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제한적 만성 폐 동종이식 기능 장애에 대한 피르페니돈 (PIRCLAD)

2023년 6월 14일 업데이트: University of California, San Francisco

폐 이식의 발전에도 불구하고 평균 생존율은 5년에 55%에 불과합니다. 장기 생존에 대한 주요 제한은 만성 폐 동종이식 기능 장애의 발생입니다. 약 30%의 사례에서 만성 폐 동종이식 기능장애는 호흡 부전으로 빠르게 진행되는 섬유증을 특징으로 하는 제한적 표현형(RCLAD)을 가지고 있습니다. RCLAD 환자의 약 60%는 현재 이용 가능한 치료법이 없기 때문에 1년 이내에 사망합니다.

RCLAD는 특발성 폐 섬유증(IPF)과 마찬가지로 섬유아세포 증식, 세포외 기질 침착 및 진행성 폐 흉터 및 사망으로 이어지는 구조 왜곡을 특징으로 합니다. 이들의 유사성을 감안할 때 항섬유화 약물인 피르페니돈이 IPF와 마찬가지로 RCLAD의 진행을 늦출 수 있는지 여부를 조사하기 위해 국제 이식 커뮤니티에 큰 관심이 있습니다. Pirfenidone은 IPF 환자에게 안전하고 효과적인 것으로 입증되었으며 FDA의 승인을 받았습니다.

이 프로토콜은 RCLAD가 있는 폐 이식 수용자에서 피르페니돈의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다. 이식 받는 사람은 동종이식 거부를 방지하기 위해 평생 신중하게 조정된 면역억제제를 복용합니다. 현재 문헌은 주요 항거부반응제인 타크로리무스의 용량을 피르페니돈과 함께 복용할 때 조절해야 할 수도 있음을 시사합니다. 조사관은 면역억제 요법과 함께 피르페니돈의 부작용을 평가하고 타크로리무스 용량의 조정 정도를 결정할 것입니다. 이 파일럿 연구의 결과는 RCLAD의 진행을 늦추는 데 있어 피르페니돈의 효능을 평가하기 위한 다기관 무작위 대조 시험의 토대를 제공할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

폐 이식의 발전에도 불구하고 평균 생존율은 5년에 55%에 불과합니다. 주요 사망 원인은 만성 폐 동종이식 기능 장애(CLAD)로, 5년째 수혜자의 43%에서 발생합니다. 최근 CLAD는 제한적 동종이식 증후군(RAS)으로도 알려진 폐쇄성(BOS) 또는 제한적(RCLAD) 표현형을 가질 수 있으며 둘 다 공존할 수 있음이 인식되었습니다. 이러한 표현형은 폐활량 측정, 방사선 사진 및 조직학적 특징뿐만 아니라 진행률과 생존율도 다릅니다. 따라서 유일하게 효과적인 치료 옵션으로 남아 있는 재이식 이외의 치료법을 찾고 RCLAD를 유발하는 병리생물학을 탐구할 필요성이 절실합니다.

RCLAD는 진행성 및 치명적인 과정, 세포외 기질 침착, 구조 왜곡, 섬유아세포 증식 및 폐 상피 세포의 짧은 텔로미어를 포함하여 특발성 폐 섬유증(IPF)과 기능을 공유합니다. 이러한 공통적인 특징은 RCLAD와 IPF가 분자 병인을 공유할 수 있음을 시사합니다. 결과적으로 일부는 사례 보고서에서 RCLAD의 IPF에 대한 FDA 승인 항섬유화 약물 사용을 탐색했습니다.

이 제안은 RCLAD에 대한 피르페니돈의 다기관 무작위 통제 시험(RCT)을 설계하는 데 필요한 예비 데이터를 수집하는 것을 목표로 합니다. 그렇게 하기 위해 연구자들은 동종이식 기능을 유지하기 위해 사용되는 면역억제 요법과의 약물 상호작용을 이해하고 피르페니돈이 RCLAD에서 FVC 감소 및 방사선학적 진행을 늦출 수 있다는 초기 증거를 이해하기 위해 내약성의 증거가 먼저 필요합니다.

피르페니돈이 이식 수용자에서 내약성이 우수하고 RCLAD의 진행을 늦춘다는 증거는 패러다임 전환이 될 것입니다. 또한, 폐활량 변화가 시작되기 전에 RCLAD 위험이 있는 피험자를 식별하면 치료 개입을 더 빨리 시작하여 이점을 극대화할 수 있습니다. 피르페니돈에 대한 반응을 예측하는 바이오마커를 찾는 것은 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 환자를 식별할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • UCSF(University of California San Francisco)에서 양측 폐 이식 수술을 받았고 국제 심장 및 폐 이식(ISHLT) 분류에 따라 RCLAD 진단을 받은 피험자. RCLAD의 진단은 폐활량계(FEV1) ≤ 80% 및 FVC ≤ 80% 이식 후 최적 기준선) 및 CT 스캔(예: pleuroparenchymal fibroelastosis) 소견.

제외 기준:

  • 비 RCLAD 원인과 관련된 FVC 감소(예: 폐부종, 흉막 삼출 등).
  • 예후 및 기능적 수준을 결정할 수 있는 RCLAD를 합병증으로 하는 심각한 동반이환이 있는 환자(예: 활동성 악성 질환) 지난 12개월 이내
  • 이식 후 흡연을 재개한 환자
  • 신부전(CKD-Epi 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 < 30ml/min)
  • 정상 범위 상한(ULN)을 초과하는 총 빌리루빈
  • 아스파르테이트 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) > ULN의 3배.
  • 피르페니돈에 대한 알려진 과민성 알레르기
  • 임신
  • 다음 요법의 지속적인 사용 또는 예상되는 사용:
  • CYP1A2의 강력한 억제제(예: 플루복사민 또는 에녹사신).
  • CAYP1A2의 중등도 억제제(예: 멕실레틴, 티아벤다졸 또는 페닐프로판올아민). 시프로플록사신은 500mg BID 이하의 용량으로만 허용됩니다.
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 팔
피험자는 제한적 만성 폐 동종이식 기능 장애(RCLAD)에 대한 치료의 일부로 피르페니돈을 받게 됩니다.
의약품: 피르페니돈
피험자는 52주 동안 피르페니돈을 받게 되며, 4주 적정 기간(1 캡슐, 2주 동안 매일 3회, 2 캡슐, 2주 동안 매일 3회) 후 2403 mg/일(3 캡슐, 매일 3회)로 적정됩니다. 피르페니돈 총 56주. 적격 참가자는 56주 이후에도 피르페니돈을 계속 사용할 것입니다.
다른 이름들:
  • 에스브리에

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
피르페니돈의 내약성
기간: 피르페니돈의 시작부터 중단 또는 56주 중 먼저 도래하는 시점까지.
1차 결과는 치료 긴급 부작용(TEAE)으로 인해 피르페니돈을 중단한 피험자의 수가 될 것입니다.
피르페니돈의 시작부터 중단 또는 56주 중 먼저 도래하는 시점까지.
Tacrolimus 용량 전환율
기간: 피르페니돈의 시작부터 중단 또는 56주 중 먼저 도래하는 시점까지.
결과는 피험자의 특정 정상 상태 타크로리무스 농도에 대해 보정된 타크로리무스-피르페니돈 복용 중 타크로리무스-피르페니돈 복용 전의 비율이 될 것입니다.
피르페니돈의 시작부터 중단 또는 56주 중 먼저 도래하는 시점까지.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
강제 폐활량(FVC)의 연간 변화
기간: FVC는 기준선(선별)에서 1년 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점으로 변경됩니다.
조사관은 일상적인 임상 치료(보통 3개월마다 획득) 또는 사망 중 먼저 도래하는 것의 일부로 수행된 폐 기능 테스트를 기반으로 기준선에서 피르페니돈 시작 후 1년까지 FVC의 변화를 평가할 것입니다.
FVC는 기준선(선별)에서 1년 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점으로 변경됩니다.
흉부 CT 스캔에서 망상에 의해 영향을 받는 폐 비율의 연간 변화
기간: 스크리닝 시 흉부 CT와 일상적인 임상 치료 또는 사망의 일부로 수행된 1년 후속 CT 스캔 사이의 변화(둘 중 먼저 도래하는 것).
조사관은 스크리닝 시 흉부 CT 스캔과 일상적인 임상 치료 또는 사망의 일부로 수행된 1년 추적 CT 스캔 중 먼저 도래하는 것을 비교하여 망상에 의해 영향을 받는 폐의 백분율의 연간 변화를 평가할 것입니다.
스크리닝 시 흉부 CT와 일상적인 임상 치료 또는 사망의 일부로 수행된 1년 후속 CT 스캔 사이의 변화(둘 중 먼저 도래하는 것).
1초 강제 호기량의 연간 변화(FEV1)
기간: FEV1은 기준선(선별검사)에서 1년 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 변경됩니다.
조사관은 일상적인 임상 치료(보통 3개월마다 획득) 또는 사망 중 먼저 도래하는 일의 일부로 수행된 폐 기능 검사를 기준으로 기준선에서 1년까지 FEV1의 변화를 평가할 것입니다.
FEV1은 기준선(선별검사)에서 1년 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 변경됩니다.
흉부 CT 스캔 견인 기관지 확장증 점수의 연간 변화
기간: 스크리닝 시 흉부 CT와 일상적인 임상 치료 또는 사망의 일부로 수행된 1년 후속 CT 스캔 사이의 변화(둘 중 먼저 도래하는 것).
조사관은 스크리닝 시 흉부 CT 스캔과 일상적인 임상 치료 또는 사망의 일부로 수행된 1년 후속 CT 스캔에서 견인 기관지확장증 점수의 변화를 평가할 것입니다. 견인 기관지확장증의 정도는 6개의 폐엽(우상엽, 중엽, 하엽, 좌측 상엽, 설상엽, 하엽) 각각에서 먼저 0-없음, 1-가벼움, 2-중간, 또는 3-심함, 그런 다음 전체 견인 기관지확장증 점수[범위 0-18점]로 합산되며, 값이 높을수록 견인 기관지확장증의 정도가 더 크다는 것을 반영합니다.
스크리닝 시 흉부 CT와 일상적인 임상 치료 또는 사망의 일부로 수행된 1년 후속 CT 스캔 사이의 변화(둘 중 먼저 도래하는 것).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of California, San Francisco

협력자

Genentech, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Aida A Venado Estrada, MD, University of California, San Francisco

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 3월 7일

기본 완료 (실제)

2021년 10월 28일

연구 완료 (실제)

2021년 10월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 11월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 11월 30일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 6월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 14일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 16-20710

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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