정상 또는 중등도 간장애 환자를 대상으로 한 Niraparib의 약동학 및 안전성 연구

포함 기준:

포함을 위한 진단 및 기준:

모든 환자:

이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 간주되려면 다음 요구 사항을 모두 충족해야 합니다.

1. 남성 또는 여성 환자는 18세 이상입니다.
2. 환자는 표준 요법에 실패했거나 표준 요법이 의미 있는 이점을 제공할 가능성이 없는 진행성 고형 악성 종양 진단을 받았거나 환자가 표준 요법을 거부했습니다.
3. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1입니다.
4. 환자는 경구 약물을 복용할 수 있습니다.

5. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 연구 약물을 복용하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이고 등록부터 연구 치료의 마지막 투여 후 120일까지 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의하거나 임신하지 않을 것에 동의합니다. - 출산 가능성. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

   • 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람.
   • 자궁절제술 없이 2년 미만 동안 무월경 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술 후..

   참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

6. 남성 환자는 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 치료제의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
7. 환자는 연구 절차를 이해할 수 있고 서면 동의서를 제공함으로써 연구 참여에 동의합니다.

간 기능이 정상인 환자(그룹 1):

정상 간 기능 그룹에 대해 스크리닝된 환자는 등록 자격이 되려면 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.

1. 환자는 간 장애의 병력이 없습니다.

2. 환자는 간 기능 검사(LFT) 결과가 정상 범위 내에 있습니다.

   • 총 빌리루빈 ≤ ULN
   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN.
   • 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있지 않는 한 INR ≤1.5 X ULN.

3. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 적절한 혈액학적 및 신장 기능을 가지고 있습니다.

   • 절대 호중구 수 ≥1500/µL
   • 혈소판 ≥100,000/µL
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min.

중등도의 간 장애가 있는 환자(그룹 2):

중등도 간 장애 그룹에 대해 스크리닝된 환자는 등록 자격이 되려면 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.

1. 환자는 다음과 같이 정의된 안정적이고 중등도의 간 장애가 있습니다.

   • BILI: 1일 전 최소 2주 동안 >1.5 × ~ 3 × ULN
   • AST: 모든 값
   • 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있지 않는 한 INR은 1.8 미만입니다.

2. 환자는 아래에 정의된 혈액학적 및 신장 기능을 가지고 있습니다.

   • 절대 호중구 수 ≥1000/µL
   • 혈소판 ≥75,000/µL
   • 헤모글로빈 ≥8g/dL
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min.
3. 환자의 간 질환은 연구자에 의해 안정적인 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

환자는 다음 기준 중 하나라도 충족되는 경우 연구 참여 자격이 없습니다.

모든 환자:

1. 환자는 연구 약물 투여 1주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 완화 방사선 요법을 받았습니다.
2. 환자는 연구 약물 투여 3주 이내에 화학 요법을 시작합니다.
3. 환자는 니라파립 또는 부형제의 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
4. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 집락 자극 인자를 받은 환자는 자격이 없습니다.
5. 환자는 신경병증, 탈모증 또는 피로를 제외하고 지속적인 화학요법 관련 2등급 이상의 독성을 보입니다.
6. 환자는 증상이 있는 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이가 있습니다.
7. 환자가 연구 시작 3주 이내에 대수술을 받았거나 환자가 대수술의 영향에서 회복되지 않은 경우.
8. 환자는 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애(간 장애 제외) 또는 활동성, 조절되지 않는 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주됩니다.
9. 환자는 니라파립 투여 3주 이내에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받았습니다.
10. 연구 치료를 받는 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 아이를 임신할 예정입니다.

11. 환자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 있습니다.

    참고: 제외 기준 12-16은 연구의 PK 단계에 참여하는 환자를 적용합니다.

12. 환자가 현재 투약 4일 전부터 마지막 ​​PK 채혈 시간까지 다음 시토크롬(CYP) 1A2 기질 중 하나를 복용 중이거나 복용을 자제할 수 없는 경우: 알로세트론, 둘록세틴, 멜라토닌, 라멜테온, 타크린, 티자니딘, 및 테오필린.
13. 환자는 니라파립의 첫 투여 후 4일 이내에 최종 PK 샘플 수집까지 자몽 또는 자몽 주스 섭취를 자제할 수 없습니다.
14. 환자는 현재 투약 4일 전부터 마지막 ​​PK 채혈까지 다음 P-당단백(P-gp) 억제제 중 하나를 복용 중이거나 복용을 자제할 수 없습니다. 사이클로스포린, 딜티아젬, 드로네다론, 에리스로마이신, 펠로디핀, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르 및 리토나비르, 케르세틴, 퀴니딘, 라놀라진, 티카그렐러 및 베라파밀.
15. 환자는 니라파립 투여 전 48시간 이내에 및/또는 니라파립 투여 후 6시간 이내에 양성자 펌프 억제제, 제산제 또는 히스타민 2(H2) 차단제를 복용하고 있습니다.
16. 환자는 니라파립의 흡수를 방해할 가능성이 있는 식도위장관 질환 또는 절제가 있습니다.

중등도의 간 장애가 있는 환자(그룹 2):

다음 추가 기준 중 하나를 충족하는 중등도 간 장애 그룹에 대해 스크리닝된 환자는 연구에서 제외됩니다.

1. 환자는 간성 뇌병증, 심한 문맥 고혈압 및/또는 문맥-전신단락이 있습니다.
2. 환자는 스크리닝 기간 내에 조사자에 의해 결정된 대로 간 기능이 변동하거나 급격히 악화됩니다.
3. 환자는 약물 독성 또는 감염으로 인한 급성 간 질환이 있습니다.
4. 담도 폐쇄 또는 실질 장애 및/또는 간 질환과 관련되지 않은 간 손상의 다른 원인이 있는 환자.
5. 환자는 지난 2개월 이내에 식도 정맥류 출혈이 있었습니다.
6. 환자는 와파린 또는 관련 쿠마린으로 항응고제 치료를 받고 있습니다.
7. 환자는 간 이식, 전신성 홍반성 루푸스 또는 간성 혼수 병력이 있습니다.