전이성 거세 저항성 전립선암 참가자를 치료하는 아팔루타마이드, 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 전립선 선암종
• 적용 가능한 모든 방법으로 생검할 수 있는 전이성 질환의 존재
• 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체 또는 고환 절제술(즉, 외과적 또는 의학적 거세)을 통한 지속적인 안드로겐 박탈 요법
• 혈청 테스토스테론 수치 = 스크리닝 방문 시 < 50 ng/dL

• 다음 세 가지 기준 중 하나 이상으로 정의되는 진행성 질병(참고: 항안드로겐을 투여받은 환자는 항안드로겐 중단 후 질병 진행을 입증해야 함):

  • PSA 진행은 각 측정 사이의 간격이 >= 1주인 최소 2개의 상승하는 PSA 수준으로 정의됩니다. 스크리닝 방문 시 PSA 값은 >= 2 ng/mL여야 합니다.
  • 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 정의된 연조직 질환 진행
  • 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 병변으로 정의된 뼈 질환 진행
• 이전에 화학요법으로 치료를 받은 환자는 전이성 전립선암 치료를 위해 이전에 2개 이하의 화학요법을 받아야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 혈청 알부민 >= 3.0g/dL
• 혈청 칼륨 >= 3.5mmol/L
• 예상 수명 >= 6개월
• 연구 약물을 삼킬 수 있고 연구 요건을 준수할 수 있음
• 정보에 입각한 동의를 할 의지와 능력

• 중재방사선 유도 생검으로 치료 시작 전에 얻은 종양 표본은 면역조직화학(IHC)에 따라 조사되며 특징은 환자가 적격하려면 다음과 같아야 합니다.

  • 안드로겐 수용체(AR)-C 말단 및 AR-N 말단의 과발현 및 ki67 =<10%와 함께 ARV7 발현이 결여된 PTEN
  • 결합된 RB 손실 및 p53 돌연변이 없음 및
  • 신경내분비 마커 CD56 및 크로모그라닌의 발현 없음(모든 마커는 표준화된 IHC 프로토콜에 의해 평가됨)

• 가임 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔(정관수술을 한 남성도 포함) 및 또 다른 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의하거나 연구 약물을 복용하는 동안 임신한 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안. 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

  • 방법은 콘돔과 살정제가 포함된 다른 장벽 방법(예: 격막 또는 자궁경부/볼트 캡)의 사용으로 구성되어야 합니다. 여성 파트너는 자궁 내 장치 또는 시스템(자궁 내 장치[IUD] 또는 자궁 내 시스템[IUS])을 사용하거나 차단 방법 대신 피임약, 주사 또는 임플란트를 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 알레르기
• 연구자의 판단에 따라 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 중증의 동시 질병, 감염 또는 동반이환 또는 프레드니손/프레드니솔론(코르티코스테로이드) 사용을 금기시키는 기타 의학적 상태
• 알려진 뇌 전이
• 스크리닝 방문 시 절대 호중구 수 < 1000/uL
• 혈소판 수 = 스크리닝 방문 시 < 100,000 x 10^9/uL
• 스크리닝 방문 시 헤모글로빈 < 9g/dL
• 참고: 환자는 스크리닝 방문에서 얻은 혈액학적 실험실 값으로부터 7일 이내에 성장 인자나 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
• 총 빌리루빈(Tbili) > 스크리닝 방문 시 정상 상한치의 1.5배
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 스크리닝 방문 시 정상 상한치의 2.5배
• 스크리닝 방문 시 크레아티닌(Cr) > 2 mg/dL
• 지난 2년 이내에 근치적으로 치료된 비흑색종성 피부암 이외의 재발 확률이 > 30%인 또 다른 악성 종양의 병력
• 등록 4주 이내에 안드로겐 수용체 길항제(비칼루타미드, 플루타미드, 닐루타미드), 5-알파 환원효소 억제제(피나스테리드, 두타스테리드), 에스트로겐, 화학요법 또는 생물학적 요법을 사용한 치료(1일 방문)
• 등록(1일차 방문) 3주 이내의 방사선 요법(2주 이내의 방사선 요법의 단일 부분인 경우)
• 방사선 요법 또는 수술과 같은 뼈 통증 완화를 위한 계획된 완화 절차
• 임박한 골절을 암시하는 구조적으로 불안정한 뼈 병변
• 발작의 병력 또는 환자의 발작 위험을 증가시킬 수 있는 상태. 또한 1일째부터 12개월 이내에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작의 병력

• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 6개월 이내의 심근경색
  • 6개월 이내 조절되지 않는 협심증
  • 과거 울혈성 심부전(NYHA) 클래스 3 또는 4 또는 안트라사이클린 또는 안트라세네디온(미톡산트론) 치료 이력, 단 3개월 이내에 수행한 선별심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 결과 왼쪽 >= 45%인 심실 박출률
  • 임상적으로 유의한 심실 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes)
  • 스크리닝 심전도(ECG) > 470msec에서 Fridericia 보정 공식(QTcF)에 의한 연장된 보정 QT 간격
  • 영구 심박 조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력
  • 저혈압(선별검사 방문 시 측정한 모든 ECG에서 수축기 혈압 < 86mm의 수은 또는 심박수가 분당 < 50회인 서맥
  • 약학적으로 유발되고 가역적이지 않은 한 스크리닝 ECG에서 열 속도가 분당 50회 미만인 서맥
  • 스크리닝 동안 지속적으로 상승된 휴식기 혈압(수축기 혈압 > 170mmHg 또는 이완기 혈압 > 105mmHg)으로 표시되는 만성적으로 조절되지 않는 고혈압

• 등록 전 30일(1일 방문)부터 연구가 끝날 때까지 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 다음 약물을 사용했거나 사용할 계획이 있음:

  • 아미노필린/테오필린
  • 비정형 항정신병제(예: 클로자핀, 올란자핀, 리스페리돈, 지프라시돈)
  • 부프로피온
  • 인슐린
  • 리튬
  • 페티딘
  • 페노티아진 항정신병제(예: 프로클로르페라진[콤파진], 클로르프로마진, 메소리다진, 티오리다진)
  • 삼환계 및 사환계 항우울제(예: 아미트립틸린, 데시프라민, 독세핀, 이미프라민, 마프로틸린, 미르타자핀)
• 케토코나즐로, 엔잘루타마이드, 아비라테론 또는 아팔루타마이드의 사전 사용 또는 케토코나졸로, 엔잘루타마이드, 아비라테론 또는 아팔루타마이드의 이전 임상 시험 참여.
• 등록 4주 이내(1일차) 시험용 제제 사용
• 흡수에 영향을 미치는 위장 장애(예: 위절제술)
• 등록 전 4주 이내 대수술(1일차)

• 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:

  • 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)
  • 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체)
  • 1년 이내의 위장(GI) 출혈 병력
• 알려진 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환
• 뇌하수체 또는 부신 기능 장애의 알려진 병력
• 베이스라인 중등도 및 중증 간 장애(Child Pugh 클래스 B & C)