Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pirfenidoni rajoittavaan krooniseen keuhkojen allograftin toimintahäiriöön (PIRCLAD)

keskiviikko 14. kesäkuuta 2023 päivittänyt: University of California, San Francisco

Keuhkonsiirron edistymisestä huolimatta keskimääräinen eloonjäämisaste on vain 55 % viiden vuoden kohdalla. Suurin rajoitus pitkäaikaiselle eloonjäämiselle on kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön kehittyminen. Noin 30 %:ssa tapauksista kroonisella keuhkojen allograftin toimintahäiriöllä on rajoittava fenotyyppi (RCLAD), jolle on tunnusomaista fibroosi, joka etenee nopeasti hengitysvajaukseen. Noin 60 % RCLAD-potilaista kuolee vuoden sisällä, koska hoitoja ei tällä hetkellä ole saatavilla.

RCLADille, kuten idiopaattiselle keuhkofibroosille (IPF), on tunnusomaista fibroblastien lisääntyminen, solunulkoisen matriisin kerrostuminen ja arkkitehtoninen vääristymä, joka johtaa progressiiviseen keuhkojen arpeutumiseen ja kuolemaan. Niiden samankaltaisuuksien vuoksi kansainvälinen elinsiirtoyhteisö on erittäin kiinnostunut tutkimaan, voiko antifibroottinen lääke pirfenidoni hidastaa RCLAD:n etenemistä kuten IPF:n. Pirfenidoni on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi potilailla, joilla on IPF, ja se on elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymä.

Tämä protokolla arvioi pirfenidonin turvallisuutta ja siedettävyyttä RCLAD-potilailla keuhkonsiirron saajilla. Transplantaattien vastaanottajat käyttävät huolellisesti säädettyjä immunosuppressiivisia lääkkeitä koko elämänsä ajan estääkseen allograftin hylkimisen. Nykyisen kirjallisuuden mukaan takrolimuusin, tärkeimmän hylkimistä estävän lääkkeen, annosta on ehkä muutettava, kun sitä käytetään yhdessä pirfenidonin kanssa. Tutkijat arvioivat pirfenidonin sivuvaikutukset yhdessä immunosuppressiivisen hoito-ohjelman kanssa ja määrittävät takrolimuusiannoksen säätämisen suuruuden. Tämän pilottitutkimuksen tulokset muodostavat perustan monikeskukselle satunnaistetulle kontrollitutkimukselle, jolla arvioidaan pirfenidonin tehokkuutta RCLAD:n etenemisen hidastamisessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkonsiirron edistymisestä huolimatta keskimääräinen eloonjäämisaste on vain 55 % viiden vuoden kohdalla. Ensisijainen kuolinsyy on krooninen keuhkojen allograftin toimintahäiriö (CLAD), jota esiintyy 43 prosentilla vastaanottajista 5-vuotiaana. Äskettäin on havaittu, että CLADilla voi olla obstruktiivinen (BOS) tai restriktiivinen (RCLAD) fenotyyppi, joka tunnetaan myös nimellä restriktiivinen allograftioireyhtymä (RAS), ja että molemmat voivat esiintyä rinnakkain. Nämä fenotyypit eroavat spirometristen, radiografisten ja histologisten ominaisuuksiensa lisäksi myös niiden etenemis- ja eloonjäämisnopeuksista. Siksi on kriittinen tarve löytää muita hoitomuotoja kuin uudelleensiirto, joka on edelleen ainoa tehokas hoitovaihtoehto, ja tutkia RCLAD:ia ohjaavaa patobiologiaa.

RCLADilla on yhteisiä piirteitä idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) kanssa, mukaan lukien sen etenevä ja tappava kulku, solunulkoisen matriisin kerrostuminen, arkkitehtoninen vääristymä, fibroblastien lisääntyminen ja lyhyet telomeerit keuhkojen epiteelisoluissa. Nämä yhteiset piirteet viittaavat siihen, että RCLAD ja IPF voivat jakaa molekyylipatogeneesin. Tämän seurauksena jotkut ovat tutkineet FDA:n hyväksymien antifibroottisten lääkkeiden käyttöä IPF:ssä RCLADissa tapausraporteissa.

Tämän ehdotuksen tarkoituksena on kerätä alustavat tiedot, joita tarvitaan pirfenidonin monikeskustutkimuksen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) suunnittelemiseksi RCLAD:ia varten. Tätä varten tutkijat tarvitsevat ensin todisteita siedettävyydestä, ymmärtääkseen lääkevuorovaikutuksia immunosuppressiivisen hoito-ohjelman kanssa, jota käytetään allograftin toiminnan ylläpitämiseen, ja varhaista näyttöä siitä, että pirfenidoni voi hidastaa FVC:n vähenemistä ja radiografista etenemistä RCLADissa.

Todisteet siitä, että pirfenidoni on hyvin siedetty elinsiirtojen vastaanottajilla ja että se hidastaa RCLAD:n etenemistä, olisi paradigman muutosta. Lisäksi RCLAD-riskissä olevien henkilöiden tunnistaminen ennen spirometristen muutosten alkamista mahdollistaisi terapeuttisten interventioiden aloittamisen aikaisemmin, mikä maksimoisi niiden hyödyn. Biomarkkerien löytäminen, jotka ennustavat vasteen pirfenidonille, tunnistaisivat potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas, jolle tehtiin kahdenvälinen keuhkonsiirto Kalifornian yliopistossa San Franciscossa (UCSF) ja jolla on RCLAD-diagnoosi, joka perustuu kansainväliseen sydän- ja keuhkosiirtojen (ISHLT) luokitukseen. RCLAD-diagnoosi perustuu spirometriaan (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≤ 80 % ja FVC ≤ 80 % parhaasta transplantaation jälkeisestä lähtötasosta) ja CT-skannaukseen (esim. pleuroparenkymaalinen fibroelastoosi) löydökset.

Poissulkemiskriteerit:

  • FVC:n lasku, joka liittyy muihin kuin RCLAD-syihin (esim. keuhkopöhö, pleuraeffuusio jne.).
  • Potilaat, joilla on jokin vakava rinnakkaissairaus, joka vaikeuttaa RCLAD:ia ja joka saattaa määrittää heidän ennusteensa ja toimintatasonsa (esim. aktiivinen pahanlaatuinen sairaus) viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Potilaat, jotka ovat jatkaneet tupakointia elinsiirron jälkeen
  • Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min laskettuna CKD-Epi-kaavalla)
  • Kokonaisbilirubiini yli normaalialueen ylärajan (ULN)
  • Aspartaatti- tai alaniiniaminotransferaasi (AST tai ALT) > 3 kertaa ULN.
  • Tunnettu yliherkkyysallergia pirfenidonille
  • Raskaus
  • Jonkin seuraavista hoitomuodoista jatkuva käyttö tai odotettu käyttö:
  • Vahvat CYP1A2:n estäjät (esim. fluvoksamiini tai enoksasiini).
  • Kohtalaiset CAYP1A2:n estäjät (esim. meksiletiini, tiabendatsoli tai fenyylipropanoliamiini). Siprofloksasiini sallitaan vain annoksina, jotka ovat enintään 500 mg kahdesti vuorokaudessa.
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
Koehenkilöt saavat pirfenidonia osana hoitoa rajoittavaan krooniseen keuhkojen allograftihäiriöön (RCLAD).
Koehenkilöt saavat pirfenidonia 52 viikon ajan, titrattu annokseen 2403 mg/vrk (3 kapselia, 3 x vuorokaudessa) 4 viikon titrausjakson jälkeen (1 kapseli, 3 x päivässä 2 viikon ajan, 2 kapselia, 3 x päivässä 2 viikon ajan) yhteensä 56 viikkoa pirfenidonia. Tukikelpoiset osallistujat jatkavat pirfenidonia yli 56 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Esbriet

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pirfenidonin siedettävyys
Aikaikkuna: Pirfenidonin käytön aloittamisesta hoidon lopettamiseen tai 56 viikkoon saakka, kumpi tulee ensin.
Ensisijainen tulos on niiden potilaiden lukumäärä, jotka lopettavat pirfenidonin käytön hoidon aiheuttaman haittatapahtuman (TEAE) vuoksi.
Pirfenidonin käytön aloittamisesta hoidon lopettamiseen tai 56 viikkoon saakka, kumpi tulee ensin.
Takrolimuusiannoksen muunnossuhde
Aikaikkuna: Pirfenidonin käytön aloittamisesta hoidon lopettamiseen tai 56 viikkoon saakka, kumpi tulee ensin.
Tuloksena on takrolimuusin pirfenidonin käytön aikana ja takrolimuusin ennen pirfenidonia suhde korjattuna potilaan ominaisen vakaan tilan takrolimuusipitoisuuden mukaan.
Pirfenidonin käytön aloittamisesta hoidon lopettamiseen tai 56 viikkoon saakka, kumpi tulee ensin.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vuotuinen muutos pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: FVC:n muutos lähtötilanteesta (seulonta) yhteen vuoteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Tutkijat arvioivat FVC:n muutoksen lähtötilanteesta 1 vuoteen pirfenidonin käytön aloittamisen jälkeen keuhkojen toimintatestien perusteella, jotka on tehty osana rutiininomaista kliinistä hoitoa (yleensä 3 kuukauden välein) tai kuolemantapauksen perusteella, kumpi tulee ensin.
FVC:n muutos lähtötilanteesta (seulonta) yhteen vuoteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Vuotuinen muutos keuhkojen prosenttiosuudessa, joihin rintakehän TT-skannauksen verkkokalvo vaikuttaa
Aikaikkuna: Vaihto rintakehän TT:n välillä seulonnassa ja 1 vuoden seurannassa osana rutiininomaista kliinistä hoitoa tai kuolemaa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Tutkijat arvioivat vuosittaisen muutoksen keuhkojen prosenttiosuuksissa, joihin verkkokalvo vaikuttaa, vertaamalla seulonnan yhteydessä tehtyä rintakehän CT-kuvaa ja 1 vuoden seuranta-CT-skannausta, joka suoritetaan osana rutiinihoitoa tai kuolemaa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Vaihto rintakehän TT:n välillä seulonnassa ja 1 vuoden seurannassa osana rutiininomaista kliinistä hoitoa tai kuolemaa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Vuotuinen muutos pakotetussa uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: FEV1:n muutos lähtötilanteesta (seulonta) 1 vuoteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Tutkijat arvioivat FEV1:n muutoksen lähtötasosta yhteen vuoteen perustuen keuhkojen toimintatesteihin, jotka on tehty osana rutiininomaista kliinistä hoitoa (yleensä 3 kuukauden välein) tai kuoleman perusteella, kumpi tulee ensin.
FEV1:n muutos lähtötilanteesta (seulonta) 1 vuoteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Vuosittainen muutos vetokeuhkoputkentulehduspisteissä rintakehän TT-skannauksessa
Aikaikkuna: Vaihto seulonnan yhteydessä tehdyn rintakehän TT:n ja 1 vuoden seuranta-TT-kuvauksen välillä, joka suoritetaan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa tai kuolemaa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Tutkijat arvioivat vetokeuhkoputkien pisteytyksen muutoksen rintakehän CT-skannauksessa seulonnassa ja 1 vuoden seuranta-CT-skannauksessa, joka suoritetaan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa tai kuolemaa sen mukaan, kumpi tulee ensin. Vetokeuhkoputkien leviämisen laajuus pisteytettiin ensin kussakin kuudesta keuhkolohkosta erikseen (oikea ylä-, keski- ja alalohko sekä vasen ylä-, lingula- ja alalohko) 0-poissaoloksi, 1-lieväksi, 2-keskitilaiseksi tai 3-vakavaa, ja sitten se summataan vetokeuhkoputkentulehdusten kokonaispistemääräksi [vaihteluväli 0-18 pistettä], korkeammat arvot heijastavat laajempaa vetokeuhkoputkentulehdusta.
Vaihto seulonnan yhteydessä tehdyn rintakehän TT:n ja 1 vuoden seuranta-TT-kuvauksen välillä, joka suoritetaan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa tai kuolemaa sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Aida A Venado Estrada, MD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. marraskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 2. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkonsiirron hylkääminen

Tilaa