Studio di farmacocinetica e sicurezza di Niraparib con pazienti con compromissione epatica normale o moderata

Criterio di inclusione:

Diagnosi e criteri per l'inclusione:

Tutti i pazienti:

Per essere considerati idonei a partecipare a questo studio, devono essere soddisfatti tutti i seguenti requisiti:

1. Il paziente, maschio o femmina, ha almeno 18 anni.
2. - Il paziente ha una diagnosi di tumore maligno solido avanzato che ha fallito la terapia standard o per la quale la terapia standard non è in grado di fornire benefici significativi, oppure il paziente ha rifiutato la terapia standard.
3. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
4. Il paziente è in grado di assumere farmaci per via orale.

5. La paziente di sesso femminile, se potenzialmente fertile, presenta un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'assunzione del farmaco in studio e accetta di astenersi da attività che potrebbero comportare una gravidanza dall'arruolamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o di non essere di -potenziale fertile. Il potenziale non fertile è definito come (per ragioni diverse da quelle mediche):

   • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per > 1 anno.
   • Amenorroica da < 2 anni senza isterectomia Post-isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube..

   Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.

6. Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
7. Il paziente è in grado di comprendere le procedure dello studio e accetta di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.

Pazienti con funzionalità epatica normale (Gruppo 1):

I pazienti sottoposti a screening per il gruppo con funzionalità epatica normale devono soddisfare i seguenti criteri aggiuntivi per essere ammessi all'arruolamento:

1. Il paziente non ha una storia di compromissione epatica.

2. Il paziente ha risultati del test di funzionalità epatica (LFT) entro il range normale:

   • Bilirubina totale ≤ ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ ULN.
   • INR ≤1,5 ​​X ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante e l'INR rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

3. Il paziente ha un'adeguata funzionalità ematologica e renale come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/µL
   • Piastrine ≥100.000/µL
   • Emoglobina ≥9 g/dL
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o una clearance della creatinina calcolata ≥60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.

Pazienti con compromissione epatica moderata (Gruppo 2):

I pazienti sottoposti a screening per il gruppo con compromissione epatica moderata devono soddisfare i seguenti criteri aggiuntivi per essere ammessi all'arruolamento:

1. Il paziente ha una compromissione epatica stabile e moderata, definita come:

   • BILI: da >1,5 × a 3 × ULN, per almeno 2 settimane prima del Giorno 1
   • AST: Qualsiasi valore
   • INR inferiore a 1,8 a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante e l'INR rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

2. Il paziente ha una funzione ematologica e renale come definita di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/µL
   • Piastrine ≥75.000/µL
   • Emoglobina ≥8 g/dL
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o una clearance della creatinina calcolata ≥60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
3. La malattia epatica del paziente è ritenuta stabile dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

I pazienti non saranno idonei per l'ingresso nello studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

Tutti i pazienti:

1. - Il paziente è stato sottoposto a radioterapia palliativa entro 1 settimana dalla somministrazione del farmaco in studio, comprendente > 20% del midollo osseo.
2. - Il paziente sta iniziando la chemioterapia entro 3 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
3. Il paziente ha una nota ipersensibilità ai componenti di niraparib o agli eccipienti
4. I pazienti che hanno ricevuto fattori stimolanti le colonie nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio non sono eleggibili.
5. Il paziente presenta tossicità persistente associata alla chemioterapia di grado 2 o superiore, ad eccezione di neuropatia, alopecia o affaticamento.
6. Il paziente presenta metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche non controllate.
7. - Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico importante entro 3 settimane dall'inizio dello studio o il paziente non si è ripreso da alcun effetto di alcun intervento chirurgico importante.
8. Il paziente è considerato a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e non controllato (diverso dall'insufficienza epatica) o di un'infezione attiva e incontrollata.
9. Il paziente ha ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) entro 3 settimane dall'assunzione di niraparib.
10. - Paziente incinta, in allattamento o in attesa di concepire bambini durante il trattamento in studio o per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

11. Il paziente ha una storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).

    NOTA: i criteri di esclusione 12-16 si applicano ai pazienti che partecipano alla fase farmacocinetica dello studio.

12. Il paziente sta attualmente ricevendo, o non è in grado di astenersi dall'assumere da 4 giorni prima della somministrazione fino al momento dell'ultimo prelievo di sangue PK, uno qualsiasi dei seguenti substrati del citocromo (CYP) 1A2: alosetron, duloxetina, melatonina, ramelteon, tacrina, tizanidina, e teofillina.
13. Il paziente non è in grado di astenersi da qualsiasi assunzione di pompelmo o succo di pompelmo entro 4 giorni dalla prima somministrazione di niraparib fino alla raccolta finale del campione farmacocinetico.
14. Il paziente sta attualmente ricevendo, o non è in grado di astenersi dall'assumere da 4 giorni prima della somministrazione fino all'ultimo prelievo di sangue PK, uno qualsiasi dei seguenti inibitori della glicoproteina P (P-gp): amiodarone, azitromicina, captopril, carvedilolo, claritromicina, conivaptan, ciclosporina, diltiazem, dronedarone, eritromicina, felodipina, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir e ritonavir, quercetina, chinidina, ranolazina, ticagrelor e verapamil.
15. Il paziente sta assumendo inibitori della pompa protonica, antiacidi o bloccanti dell'istamina 2 (H2) entro 48 ore prima della somministrazione di niraparib e/o entro 6 ore dopo la somministrazione di niraparib.
16. Il paziente ha una malattia o una resezione esofago-intestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento di niraparib.

Pazienti con compromissione epatica moderata (Gruppo 2):

I pazienti sottoposti a screening per il gruppo con compromissione epatica moderata che soddisfano uno dei seguenti criteri aggiuntivi saranno esclusi dallo studio:

1. Il paziente presenta encefalopatia epatica, grave ipertensione portale e/o shunt porto-sistemico.
2. - Il paziente ha una funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento come determinato dallo sperimentatore durante il periodo di screening.
3. Il paziente ha una malattia epatica acuta causata dalla tossicità del farmaco o da un'infezione.
4. Il paziente presenta ostruzione biliare o altre cause di insufficienza epatica non correlate a disturbi parenchimali e/o malattie del fegato.
5. Il paziente ha sanguinamento da varici esofagee negli ultimi 2 mesi.
6. Il paziente è in terapia anticoagulante con warfarin o cumarine correlate.
7. Il paziente ha una storia di trapianto epatico, lupus eritematoso sistemico o coma epatico.