Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pirfenidon voor restrictieve chronische longtransplantaatdisfunctie (PIRCLAD)

14 juni 2023 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Ondanks de vooruitgang op het gebied van longtransplantatie blijft de mediane overleving na 5 jaar slechts 55%. De belangrijkste beperking voor overleving op lange termijn is de ontwikkeling van chronische longtransplantaatdisfunctie. In ongeveer 30% van de gevallen heeft chronische longtransplantaatdisfunctie een restrictief fenotype (RCLAD), gekenmerkt door fibrose met snelle progressie tot respiratoire insufficiëntie. Ongeveer 60% van de patiënten met RCLAD sterft binnen een jaar, aangezien er momenteel geen therapieën beschikbaar zijn.

RCLAD wordt, net als idiopathische longfibrose (IPF), gekenmerkt door proliferatie van fibroblasten, afzetting van extracellulaire matrix en architectonische vervorming die leiden tot progressieve longlittekens en overlijden. Gezien hun overeenkomsten is er grote belangstelling in de internationale transplantatiegemeenschap om te onderzoeken of het antifibrotische medicijn pirfenidon de progressie van RCLAD kan vertragen, net als van IPF. Het is bewezen dat pirfenidon veilig en effectief is bij patiënten met IPF en is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.

Dit protocol zal de veiligheid en verdraagbaarheid van pirfenidon evalueren bij ontvangers van een longtransplantatie met RCLAD. Ontvangers van transplantaties nemen levenslang zorgvuldig aangepaste immunosuppressieve medicatie om afstoting van het transplantaat te voorkomen. De huidige literatuur suggereert dat de dosering van tacrolimus, het belangrijkste geneesmiddel tegen afstoting, mogelijk moet worden aangepast wanneer het wordt gebruikt in combinatie met pirfenidon. De onderzoekers zullen de bijwerkingen van pirfenidon in combinatie met het immunosuppressieve regime beoordelen en de omvang van de aanpassing van de dosis tacrolimus bepalen. De resultaten van deze pilootstudie zullen de basis vormen voor een gerandomiseerde controlestudie in meerdere centra om de werkzaamheid van pirfenidon bij het vertragen van de progressie van RCLAD te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks de vooruitgang op het gebied van longtransplantatie blijft de mediane overleving na 5 jaar slechts 55%. De primaire doodsoorzaak is chronische longtransplantaatdisfunctie (CLAD), die optreedt bij 43% van de ontvangers na 5 jaar. Onlangs is erkend dat CLAD een obstructief (BOS) of een restrictief (RCLAD) fenotype kan hebben, ook bekend als restrictief allotransplantaatsyndroom (RAS), en dat beide naast elkaar kunnen bestaan. Deze fenotypes verschillen niet alleen in hun spirometrische, radiografische en histologische kenmerken, maar ook in hun snelheid van progressie en overleving. Er is dus een kritieke behoefte om andere therapieën te vinden dan hertransplantatie, wat de enige effectieve therapeutische optie blijft, en om de pathobiologie te onderzoeken die RCLAD aandrijft.

RCLAD deelt kenmerken met idiopathische longfibrose (IPF), waaronder het progressieve en dodelijke verloop, extracellulaire matrixafzetting, architecturale vervorming, fibroblastproliferatie en korte telomeren in longepitheelcellen. Deze gemeenschappelijke kenmerken suggereren dat RCLAD en IPF moleculaire pathogenese kunnen delen. Als gevolg hiervan hebben sommigen het gebruik van door de FDA goedgekeurde antifibrotische medicatie voor IPF in RCLAD onderzocht in casusrapporten.

Dit voorstel heeft tot doel de voorlopige gegevens te verzamelen die nodig zijn om een ​​multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) van pirfenidon voor RCLAD op te zetten. Om dit te doen, hebben de onderzoekers eerst bewijs van verdraagbaarheid nodig, om geneesmiddelinteracties met het immunosuppressieve regime te begrijpen dat wordt gebruikt om de allogene transplantaatfunctie te behouden en vroeg bewijs dat pirfenidon de FVC-afname en radiografische progressie bij RCLAD kan vertragen.

Bewijs dat pirfenidon goed wordt verdragen door ontvangers van transplantaties en dat het de progressie van RCLAD vertraagt, zou een paradigmaverschuiving betekenen. Verder zou het identificeren van proefpersonen die risico lopen op RCLAD vóór het begin van spirometrische veranderingen het mogelijk maken om eerder met therapeutische interventies te beginnen, waardoor hun voordeel wordt gemaximaliseerd. Het vinden van biomarkers die de respons op pirfenidon voorspellen, zou patiënten identificeren die er het meeste baat bij hebben.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon die een bilaterale longtransplantatie onderging aan de Universiteit van Californië in San Francisco (UCSF) en een diagnose van RCLAD heeft op basis van de International Heart and Lung Transplant (ISHLT)-classificatie. De diagnose van RCLAD is gebaseerd op spirometrie (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 80% en FVC ≤ 80% van de beste basislijn na transplantatie) en CT-scan (bijv. pleuroparenchymale fibroelastose) bevindingen.

Uitsluitingscriteria:

  • FVC-afname gerelateerd aan niet-RCLAD-oorzaken (bijv. longoedeem, pleurale effusie, enz.).
  • Patiënten met een ernstige comorbiditeit die RCLAD compliceert en die hun prognose en functieniveau kan bepalen (bijv. actieve maligne ziekte) in de afgelopen 12 maanden
  • Patiënten die na transplantatie weer zijn gaan roken
  • Nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min berekend met de CKD-Epi-formule)
  • Totaal bilirubine boven de bovengrens van het normale bereik (ULN)
  • Aspartaat of alanineaminotransferase (AST of ALT) > 3 keer de ULN.
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor Pirfenidon
  • Zwangerschap
  • Lopend gebruik of verwacht gebruik van een van de volgende therapieën:
  • Sterke remmers van CYP1A2 (bijv. fluvoxamine of enoxacine).
  • Matige remmers van CAYP1A2 (bijv. mexiletine, thiabendazool of fenylpropanolamine). Ciprofloxacine is alleen toegestaan ​​in doses gelijk aan of lager dan 500 mg tweemaal daags.
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Proefpersonen zullen Pirfenidon krijgen als onderdeel van de behandeling van hun restrictieve chronische longtransplantaatdisfunctie (RCLAD).
Geneesmiddel: Pirfenidon
Proefpersonen krijgen gedurende 52 weken pirfenidon, getitreerd tot 2403 mg/dag (3 capsules, 3× daags) na een titratieperiode van 4 weken (1 capsule, 3x daags gedurende 2 weken, 2 capsules, 3x daags gedurende 2 weken) gedurende een totaal 56 weken pirfenidon. In aanmerking komende deelnemers zullen pirfenidon langer dan 56 weken blijven gebruiken.
Andere namen:
  • Esbriet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid van Pirfenidon
Tijdsspanne: Vanaf de start van pirfenidon tot stopzetting of tot 56 weken, wat zich het eerst voordoet.
Het primaire resultaat is het aantal proefpersonen dat stopt met pirfenidon vanwege een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
Vanaf de start van pirfenidon tot stopzetting of tot 56 weken, wat zich het eerst voordoet.
Conversieratio van dosis Tacrolimus
Tijdsspanne: Vanaf de start van pirfenidon tot stopzetting of tot 56 weken, wat zich het eerst voordoet.
Het resultaat is de verhouding tacrolimus-tijdens-het-gebruiken-pirfenidon en tacrolimus-vóór-pirfenidon, gecorrigeerd voor de specifieke steady-state tacrolimusconcentratie van de proefpersoon.
Vanaf de start van pirfenidon tot stopzetting of tot 56 weken, wat zich het eerst voordoet.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijkse verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Verandering van FVC vanaf baseline (screening) naar 1 jaar of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De onderzoekers evalueren de verandering in FVC vanaf de uitgangswaarde tot 1 jaar na de start van pirfenidon op basis van longfunctietesten die worden uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg (meestal elke 3 maanden uitgevoerd) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Verandering van FVC vanaf baseline (screening) naar 1 jaar of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Jaarlijkse verandering in percentage van de long beïnvloed door reticulatie op CT-scan op de borst
Tijdsspanne: Wissel tussen CT-thorax bij screening en CT-scan na 1 jaar uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg of overlijden, wat zich het eerst voordoet.
De onderzoekers zullen de jaarlijkse verandering in het percentage van de longen dat is aangetast door reticulatie evalueren door de CT-scan van de borstkas bij de screening te vergelijken met een CT-scan na 1 jaar uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Wissel tussen CT-thorax bij screening en CT-scan na 1 jaar uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg of overlijden, wat zich het eerst voordoet.
Jaarlijkse verandering in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: FEV1-verandering vanaf baseline (screening) naar 1 jaar of overlijden, wat het eerst komt.
De onderzoekers zullen de verandering in FEV1 vanaf baseline tot 1 jaar evalueren op basis van longfunctietesten die worden uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg (meestal elke 3 maanden uitgevoerd) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
FEV1-verandering vanaf baseline (screening) naar 1 jaar of overlijden, wat het eerst komt.
Jaarlijkse verandering in tractiebronchiëctasiescore op CT-scan van de borst
Tijdsspanne: Schakel tussen CT-thorax bij screening en CT-scan na 1 jaar uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg of overlijden, wat zich het eerst voordoet.
De onderzoekers zullen de verandering in tractiebronchiëctasiescore evalueren op CT-scan van de borst bij screening en in een 1-jarige follow-up CT-scan die wordt uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De mate van tractie bronchiëctasie werd eerst in elk van de zes longkwabben apart gescoord (rechter boven-, midden- en onderlobben, en linker boven-, lingula- en onderlobben) als 0-afwezig, 1-mild, 2-matig of 3-ernstig, en vervolgens opgeteld tot een totale tractiebronchiëctasiescore [bereik 0-18 punten], waarbij hogere waarden een grotere mate van tractiebronchiëctasie weerspiegelen.
Schakel tussen CT-thorax bij screening en CT-scan na 1 jaar uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg of overlijden, wat zich het eerst voordoet.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aida A Venado Estrada, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-20710

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Afwijzing van longtransplantatie

Klinische onderzoeken op Pirfenidon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren