Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pirfenidon for restriktiv kronisk lunge allograft dysfunksjon (PIRCLAD)

14. juni 2023 oppdatert av: University of California, San Francisco

Til tross for fremskritt innen lungetransplantasjon, forblir median overlevelse bare 55 % etter 5 år. Hovedbegrensningen for langsiktig overlevelse er utviklingen av kronisk lunge-allograft-dysfunksjon. I omtrent 30 % av tilfellene har kronisk lunge-allograftdysfunksjon en restriktiv fenotype (RCLAD) preget av fibrose med rask progresjon til respirasjonssvikt. Omtrent 60 % av pasientene med RCLAD dør innen ett år, da det for tiden ikke er noen behandlinger tilgjengelig.

RCLAD, som idiopatisk lungefibrose (IPF), er preget av fibroblastproliferasjon, ekstracellulær matriseavsetning og arkitektonisk forvrengning som fører til progressiv lungearrdannelse og død. Gitt deres likheter, er det stor interesse i det internasjonale transplantasjonsmiljøet for å undersøke om det anti-fibrotiske stoffet pirfenidon kan bremse utviklingen av RCLAD som det gjør for IPF. Pirfenidon har vist seg å være trygt og effektivt hos pasienter med IPF, og er godkjent av Food and Drug Administration.

Denne protokollen vil evaluere sikkerheten og toleransen til pirfenidon hos lungetransplanterte med RCLAD. Transplantasjonsmottakere tar nøye tilpassede immunsuppressive medisiner for livet for å forhindre avvisning av allograft. Aktuell litteratur antyder at dosen av takrolimus, det viktigste anti-avstøtende legemidlet, kan trenge å justeres når det tas i kombinasjon med pirfenidon. Utforskerne vil vurdere bivirkningene av pirfenidon i kombinasjon med det immunsuppressive regimet og bestemme størrelsen på justeringen av takrolimusdosen. Resultatene av denne pilotstudien vil gi grunnlaget for en multisenter randomisert kontrollforsøk for å evaluere effekten av pirfenidon for å bremse utviklingen av RCLAD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for fremskritt innen lungetransplantasjon, forblir median overlevelse bare 55 % etter 5 år. Den primære dødsårsaken er kronisk lunge allograft dysfunction (CLAD), som forekommer hos 43 % av mottakerne etter 5 år. Nylig har det blitt erkjent at CLAD kan ha en obstruktiv (BOS) eller en restriktiv (RCLAD) fenotype, også kjent som restriktivt allograft syndrom (RAS), og at begge kan eksistere side om side. Disse fenotypene er forskjellige ikke bare i deres spirometriske, radiografiske og histologiske egenskaper, men også i deres progresjonshastighet og overlevelse. Det er derfor et kritisk behov for å finne andre terapier enn re-transplantasjon, som fortsatt er det eneste effektive terapeutiske alternativet og utforske patobiologien som driver RCLAD.

RCLAD deler funksjoner med idiopatisk lungefibrose (IPF), inkludert dets progressive og dødelige forløp, ekstracellulær matriseavsetning, arkitektonisk forvrengning, fibroblastproliferasjon og korte telomerer i lungeepitelceller. Disse fellestrekkene antyder at RCLAD og IPF kan dele molekylær patogenese. Som et resultat har noen utforsket bruk av FDA-godkjente anti-fibrotiske medisiner for IPF i RCLAD i saksrapporter.

Dette forslaget tar sikte på å samle inn de foreløpige dataene som trengs for å designe en multisenter randomisert kontrollert studie (RCT) av pirfenidon for RCLAD. For å gjøre det trenger etterforskerne først bevis på tolerabilitet, for å forstå medikamentinteraksjoner med det immunsuppressive regimet som brukes for å opprettholde allograftfunksjonen og tidlig bevis på at pirfenidon kan bremse FVC-nedgang og radiografisk progresjon i RCLAD.

Bevis på at pirfenidon tolereres godt hos transplanterte mottakere og at det bremser utviklingen av RCLAD ville være paradigmeskifte. Videre vil identifisering av personer med risiko for RCLAD før begynnelsen av spirometriske endringer gjøre det mulig å starte terapeutiske intervensjoner tidligere, og maksimere fordelene deres. Å finne biomarkører som forutsier respons på pirfenidon vil identifisere pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av dette.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Person som gjennomgikk bilateral lungetransplantasjon ved University of California San Francisco (UCSF) og har en diagnose RCLAD basert på klassifiseringen International Heart and Lung Transplant (ISHLT). Diagnosen RCLAD er basert på spirometri (Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) ≤ 80 % og FVC ≤ 80 % av beste post-transplant baseline) og CT-skanning (f.eks. pleuroparenkymal fibroelastose) funn.

Ekskluderingskriterier:

  • FVC-nedgang relatert til ikke-RCLAD-årsaker (f.eks. lungeødem, pleural effusjon osv.).
  • Pasienter med alvorlig komorbiditet som kompliserer RCLAD som kan bestemme deres prognose og funksjonsnivå (f. aktiv ondartet sykdom) i løpet av de siste 12 månedene
  • Pasienter som har gjenopptatt røyking etter transplantasjon
  • Nyreinsuffisiens (kreatininclearance < 30 ml/min beregnet ved CKD-Epi-formelen)
  • Totalt bilirubin over øvre grense for normalområdet (ULN)
  • Aspartat- eller alaninaminotransferase (AST eller ALAT) > 3 ganger ULN.
  • Kjent allergi mot overfølsomhet overfor Pirfenidon
  • Svangerskap
  • Pågående bruk eller forventet bruk av noen av følgende terapier:
  • Sterke hemmere av CYP1A2 (f. fluvoksamin eller enoksacin).
  • Moderate hemmere av CAYP1A2 (f.eks. mexiletin, tiabendazol eller fenylpropanolamin). Ciprofloksacin er kun tillatt i doser lik eller mindre enn 500 mg 2D.
  • Manglende evne til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Pasienter vil motta Pirfenidon som en del av behandlingen for deres restriktive kroniske lunge-allograft-dysfunksjon (RCLAD).
Legemiddel: Pirfenidon
Forsøkspersonene vil få pirfenidon i 52 uker, titrert til 2403 mg/dag (3 kapsler, 3x daglig) etter en 4-ukers titreringsperiode (1 kapsel, 3x daglig i 2 uker, 2 kapsler, 3x daglig i 2 uker) i en totalt 56 uker med pirfenidon. Kvalifiserte deltakere vil fortsette med pirfenidon utover 56 uker.
Andre navn:
  • Esbriet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av Pirfenidon
Tidsramme: Fra oppstart av pirfenidon til seponering eller til 56 uker, avhengig av hva som kommer først.
Det primære resultatet vil være antall forsøkspersoner som avbryter behandlingen med pirfenidon på grunn av en behandlingsutviklet bivirkning (TEAE)
Fra oppstart av pirfenidon til seponering eller til 56 uker, avhengig av hva som kommer først.
Konverteringsforhold for takrolimusdose
Tidsramme: Fra oppstart av pirfenidon til seponering eller til 56 uker, avhengig av hva som kommer først.
Resultatet vil være forholdet mellom takrolimus-mens du tar pirfenidon og takrolimus-før-pirfenidon korrigert for pasientens spesifikke steady-state takrolimuskonsentrasjon.
Fra oppstart av pirfenidon til seponering eller til 56 uker, avhengig av hva som kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig endring i Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: FVC-endring fra baseline (screening) til 1 år eller død, avhengig av hva som kommer først.
Etterforskerne vil evaluere endring i FVC fra baseline til 1 år etter pirfenidonstart basert på lungefunksjonstester utført som en del av rutinemessig klinisk behandling (vanligvis oppnådd hver 3. måned) eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
FVC-endring fra baseline (screening) til 1 år eller død, avhengig av hva som kommer først.
Årlig endring i prosent av lungene påvirket av retikulasjon ved CT-skanning av brystet
Tidsramme: Endring mellom CT-thorax ved screening og i 1-års oppfølgings-CT-skanning utført som en del av rutinemessig klinisk behandling eller død, avhengig av hva som kommer først.
Etterforskerne vil evaluere den årlige endringen i prosent av lungene påvirket av retikulasjon ved å sammenligne CT-skanningen av brystet ved screening og en 1-års oppfølgings-CT-skanning utført som en del av rutinemessig klinisk behandling eller død, avhengig av hva som kommer først.
Endring mellom CT-thorax ved screening og i 1-års oppfølgings-CT-skanning utført som en del av rutinemessig klinisk behandling eller død, avhengig av hva som kommer først.
Årlig endring i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: FEV1 endring fra baseline (screening) til 1 år eller død, avhengig av hva som kommer først.
Etterforskerne vil evaluere endring i FEV1 fra baseline til 1 år basert på lungefunksjonstester utført som en del av rutinemessig klinisk behandling (vanligvis oppnådd hver 3. måned) eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
FEV1 endring fra baseline (screening) til 1 år eller død, avhengig av hva som kommer først.
Årlig endring i traction Bronchiectasis-score på CT-skanning av brystet
Tidsramme: Bytte mellom CT-thorax ved screening og 1-års oppfølgings-CT-skanning utført som en del av rutinemessig klinisk behandling eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Etterforskerne vil evaluere endringen i traction bronchiectasis score på CT-skanning av brystet ved screening og i en 1-års oppfølgings CT-skanning utført som en del av rutinemessig klinisk behandling eller død, avhengig av hva som kommer først. Omfanget av traksjonsbronkiektasi ble først målt i hver av de seks lungelappene separat (høyre øvre, midtre og nedre lober, og venstre øvre, lingula og nedre lober) som 0-fraværende, 1-mild, 2-moderat, eller 3-alvorlig, og deretter summert til en total traction bronchiectasis-score [område 0-18 poeng], med høyere verdier som gjenspeiler større grad av traction bronchiectasis.
Bytte mellom CT-thorax ved screening og 1-års oppfølgings-CT-skanning utført som en del av rutinemessig klinisk behandling eller død, avhengig av hva som inntreffer først.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aida A Venado Estrada, MD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

28. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16-20710

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avvisning av lungetransplantasjon

Kliniske studier på Pirfenidon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere