术 子宫切除术后、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术。

   注意：如果这是患者确定的首选避孕方法，则可以禁欲。

6. 男性患者同意从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天使用适当的避孕方法。
7. 患者能够理解研究程序并通过提供书面知情同意书同意参与研究。

肝功能正常的患者（第 1 组）：

接受正常肝功能组筛查的患者必须满足以下额外标准才有资格入组：

1. 患者无肝功能损害史。

2. 患者的肝功能检查 (LFT) 结果在正常范围内：

   • 总胆红素≤ULN
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ ULN。
   • INR ≤1.5 X ULN，除非患者正在接受抗凝治疗并且 INR 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

3. 患者有足够的血液学和肾功能，定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1500/µL
   • 血小板≥100,000/µL
   • 血红蛋白≥9 g/dL
   • 血清肌酐≤1.5 × ULN 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≥60 mL/min。

中度肝功能不全患者（第 2 组）：

接受中度肝功能损害组筛查的患者必须满足以下额外标准才有资格入组：

1. 患者有稳定的中度肝功能损害，定义为：

   • BILI：>1.5 × 至 3 × ULN，第 1 天前至少 2 周
   • AST：任意值
   • INR 小于 1.8，除非患者正在接受抗凝治疗并且 INR 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

2. 患者具有如下定义的血液学和肾功能：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1000/µL
   • 血小板≥75,000/µL
   • 血红蛋白≥8 g/dL
   • 血清肌酐≤1.5 × ULN 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≥60 mL/min。
3. 研究者认为患者的肝病稳定

排除标准：

如果满足以下任何标准，患者将不符合参加研究的资格：

所有患者：

1. 患者在研究药物给药后 1 周内接受过姑息性放疗，包括 >20% 的骨髓。
2. 患者在研究药物给药后 3 周内开始化疗。
3. 患者已知对尼拉帕尼的成分或赋形剂过敏
4. 在研究治疗首次给药前 2 周内接受过集落刺激因子的患者不符合条件。
5. 除神经病变、脱发或疲劳外，患者有持续化疗相关的 2 级或更高毒性。
6. 患者有症状性不受控制的脑转移或软脑膜转移。
7. 患者在研究开始后 3 周内接受过大手术，或者患者尚未从任何大手术的任何影响中恢复过来。
8. 由于严重的、不受控制的躯体疾病（肝损伤除外）或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。
9. 患者在接受尼拉帕尼后 3 周内接受过输血（血小板或红细胞）。
10. 患者在接受研究治疗期间或在最后一剂研究治疗后 3 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕。

11. 患者有已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史。

    注：排除标准 12-16 适用于参与研究 PK 阶段的患者。

12. 从给药前 4 天到最后一次 PK 抽血时，患者目前正在接受或无法避免服用以下任何一种细胞色素 (CYP) 1A2 底物：阿洛司琼、度洛西汀、褪黑激素、雷美替尼、他克林、替扎尼定、和茶碱。
13. 在首次给予尼拉帕尼后 4 天内患者无法避免摄入任何葡萄柚或葡萄柚汁直至最终 PK 样本采集。
14. 从给药前 4 天到最后一次 PK 抽血，患者目前正在接受或无法避免服用以下任何一种 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂：胺碘酮、阿奇霉素、卡托普利、卡维地洛、克拉霉素、考尼伐坦、环孢菌素、地尔硫卓、决奈达隆、红霉素、非洛地平、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦和利托那韦、槲皮素、奎尼丁、雷诺嗪、替格瑞洛和维拉帕米。
15. 患者在尼拉帕尼给药前 48 小时内和/或尼拉帕尼给药后 6 小时内正在服用质子泵抑制剂、抗酸剂或组胺 2 (H2) 阻滞剂。
16. 患者患有可能干扰尼拉帕尼吸收的食管胃肠道疾病或切除术。

中度肝功能不全患者（第 2 组）：

符合以下任何附加标准的中度肝功能损害组筛查患者将被排除在研究之外：

1. 患者有肝性脑病、严重的门静脉高压症和/或门体分流术。
2. 患者在筛选期内由研究者确定肝功能波动或迅速恶化。
3. 患者患有由药物毒性或感染引起的急性肝病。
4. 患者有胆道梗阻或其他与实质疾病和/或肝脏疾病无关的肝损伤原因。
5. 患者在过去 2 个月内有食管静脉曲张破裂出血。
6. 患者正在接受华法林或相关香豆素的抗凝治疗。
7. 患者有肝移植、系统性红斑狼疮或肝昏迷病史。