Pirfenidon til restriktiv kronisk lunge allograft dysfunktion (PIRCLAD)

På trods af fremskridt inden for lungetransplantation forbliver median overlevelse kun 55% efter 5 år. Den primære dødsårsag er kronisk lunge allograft dysfunktion (CLAD), der forekommer hos 43 % af modtagerne efter 5 år. For nylig er det blevet erkendt, at CLAD kan have en obstruktiv (BOS) eller en restriktiv (RCLAD) fænotype, også kendt som restriktivt allograft syndrom (RAS), og at begge kan eksistere side om side. Disse fænotyper adskiller sig ikke kun i deres spirometriske, radiografiske og histologiske træk, men også i deres hastigheder for progression og overlevelse. Der er således et kritisk behov for at finde andre terapier end re-transplantation, som forbliver den eneste effektive terapeutiske mulighed og udforske den patobiologi, der driver RCLAD.

RCLAD deler funktioner med idiopatisk lungefibrose (IPF), herunder dets progressive og dødelige forløb, ekstracellulær matrixaflejring, arkitektonisk forvrængning, fibroblastproliferation og korte telomerer i lungeepitelceller. Disse fælles træk tyder på, at RCLAD og IPF kan dele molekylær patogenese. Som et resultat har nogle undersøgt at bruge FDA-godkendte anti-fibrotiske lægemidler til IPF i RCLAD i case-rapporter.

Dette forslag har til formål at indsamle de foreløbige data, der er nødvendige for at designe et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af pirfenidon til RCLAD. For at gøre dette har efterforskerne først brug for bevis for tolerabilitet, for at forstå lægemiddelinteraktioner med det immunsuppressive regime, der bruges til at opretholde allograftfunktion, og tidligt bevis for, at pirfenidon kan bremse FVC-fald og radiografisk progression i RCLAD.

Bevis for, at pirfenidon tolereres godt hos transplanterede modtagere, og at det bremser udviklingen af ​​RCLAD, ville være paradigmeskifte. Yderligere vil identifikation af personer i risiko for RCLAD før begyndelsen af ​​spirometriske ændringer gøre det muligt at starte terapeutiske interventioner hurtigere, hvilket maksimerer deres fordel. At finde biomarkører, der forudsiger respons på pirfenidon, ville identificere patienter, der mest sandsynligt vil gavne.