拘束性慢性肺同種移植片機能障害に対するピルフェニドン (PIRCLAD)
2023年6月14日 更新者：University of California, San Francisco
肺移植の進歩にもかかわらず、生存期間の中央値は 5 年で 55% にとどまっています。 長期生存の主な制限は、慢性肺同種移植片機能障害の発生です。 症例の約 30% で、慢性肺同種移植片機能障害は、呼吸不全への急速な進行を伴う線維症を特徴とする拘束性表現型 (RCLAD) を持っています。 現在利用可能な治療法がないため、RCLAD 患者の約 60% が 1 年以内に死亡します。
RCLAD は、特発性肺線維症 (IPF) と同様に、線維芽細胞の増殖、細胞外マトリックスの沈着、進行性の肺の瘢痕化と死につながる構造の歪みを特徴としています。 それらの類似性を考えると、抗線維症薬ピルフェニドンがIPFの場合と同様にRCLADの進行を遅らせることができるかどうかを調査するために、国際的な移植コミュニティに強い関心があります. ピルフェニドンは IPF 患者に対して安全で効果的であることが証明されており、食品医薬品局によって承認されています。
このプロトコルは、RCLAD の肺移植レシピエントにおけるピルフェニドンの安全性と忍容性を評価します。 移植レシピエントは、同種移植片の拒絶反応を防ぐために、慎重に調整された免疫抑制薬を一生服用します。 現在の文献では、主な抗拒絶薬であるタクロリムスの用量は、ピルフェニドンと併用する場合は調整する必要がある可能性があることが示唆されています. 治験責任医師は、ピルフェニドンと免疫抑制レジメンの併用の副作用を評価し、タクロリムス用量の調整の大きさを決定します。 このパイロット研究の結果は、RCLADの進行を遅らせるピルフェニドンの有効性を評価するための多施設無作為対照試験の基礎を提供します。
調査の概要
詳細な説明
肺移植の進歩にもかかわらず、生存期間の中央値は 5 年で 55% にとどまっています。 死亡の主な原因は慢性肺同種移植片機能障害 (CLAD) であり、5 年で移植患者の 43% に発生します。 最近、CLAD には閉塞性 (BOS) または拘束性 (RCLAD) 表現型 (拘束性同種移植症候群 (RAS) としても知られる) があり、両方が共存する可能性があることが認識されています。 これらの表現型は、肺活量測定、X線撮影、および組織学的特徴だけでなく、進行率と生存率も異なります。 したがって、再移植以外の治療法を見つける必要性が非常に高く、再移植は依然として唯一の有効な治療オプションであり、RCLAD を促進する病理生物学を調査します。
RCLAD は、特発性肺線維症 (IPF) と特徴を共有しています。これには、進行性および致死性の経過、細胞外マトリックス沈着、構造の歪み、線維芽細胞の増殖、および肺上皮細胞の短いテロメアが含まれます。 これらの共通の特徴は、RCLAD と IPF が分子病因を共有している可能性があることを示唆しています。 その結果、一部の研究者は、症例報告で RCLAD の IPF に FDA 承認の抗線維症薬を使用することを検討しています。
この提案は、RCLAD に対するピルフェニドンの多施設ランダム化比較試験 (RCT) を設計するために必要な予備データを収集することを目的としています。 そうするために、研究者はまず忍容性の証拠を必要とし、同種移植片の機能を維持するために使用される免疫抑制療法との薬物相互作用を理解し、ピルフェニドンが FVC の低下と RCLAD の X 線検査による進行を遅らせる可能性があるという初期の証拠を理解する必要があります。
ピルフェニドンが移植レシピエントで十分に許容され、RCLADの進行を遅らせるという証拠は、パラダイムシフトになるでしょう. さらに、肺活量測定の変化が始まる前にRCLADのリスクがある被験者を特定することで、治療介入をより早く開始し、その利益を最大化することができます。 ピルフェニドンへの反応を予測するバイオマーカーを見つけることで、最も恩恵を受ける可能性が高い患者を特定できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）で両側肺移植を受け、国際心肺移植（ISHLT）分類に基づいてRCLADと診断された被験者。 RCLAD の診断は、スパイロメトリー (1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≤ 80% および FVC ≤ 移植後の最良のベースラインの 80%) および CT スキャン (例: 胸膜実質線維弾性症）所見。
除外基準:
- RCLAD 以外の原因に関連する FVC の低下 (例: 肺水腫、胸水など）。
- 予後と機能レベルを決定する可能性のある RCLAD を合併する重度の併存症を有する患者 (例: 過去12か月以内の活動性の悪性疾患）
- 移植後に喫煙を再開した患者
- 腎不全（CKD-Epi式で計算したクレアチニンクリアランスが30ml/分未満）
- 正常範囲の上限を超える総ビリルビン (ULN)
- -アスパラギン酸またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTまたはALT）> ULNの3倍。
- -ピルフェニドンに対する過敏症の既知のアレルギー
- 妊娠
- -次の治療法のいずれかの継続的な使用または使用が予想される：
- CYP1A2 の強力な阻害剤 (例: フルボキサミンまたはエノキサシン）。
- CAYP1A2の中程度の阻害剤（メキシレチン、チアベンダゾール、またはフェニルプロパノールアミンなど）。シプロフロキサシンは、BID 500 mg 以下の用量でのみ許可されます。
- -インフォームドコンセントを提供できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
被験者は、拘束性慢性肺同種移植片機能障害（RCLAD）の治療の一環としてピルフェニドンを受け取ります。
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被験者は、ピルフェニドンを52週間受け取り、4週間の滴定期間（1カプセル、2週間毎日3回、2カプセル、2週間毎日3回）の後、2403 mg /日（3カプセル、毎日3回）に滴定されます。合計56週間のピルフェニドン。
適格な参加者は、56 週間を超えてピルフェニドンを継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピルフェニドンの忍容性
時間枠：ピルフェニドンの開始から中止まで、または 56 週までのいずれか早い方。
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主な結果は、治療緊急有害事象（TEAE）のためにピルフェニドンを中止した被験者の数になります
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ピルフェニドンの開始から中止まで、または 56 週までのいずれか早い方。
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タクロリムス用量の換算率
時間枠：ピルフェニドンの開始から中止まで、または 56 週までのいずれか早い方。
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結果は、被験者の特定の定常状態のタクロリムス濃度に対して補正された、ピルフェニドン前のタクロリムスに対するピルフェニドンを服用中のタクロリムスの比率になります。
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ピルフェニドンの開始から中止まで、または 56 週までのいずれか早い方。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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強制肺活量（FVC）の年間変化
時間枠：ベースライン（スクリーニング）から1年または死亡のいずれか早い方へのFVCの変化。
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治験責任医師は、通常の臨床ケアの一環として行われる肺機能検査（通常は3か月ごとに取得）または死亡のいずれか早い方に基づいて、ベースラインからピルフェニドン開始後1年までのFVCの変化を評価します。
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ベースライン（スクリーニング）から1年または死亡のいずれか早い方へのFVCの変化。
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胸部 CT スキャンでの網状化の影響を受ける肺の割合の年間変化
時間枠：スクリーニング時の胸部CTと、通常の臨床ケアの一環として実施される1年後のフォローアップCTスキャンの間の変化、または死亡のいずれか早い方。
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調査員は、スクリーニング時の胸部CTスキャンと、通常の臨床ケアまたは死亡のいずれか早い方で実施される1年間のフォローアップCTスキャンを比較して、網状化によって影響を受ける肺の割合の年間変化を評価します。
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スクリーニング時の胸部CTと、通常の臨床ケアの一環として実施される1年後のフォローアップCTスキャンの間の変化、または死亡のいずれか早い方。
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1 秒間の努力呼気量の年間変化 (FEV1)
時間枠：ベースライン（スクリーニング）から1年または死亡までのFEV1の変化のいずれか早い方。
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治験責任医師は、通常の臨床ケアの一環として行われる肺機能検査（通常は 3 か月ごとに実施）または死亡のいずれか早い方に基づいて、ベースラインから 1 年までの FEV1 の変化を評価します。
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ベースライン（スクリーニング）から1年または死亡までのFEV1の変化のいずれか早い方。
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胸部 CT スキャンの気管支拡張スコアの年間変化
時間枠：スクリーニング時の胸部 CT と、通常の臨床ケアの一環として実施される 1 年間のフォローアップ CT スキャンの間の変更、または死亡のいずれか早い方。
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治験責任医師は、スクリーニング時の胸部 CT スキャンで牽引性気管支拡張症スコアの変化を評価します。
牽引性気管支拡張症の程度は、最初に 6 つの肺葉 (右上葉、中葉、下葉、および左上葉、舌状葉、下葉) のそれぞれで、0-なし、1-軽度、2-中等度、または3-重度、合計牽引性気管支拡張症スコア [範囲 0 ～ 18 ポイント] に合計され、値が高いほど牽引性気管支拡張症の程度が大きいことを反映します。
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スクリーニング時の胸部 CT と、通常の臨床ケアの一環として実施される 1 年間のフォローアップ CT スキャンの間の変更、または死亡のいずれか早い方。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Aida A Venado Estrada, MD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Saito T, Horie M, Sato M, Nakajima D, Shoushtarizadeh H, Binnie M, Azad S, Hwang DM, Machuca TN, Waddell TK, Singer LG, Cypel M, Liu M, Paul NS, Keshavjee S. Low-dose computed tomography volumetry for subtyping chronic lung allograft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2016 Jan;35(1):59-66. doi: 10.1016/j.healun.2015.07.005. Epub 2015 Aug 13.
- Pakhale SS, Hadjiliadis D, Howell DN, Palmer SM, Gutierrez C, Waddell TK, Chaparro C, Davis RD, Keshavjee S, Hutcheon MA, Singer LG. Upper lobe fibrosis: a novel manifestation of chronic allograft dysfunction in lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2005 Sep;24(9):1260-8. doi: 10.1016/j.healun.2004.08.026.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月7日
一次修了 (実際)
2021年10月28日
研究の完了 (実際)
2021年10月28日
試験登録日
最初に提出
2017年11月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月30日
最初の投稿 (実際)
2017年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月14日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16-20710
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
肺移植の拒絶反応の臨床試験
-
Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア