Pirfénidone pour le dysfonctionnement chronique restrictif de l'allogreffe pulmonaire (PIRCLAD)

Malgré les progrès de la transplantation pulmonaire, la médiane de survie reste à seulement 55 % à 5 ans. La principale cause de décès est le dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (CLAD), survenant chez 43 % des receveurs à 5 ans. Récemment, il a été reconnu que le CLAD peut avoir un phénotype obstructif (BOS) ou restrictif (RCLAD), également connu sous le nom de syndrome d'allogreffe restrictive (RAS), et que les deux peuvent coexister. Ces phénotypes diffèrent non seulement par leurs caractéristiques spirométriques, radiographiques et histologiques mais aussi par leurs taux de progression et de survie. Ainsi, il existe un besoin critique de trouver des thérapies autres que la re-transplantation, qui reste la seule option thérapeutique efficace et d'explorer la pathobiologie à l'origine du RCLAD.

Le RCLAD partage des caractéristiques avec la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), notamment son évolution progressive et létale, le dépôt de matrice extracellulaire, la distorsion architecturale, la prolifération des fibroblastes et les télomères courts dans les cellules épithéliales pulmonaires. Ces caractéristiques communes suggèrent que le RCLAD et l'IPF pourraient partager une pathogenèse moléculaire. En conséquence, certains ont exploré l'utilisation de médicaments anti-fibrotiques approuvés par la FDA pour la FPI dans le RCLAD dans des rapports de cas.

Cette proposition vise à rassembler les données préliminaires nécessaires à la conception d'un essai contrôlé randomisé multicentrique (ECR) de la pirfénidone pour le RCLAD. Pour ce faire, les chercheurs ont d'abord besoin de preuves de tolérance, pour comprendre les interactions médicamenteuses avec le régime immunosuppresseur utilisé pour maintenir la fonction de l'allogreffe et des preuves précoces que la pirfénidone peut ralentir le déclin de la CVF et la progression radiographique dans le RCLAD.

La preuve que la pirfénidone est bien tolérée chez les greffés et qu'elle ralentit la progression du RCLAD serait un changement de paradigme. De plus, l'identification des sujets à risque de RCLAD avant l'apparition des changements spirométriques permettrait de commencer les interventions thérapeutiques plus tôt, en maximisant leur bénéfice. La découverte de biomarqueurs qui prédisent la réponse à la pirfénidone permettrait d'identifier les patients les plus susceptibles d'en bénéficier.