Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pirfenidon pro restriktivní chronickou dysfunkci plicního aloštěpu (PIRCLAD)

14. června 2023 aktualizováno: University of California, San Francisco

Navzdory pokroku v transplantaci plic zůstává medián přežití pouze 55 % po 5 letech. Hlavním omezením dlouhodobého přežití je rozvoj chronické dysfunkce plicního aloštěpu. Přibližně ve 30 % případů má chronická dysfunkce plicního aloštěpu restriktivní fenotyp (RCLAD) charakterizovaný fibrózou s rychlou progresí do respiračního selhání. Přibližně 60 % pacientů s RCLAD zemře do jednoho roku, protože v současnosti nejsou k dispozici žádné terapie.

RCLAD, stejně jako idiopatická plicní fibróza (IPF), je charakterizována proliferací fibroblastů, ukládáním extracelulární matrix a architektonickou distorzí vedoucí k progresivnímu zjizvení plic a smrti. Vzhledem k jejich podobnosti existuje velký zájem v mezinárodní transplantační komunitě prozkoumat, zda antifibrotický lék pirfenidon může zpomalit progresi RCLAD jako IPF. Pirfenidon se ukázal jako bezpečný a účinný u pacientů s IPF a je schválen Food and Drug Administration.

Tento protokol vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost pirfenidonu u příjemců plicního transplantátu s RCLAD. Příjemci transplantátu užívají po celý život pečlivě nastavenou imunosupresivní medikaci, aby zabránili rejekci aloštěpu. Současná literatura naznačuje, že při užívání v kombinaci s pirfenidonem může být nutné upravit dávku takrolimu, hlavního léku proti rejekci. Výzkumníci posoudí vedlejší účinky pirfenidonu v kombinaci s imunosupresivním režimem a určí velikost úpravy dávky takrolimu. Výsledky této pilotní studie poskytnou základ pro multicentrickou randomizovanou kontrolní studii k vyhodnocení účinnosti pirfenidonu při zpomalení progrese RCLAD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory pokroku v transplantaci plic zůstává medián přežití pouze 55 % po 5 letech. Primární příčinou úmrtí je chronická plicní aloštěpová dysfunkce (CLAD), která se vyskytuje u 43 % příjemců po 5 letech. Nedávno bylo zjištěno, že CLAD může mít obstrukční (BOS) nebo restriktivní (RCLAD) fenotyp, také známý jako syndrom restriktivního aloštěpu (RAS), a že oba mohou koexistovat. Tyto fenotypy se liší nejen svými spirometrickými, radiografickými a histologickými rysy, ale také rychlostí progrese a přežití. Existuje tedy kritická potřeba najít jiné terapie než retransplantaci, která zůstává jedinou účinnou terapeutickou možností, a prozkoumat patobiologii, která řídí RCLAD.

RCLAD sdílí rysy s idiopatickou plicní fibrózou (IPF), včetně jejího progresivního a letálního průběhu, ukládání extracelulární matrix, architektonické distorze, proliferace fibroblastů a krátkých telomer v buňkách plicního epitelu. Tyto společné rysy naznačují, že RCLAD a IPF mohou sdílet molekulární patogenezi. V důsledku toho někteří zkoumali použití antifibrotických léků schválených FDA pro IPF u RCLAD v kazuistikách.

Cílem tohoto návrhu je shromáždit předběžná data potřebná k navržení multicentrické randomizované kontrolované studie (RCT) pirfenidonu pro RCLAD. Aby tak učinili, výzkumníci nejprve potřebují důkaz o snášenlivosti, aby porozuměli lékovým interakcím s imunosupresivním režimem používaným k udržení funkce aloštěpu a časným důkazům, že pirfenidon může zpomalit pokles FVC a radiografickou progresi u RCLAD.

Důkaz, že pirfenidon je u příjemců transplantátu dobře tolerován a že zpomaluje progresi RCLAD, by znamenalo změnu paradigmatu. Dále, identifikace subjektů s rizikem RCLAD před nástupem spirometrických změn by umožnila zahájit terapeutické intervence dříve a maximalizovat jejich přínos. Nalezení biomarkerů, které předpovídají odpověď na pirfenidon, by identifikovalo pacienty s největší pravděpodobností přínosu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt, který podstoupil oboustrannou transplantaci plic na University of California San Francisco (UCSF) a má diagnózu RCLAD na základě klasifikace International Heart and Lung Transplant (ISHLT). Diagnóza RCLAD je založena na spirometrii (Forced Expiratory Volume za 1 sekundu (FEV1) ≤ 80 % a FVC ≤ 80 % nejlepší potransplantační výchozí hodnoty) a CT vyšetření (např. pleuroparenchymální fibroelastóza) nálezy.

Kritéria vyloučení:

  • Pokles FVC související s jinými příčinami než RCLAD (např. plicní edém, pleurální výpotek atd.).
  • Pacienti s jakoukoli závažnou komorbiditou komplikující RCLAD, která by mohla určovat jejich prognózu a funkční úroveň (např. aktivní maligní onemocnění) během posledních 12 měsíců
  • Pacienti, kteří po transplantaci znovu začali kouřit
  • Renální insuficience (clearance kreatininu < 30 ml/min vypočtená podle vzorce CKD-Epi)
  • Celkový bilirubin nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN)
  • Aspartát nebo alaninaminotransferáza (AST nebo ALT) > 3násobek ULN.
  • Známá alergie z přecitlivělosti na pirfenidon
  • Těhotenství
  • Probíhající užívání nebo očekávané užívání některé z následujících terapií:
  • Silné inhibitory CYP1A2 (např. fluvoxamin nebo enoxacin).
  • Mírné inhibitory CAYP1A2 (např. mexiletin, thiabendazol nebo fenylpropanolamin). Ciprofloxacin bude povolen pouze v dávkách rovných nebo nižších než 500 mg BID.
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Arm
Subjekty budou dostávat pirfenidon jako součást léčby jejich restriktivní chronické plicní aloštěpové dysfunkce (RCLAD).
Lék: Pirfenidon
Subjekty budou dostávat pirfenidon po dobu 52 týdnů, titrovaný na 2403 mg/den (3 tobolky, 3× denně) po 4týdenním titračním období (1 tobolka, 3× denně po dobu 2 týdnů, 2 kapsle, 3× denně po dobu 2 týdnů) po dobu celkem 56 týdnů pirfenidonu. Způsobilí účastníci budou pokračovat v pirfenidonu po 56 týdnech.
Ostatní jména:
  • Esbriet

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost pirfenidonu
Časové okno: Od zahájení léčby pirfenidonem do ukončení nebo do 56. týdne, podle toho, co nastane dříve.
Primárním výsledkem bude počet subjektů, které přeruší léčbu pirfenidonem v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Od zahájení léčby pirfenidonem do ukončení nebo do 56. týdne, podle toho, co nastane dříve.
Konverzní poměr dávky takrolimu
Časové okno: Od zahájení léčby pirfenidonem do ukončení nebo do 56. týdne, podle toho, co nastane dříve.
Výsledkem bude poměr takrolimu-při užívání-pirfenidonu k takrolimu-před-pirfenidonem korigovaný na specifickou koncentraci takrolimu v ustáleném stavu subjektu.
Od zahájení léčby pirfenidonem do ukončení nebo do 56. týdne, podle toho, co nastane dříve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Roční změna ve vynucené vitální kapacitě (FVC)
Časové okno: Změna FVC z výchozí hodnoty (screening) na 1 rok nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Vyšetřovatelé vyhodnotí změnu FVC od výchozí hodnoty do 1 roku po zahájení léčby pirfenidonem na základě testů plicních funkcí provedených jako součást rutinní klinické péče (obvykle se získávají každé 3 měsíce) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Změna FVC z výchozí hodnoty (screening) na 1 rok nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Roční změna procenta plic ovlivněných síťováním na CT vyšetření hrudníku
Časové okno: Změna mezi CT hrudníku při screeningu a CT vyšetřením po 1 roce prováděným jako součást rutinní klinické péče nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Vyšetřovatelé vyhodnotí roční změnu procenta plic postižených síťováním porovnáním CT hrudníku při screeningu a 1letého následného CT vyšetření provedeného jako součást rutinní klinické péče nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Změna mezi CT hrudníku při screeningu a CT vyšetřením po 1 roce prováděným jako součást rutinní klinické péče nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Roční změna objemu vynuceného expiračního objemu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Změna FEV1 z výchozí hodnoty (screening) na 1 rok nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Vyšetřovatelé vyhodnotí změnu FEV1 od výchozí hodnoty do 1 roku na základě plicních funkčních testů provedených jako součást rutinní klinické péče (obvykle prováděné každé 3 měsíce) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Změna FEV1 z výchozí hodnoty (screening) na 1 rok nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Roční změna skóre trakčního bronchiektázie na CT vyšetření hrudníku
Časové okno: Změna mezi CT hrudníku při screeningu a jednoročním následným CT vyšetřením provedeným jako součást rutinní klinické péče nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Vyšetřovatelé vyhodnotí změnu skóre trakční bronchiektázie na CT hrudníku při screeningu a v 1letém následném CT vyšetření provedeném jako součást rutinní klinické péče nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Rozsah trakční bronchiektázie byl nejprve hodnocen v každém ze šesti plicních laloků samostatně (pravý horní, střední a dolní lalok a levý horní lalok, lingula a dolní lalok) jako 0 – nepřítomný, 1 – mírný, 2 – střední, popř. 3-závažné a poté sečteny do celkového skóre trakční bronchiektázie [rozsah 0-18 bodů], přičemž vyšší hodnoty odrážejí větší rozsah trakční bronchiektázie.
Změna mezi CT hrudníku při screeningu a jednoročním následným CT vyšetřením provedeným jako součást rutinní klinické péče nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aida A Venado Estrada, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

28. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-20710

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odmítnutí transplantace plic

Klinické studie na Pirfenidon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit