阿帕他胺、醋酸阿比特龙和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌参与者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征
• 存在可通过任何适用方法进行活检的转移性疾病
• 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或睾丸切除术（即手术或药物去势）进行持续的雄激素剥夺治疗
• 筛选访视时血清睾酮水平 =< 50 ng/dL

• 疾病进展定义为以下三个标准中的一项或多项（注意：接受抗雄激素治疗的患者必须在停用抗雄激素药物后证明疾病进展）：

  • PSA 进展定义为至少两次 PSA 水平升高，每次测定之间的间隔 >= 1 周。 筛查访视时的 PSA 值应 >= 2 ng/mL
  • 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的软组织疾病进展
  • 由骨扫描中两个或多个新病变定义的骨病进展
• 先前接受过化疗的患者必须接受不超过两种先前的化疗方案来治疗转移性前列腺癌
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
• 血清白蛋白 >= 3.0 g/dL
• 血清钾 >= 3.5 mmol/L
• 预计寿命 >= 6 个月
• 能够吞服研究药物并遵守研究要求
• 愿意并能够给予知情同意

• 在介入放射学引导的活检开始治疗之前获得的肿瘤标本将根据免疫组织化学 (IHC) 进行询问，并且患者的特征应如下所示才能符合条件

  • 雄激素受体 (AR)-C 末端和 AR-N 末端和 PTEN 的过度表达，缺乏 ARV7 表达以及 ki67 =<10%
  • 没有组合的 RB 丢失和 p53 突变和
  • 不表达神经内分泌标记物 CD56 和嗜铬粒蛋白（所有标记物均通过标准化 IHC 方案评估）

• 如果他与有生育能力的女性发生性关系，同意使用避孕套（即使是接受输精管切除术的男性）和另一种有效的避孕方法，或者如果他与服用研究药物的孕妇发生性行为，则同意使用避孕套最后一次研究药物给药后 3 个月。 还必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子

  • 这些方法必须包括避孕套和使用另一种带有杀精剂的屏障方法（例如隔膜或宫颈/穹窿帽）。 您的女性伴侣可以选择使用宫内节育器或系统（宫内节育器 [IUD] 或宫内节育系统 [IUS]）或使用避孕药、注射剂或植入物代替屏障避孕法

排除标准：

• 已知对研究药物或其任何成分过敏
• 严重的并发疾病、感染或合并症，根据研究者的判断，会使患者不适合入组或其他可能使泼尼松/泼尼松龙（皮质类固醇）使用禁忌的医疗状况
• 已知的脑转移
• 筛选访视时中性粒细胞绝对计数 < 1000/uL
• 筛选访视时血小板计数 =< 100,000 x 10^9/uL
• 筛选访视时血红蛋白 < 9 g/dL 筛选访视时
• 注意：患者在筛选访问时获得血液学实验室值后 7 天内可能未接受任何生长因子或输血
• 筛选访视时总胆红素 (Tbili) > 正常上限的 1.5 倍
• 筛选访视时丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限的 2.5 倍
• 筛选访视时肌酐 (Cr) > 2 mg/dL
• 过去 2 年内有另一种恶性肿瘤的病史，且复发概率大于 30%，非治愈性非黑色素瘤皮肤癌除外
• 入组后 4 周内（第 1 天就诊）使用雄激素受体拮抗剂（比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特）、5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素、化疗或生物疗法进行治疗
• 入组后 3 周内接受放射治疗（如果在 2 周内接受单次放射治疗）（第 1 天就诊）
• 计划的缓解骨痛的姑息治疗，如放射治疗或手术
• 结构不稳定的骨病变表明即将发生骨折
• 癫痫发作史或任何可能增加患者癫痫发作风险的情况。 此外，在第 1 天后的 12 个月内有意识丧失或短暂性脑缺血发作的病史

• 有临床意义的心血管疾病包括：

  • 6个月内心肌梗塞
  • 6个月内不受控制的心绞痛
  • 过去纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或蒽环类药物或蒽二酮（米托蒽醌）治疗史，除非在三个月内进行筛查超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 结果导致左心室射血分数 >= 45%
  • 有临床意义的室性心律失常病史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）
  • 通过筛选心电图 (ECG) 上的 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长 > 470 毫秒
  • Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，未安装永久性起搏器
  • 低血压（收缩压 < 86 毫米汞柱或心动过缓且心率 < 50 次/分钟，筛选访视时的任何心电图显示
  • 筛选心电图中热率 < 50 次/分钟的心动过缓，除非药物诱导且可逆
  • 筛选期间静息血压持续升高（收缩压 > 170 mmHg 或舒张压 > 105 mmHg）表明慢性不受控制的高血压

• 从入组前 30 天（第 1 天访视）到研究结束，已使用或计划使用以下已知可降低癫痫发作阈值的药物：

  • 氨茶碱/茶碱
  • 非典型抗精神病药（例如，氯氮平、奥氮平、利培酮、齐拉西酮）
  • 安非他酮
  • 胰岛素
  • 锂
  • 杜冷丁
  • 吩噻嗪类抗精神病药（例如丙氯拉嗪 [compazine]、氯丙嗪、美索达嗪、硫利达嗪）
  • 三环和四环抗抑郁药（例如阿米替林、地昔帕明、多虑平、丙咪嗪、马普替林、米氮平）
• 先前使用过酮康唑、恩杂鲁胺、阿比特龙或阿帕鲁胺或参与过酮康唑、恩杂鲁胺、阿比特龙或阿帕鲁胺的先前临床试验，除非在新辅助治疗中
• 入组后 4 周内使用研究药物（第 1 天）
• 影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术）
• 入组前 4 周内的大手术（第 1 天）

• 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
  • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
  • 一年内胃肠道 (GI) 出血史
• 已知的活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病
• 垂体或肾上腺功能障碍的已知病史
• 基线中度和重度肝功能损害（Child Pugh B 级和 C 级）