Apalutamid, octan abirateronu i prednizon w leczeniu uczestników z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych
• Obecność choroby przerzutowej, którą można poddać biopsji dowolną odpowiednią metodologią
• Trwająca terapia deprywacji androgenów analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub orchiektomia (tj. kastracja chirurgiczna lub medyczna)
• Stężenie testosteronu w surowicy =< 50 ng/dL podczas wizyty przesiewowej

• Postępująca choroba zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących trzech kryteriów (UWAGA: Pacjenci, którzy otrzymywali antyandrogen, muszą wykazywać progresję choroby po odstawieniu antyandrogenu):

  • Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa wzrosty poziomów PSA w odstępie >= 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej powinna wynosić >= 2 ng/ml
  • Progresja choroby tkanek miękkich zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
  • Progresja choroby kości określona przez dwie lub więcej nowych zmian w badaniu scyntygraficznym kości
• Pacjenci wcześniej leczeni chemioterapią muszą mieć nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu raka gruczołu krokowego z przerzutami
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Albumina surowicy >= 3,0 g/dl
• Stężenie potasu w surowicy >= 3,5 mmol/l
• Szacunkowa długość życia >= 6 miesięcy
• Możliwość połknięcia badanego leku i spełnienia wymagań badania
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody

• Próbka guza pobrana przed rozpoczęciem leczenia za pomocą biopsji pod kontrolą radiologii interwencyjnej zostanie zbadana zgodnie z metodą immunohistochemiczną (IHC), a cechy powinny być następujące, aby pacjent kwalifikował się

  • Nadekspresja receptora androgenowego (AR)-C-końcowego i AR-N-końcowego oraz PTEN z brakiem ekspresji ARV7 wraz z i ki67 =<10%
  • Brak połączonej utraty RB i mutacji p53 i
  • Brak ekspresji markerów neuroendokrynnych CD56 i chromograniny (wszystkie markery oceniane za pomocą standaryzowanych protokołów IHC)

• Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

  • Metody muszą obejmować prezerwatywę i zastosowanie innej metody mechanicznej (takiej jak diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym. Twoja partnerka może zdecydować się na użycie wkładki lub systemu wewnątrzmacicznego (wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub system wewnątrzmaciczny [IUS]) lub zastosować pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty zamiast metody mechanicznej

Kryteria wyłączenia:

• Znana alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników
• Ciężka, współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu/prednizolonu (kortykosteroidu) jest przeciwwskazane
• Znane przerzuty do mózgu
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000/ul podczas wizyty przesiewowej
• Liczba płytek krwi =< 100 000 x 10^9/ul podczas wizyty przesiewowej
• Hemoglobina < 9 g/dL podczas wizyty przesiewowej podczas wizyty przesiewowej
• UWAGA: pacjenci mogli nie otrzymać żadnych czynników wzrostu ani transfuzji krwi w ciągu siedmiu dni od wartości parametrów hematologicznych uzyskanych podczas wizyty przesiewowej
• Bilirubina całkowita (Tbili) > 1,5-krotność górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5-krotność górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej
• Kreatynina (Cr) > 2 mg/dL podczas wizyty przesiewowej
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat z > 30% prawdopodobieństwem nawrotu innego niż leczony wyleczalnie nieczerniakowy rak skóry
• Leczenie antagonistami receptora androgenowego (bikalutamid, flutamid, nilutamid), inhibitorami 5-alfa-reduktazy (finasteryd, dutasteryd), estrogenami, chemioterapią lub terapią biologiczną w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta 1. dnia)
• Radioterapia w ciągu 3 tygodni (jeśli pojedyncza frakcja radioterapii w ciągu 2 tygodni) od rejestracji (wizyta w dniu 1)
• Planowane zabiegi paliatywne mające na celu złagodzenie bólu kostnego, takie jak radioterapia lub operacja
• Strukturalnie niestabilne zmiany kostne sugerujące zbliżające się złamanie
• Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może zwiększać ryzyko napadu u pacjenta. Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od dnia 1

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy
  • zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) w przeszłości lub leczenie antracykliną lub antracenodionem (mitoksantronem) w wywiadzie, chyba że echokardiogram przesiewowy lub skan wielobramkowy (MUGA) wykonane w ciągu trzech miesięcy frakcja wyrzutowa komory, która wynosi >= 45%
  • Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes)
  • Wydłużony odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) > 470 ms
  • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca
  • Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi < 86 milimetrów słupa rtęci lub bradykardia z częstością akcji serca < 50 uderzeń na minutę na dowolnym zapisie EKG wykonanym podczas wizyty przesiewowej
  • Bradykardia z częstością rui < 50 uderzeń na minutę w przesiewowym EKG, chyba że jest indukowana farmaceutycznie i odwracalna
  • Przewlekle niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje stale podwyższone spoczynkowe ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe > 170 mmHg lub rozkurczowe > 105 mmHg) podczas badania przesiewowego

• Stosowali lub planują stosować od 30 dni przed włączeniem (wizyta w dniu 1) do końca badania następujących leków, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy:

  • Aminofilina/teofilina
  • Atypowe leki przeciwpsychotyczne (np. klozapina, olanzapina, rysperydon, zyprazydon)
  • Bupropion
  • Insulina
  • Lit
  • Petydyna
  • Fenotiazynowe leki przeciwpsychotyczne (np. prochlorperazyna [compazine], chlorpromazyna, mezorydazyna, tiorydazyna)
  • Trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, dezypramina, doksepina, imipramina, maprotylina, mirtazapina)
• Wcześniejsze stosowanie ketokonazloe, enzalutamidu, abirateronu lub apalutamidu lub udział we wcześniejszym badaniu klinicznym ketokonazloe, enzalutamidu, abirateronu lub apalutamidu, chyba że w ramach leczenia neoadjuwantowego
• Korzystanie z eksperymentalnego agenta w ciągu 4 tygodni od rejestracji (dzień 1)
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka)
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (dzień 1)

• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
  • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
  • Historia krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu jednego roku
• Znane czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
• Znana historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
• Wyjściowe umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C wg Child-Pugh)