転移性去勢抵抗性前立腺癌の参加者の治療におけるアパルタミド、酢酸アビラテロン、およびプレドニゾン

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌で、神経内分泌の分化または小細胞の特徴はありません
• -適用可能な方法論によって生検できる転移性疾患の存在
• -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログまたは精巣摘除術（すなわち、外科的または医学的去勢）による進行中のアンドロゲン除去療法
• -スクリーニング訪問時の血清テストステロンレベル= <50 ng / dL

• 以下の 3 つの基準の 1 つ以上として定義される進行性疾患 (注: 抗アンドロゲン剤を投与された患者は、抗アンドロゲン剤の中止後に疾患の進行を示さなければなりません):

  • -PSAの進行は、各決定の間に1週間以上の間隔で少なくとも2つのPSAレベルの上昇によって定義されます。 スクリーニング訪問時の PSA 値は >= 2 ng/mL である必要があります
  • -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）で定義されている軟部組織疾患の進行
  • 骨スキャンでの2つ以上の新しい病変によって定義される骨疾患の進行
• -以前に化学療法で治療された患者は、転移性前立腺癌の治療のための以前の化学療法レジメンが2つ以下でなければなりません
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• 血清アルブミン >= 3.0 g/dL
• 血清カリウム >= 3.5 mmol/L
• >= 6ヶ月の推定余命
• -治験薬を飲み込み、治験要件を順守できる
• -インフォームドコンセントを喜んで与えることができる

• インターベンショナルラジオロジー誘導生検による治療開始前に得られた腫瘍標本は、免疫組織化学（IHC）ごとに調査され、患者が適格であるためには、特徴は次のとおりである必要があります

  • アンドロゲン受容体（AR）-C末端およびAR-N末端およびPTENの過剰発現と、ARV7発現の欠如およびki67 =<10%
  • RB 喪失と p53 変異の組み合わせはなく、
  • 神経内分泌マーカー CD56 およびクロモグラニンの発現なし (標準化された IHC プロトコルによって評価されたすべてのマーカー)

• 妊娠の可能性のある女性とセックスする場合はコンドーム（精管切除術を受けた男性でも）と別の効果的な避妊法を使用することに同意するか、治験薬で妊娠中の女性とセックスする場合はコンドームを使用することに同意するおよび治験薬の最後の投与から 3 か月間。 -研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります

  • この方法は、コンドームの使用と、殺精子剤を使用した別のバリア方法 (横隔膜や子宮頸部/ボールト キャップなど) の使用で構成されている必要があります。 女性のパートナーは、子宮内避妊器具または子宮内避妊システム (子宮内避妊器具 [IUD] または子宮内避妊システム [IUS]) を使用するか、避妊法の代わりに経口避妊薬、注射、またはインプラントを使用するかを選択できます。

除外基準:

• -治験薬またはその成分のいずれかに対する既知のアレルギー
• -研究者の判断で、患者を登録に不適切にする重度の併発疾患、感染症、または併存疾患またはプレドニゾン/プレドニゾロン（コルチコステロイド）の使用を禁忌とする他の病状
• -脳への既知の転移
• -スクリーニング訪問時の絶対好中球数<1000 / uL
• -スクリーニング訪問時の血小板数= <100,000 x 10 ^ 9 / uL
• -スクリーニング訪問時のスクリーニング訪問時のヘモグロビン<9 g / dL
• 注:患者は、スクリーニング訪問で得られた血液検査値から7日以内に成長因子または輸血を受けていない可能性があります
• -総ビリルビン（トビリ）>スクリーニング訪問時の通常の上限の1.5倍
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>スクリーニング訪問時の正常上限の2.5倍
• -スクリーニング訪問時のクレアチニン（Cr）> 2 mg / dL
• -過去2年以内の別の悪性腫瘍の病歴 再発の可能性が30％を超える 治癒的に治療された非黒色腫性皮膚がん以外
• -アンドロゲン受容体拮抗薬（ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド）、5-アルファレダクターゼ阻害剤（フィナステリド、デュタステリド）、エストロゲン、化学療法、または登録から4週間以内の生物学的療法による治療（1日目の訪問）
• -登録から3週間以内の放射線療法（2週間以内の放射線療法の単一部分の場合）（1日目の訪問）
• 放射線療法や手術などの骨の痛みを緩和するための計画的な緩和処置
• 差し迫った骨折を示唆する構造的に不安定な骨病変
• -発作の病歴または患者の発作リスクを高める可能性のある状態。 また、1日目から12か月以内の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴

• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

  • 6ヶ月以内の心筋梗塞
  • 6ヶ月以内の制御不能な狭心症
  • -過去のうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、またはアントラサイクリンまたはアントラセンジオン（ミトキサントロン）治療の歴史、3か月以内に実行されたスクリーニング心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）を除く左>= 45%の心室駆出率
  • -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポアント）
  • スクリーニング心電図（ECG）のフリデリシア補正式（QTcF）による補正 QT 間隔の延長 > 470 ミリ秒
  • Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない
  • 低血圧（収縮期血圧 < 86 水銀柱ミリメートルまたは心拍数 < 50 ビート/分の徐脈 スクリーニング訪問時に取得した任意の心電図
  • -スクリーニングECGで1分間に50回未満の心拍数を伴う徐脈、薬学的に誘発され可逆的でない限り
  • -スクリーニング中の一貫した安静時血圧の上昇（収縮期血圧> 170 mmHgまたは拡張期血圧> 105 mmHg）によって示される、慢性的に制御されていない高血圧

• -登録の30日前（1日目の訪問）から研究の終わりまで、発作閾値を下げることが知られている次の薬を使用したか、使用する予定があります。

  • アミノフィリン/テオフィリン
  • 非定型抗精神病薬（クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドンなど）
  • ブプロピオン
  • インスリン
  • リチウム
  • ペチジン
  • フェノチアジン系抗精神病薬（例、プロクロルペラジン[コンパジン]、クロルプロマジン、メソリダジン、チオリダジン）
  • 三環系および四環系抗うつ薬（アミトリプチリン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン、ミルタザピンなど）
• -ケトコナズロエ、エンザルタミド、アビラテロンまたはアパルタミドの以前の使用、またはケトコナズロエ、エンザルタミド、アビラテロンまたはアパルタミドの以前の臨床試験への参加
• -登録から4週間以内の治験薬の使用（1日目）
• 吸収に影響を及ぼす胃腸障害（例：胃切除術）
• -登録前4週間以内の大手術（1日目）

• 以下を含む、がんとは関係のない重大な出血性疾患の病歴：

  • 診断された先天性出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）
  • -1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例えば、後天性抗第VIII因子抗体）
  • -1年以内の消化管（GI）出血の病歴
• -既知の活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患
• -下垂体または副腎機能障害の既知の病歴
• -ベースラインの中等度および重度の肝障害（Child PughクラスBおよびC）