Apalutamidi, abirateroniasetaatti ja prednisoni hoidettaessa osallistujia, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen piirteitä
• Metastaattinen sairaus, josta voidaan ottaa biopsia millä tahansa soveltuvalla menetelmällä
• Meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogilla tai orkiektomia (eli kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio)
• Seerumin testosteronitaso = < 50 ng/dl seulontakäynnillä

• Progressiivinen sairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista kolmesta kriteeristä (HUOM: Antiandrogeenia saaneiden potilaiden on osoitettava taudin eteneminen antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen):

  • PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella kohoavalla PSA-tasolla, jolloin kunkin määrityksen välinen aika on >= 1 viikko. PSA-arvon tulee seulontakäynnillä olla >= 2 ng/ml
  • Pehmytkudossairauden eteneminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti
  • Luusairauden eteneminen määritellään kahdella tai useammalla uudella vauriolla luuskannauksessa
• Aiemmin kemoterapialla hoidetuilla potilailla ei saa olla enempää kuin kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen eturauhassyövän hoitoon
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Seerumin albumiini >= 3,0 g/dl
• Seerumin kalium >= 3,5 mmol/l
• Arvioitu elinajanodote >= 6 kuukautta
• Pystyy nielemään tutkimuslääkettä ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen

• Kasvainnäyte, joka on otettu ennen hoidon aloittamista interventioradiologialla ohjatulla biopsialla, tutkitaan immunohistokemian (IHC) mukaan, ja ominaisuuksien tulee olla seuraavat, jotta potilas olisi kelvollinen

  • Androgeenireseptorin (AR)-C-terminaalin ja AR-N-terminaalin sekä PTEN:n yli-ilmentyminen ARV7-ilmentymisen puuttuessa yhdessä ja ki67:n kanssa = <10 %
  • Ei yhdistettyä RB-häviötä ja p53-mutaatiota ja
  • Ei neuroendokriiniset markkerit CD56 ja kromograniini (kaikki markkerit arvioitu standardoiduilla IHC-protokollalla)

• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen

  • Menetelmissä on käytettävä kondomia ja toista suojamenetelmää (kuten palleaa tai kohdunkaulan/holvikorkkia) siittiöitä tappavan aineen kanssa. Naispuolisosi voi käyttää kohdunsisäistä laitetta tai järjestelmää (kohdunsisäinen laite [IUD] tai kohdunsisäinen järjestelmä [IUS]) tai ehkäisypillereitä, injektioita tai implantteja estemenetelmän sijaan

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille tai jollekin sen aineosalle
• Vaikea, samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen tai muuhun sairauteen, joka tekisi prednisonin/prednisolonin (kortikosteroidin) käytön vasta-aiheiseksi
• Tunnetut metastaasit aivoihin
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/uL seulontakäynnillä
• Verihiutalemäärä = < 100 000 x 10^9/uL seulontakäynnillä
• Hemoglobiini < 9 g/dl seulontakäynnillä seulontakäynnillä
• HUOMAA: potilaat eivät ehkä ole saaneet kasvutekijöitä tai verensiirtoja seitsemän päivän sisällä seulontakäynnillä saaduista hematologisista laboratorioarvoista
• Kokonaisbilirubiini (Tbili) > 1,5 kertaa normaalin yläraja seulontakäynnillä
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja seulontakäynnillä
• Kreatiniini (Cr) > 2 mg/dl seulontakäynnillä
• Aiempien 2 vuoden aikana jokin muu pahanlaatuinen kasvain, jonka uusiutumisen todennäköisyys on > 30 %, muu kuin parantavasti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä
• Hoito androgeenireseptorin antagonisteilla (bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi), 5-alfa-reduktaasin estäjillä (finasteridi, dutasteridi), estrogeeneillä, kemoterapialla tai biologisella hoidolla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivä 1 käynti)
• Sädehoito 3 viikon sisällä (jos yksittäinen osa sädehoitoa 2 viikon sisällä) ilmoittautumisesta (päivä 1 käynti)
• Suunnitellut palliatiiviset toimenpiteet luukivun lievittämiseksi, kuten sädehoito tai leikkaus
• Rakenteellisesti epästabiilit luuvauriot, jotka viittaavat uhkaavaan murtumaan
• Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi lisätä potilaan kohtausriskiä. Myös historiallinen tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä päivästä 1

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
  • Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai aiemmin antrasykliini- tai antraseenidioni (mitoksantroni) hoito, ellei kolmen kuukauden sisällä suoritettu seulontakaikukuvaus tai moniporttikuvaus (MUGA) johda vasemmalle kammioiden ejektiofraktio, joka on >= 45 %
  • Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes)
  • Pidentynyt korjattu QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) seulontasähkökardiogrammissa (EKG) > 470 msek
  • Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta
  • Hypotensio (systolinen verenpaine < 86 millimetriä elohopeaa tai bradykardia ja sydämen syke < 50 lyöntiä minuutissa missä tahansa seulontakäynnillä otetussa EKG:ssä
  • Bradykardia, jonka lämpönopeus on < 50 lyöntiä minuutissa seulonta-EKG:ssä, ellei se ole farmaseuttisesti aiheutettu ja palautuva
  • Kroonisesti hallitsematon verenpainetauti, joka ilmenee jatkuvasti kohonneena lepoverenpaineena (systolinen verenpaine > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 105 mmHg) seulonnan aikana

• olet käyttänyt tai aiot käyttää 30 päivää ennen ilmoittautumista (päivä 1 käynti) tutkimuksen loppuun asti seuraavia lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä:

  • Aminofylliini/teofylliini
  • Epätyypilliset psykoosilääkkeet (esim. klotsapiini, olantsapiini, risperidoni, tsiprasidoni)
  • Bupropion
  • Insuliini
  • Litium
  • Petidiini
  • Fenotiatsiiniantipsykootit (esim. proklooriperatsiini [kompatsiini], klooripromatsiini, mesoridatsiini, tioridatsiini)
  • Trisykliset ja tetrasykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini, desipramiini, doksepiini, imipramiini, maprotiliini, mirtatsapiini)
• Ketokonatsloen, entsalutamidin, abirateronin tai apalutamidin aikaisempi käyttö tai osallistuminen aiempaan kliiniseen ketokonatsloen, entsalutamidin, abirateronin tai apalutamidin tutkimukseen, ellei neoadjuvanttiasetuksissa ole käytetty
• Tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivä 1)
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto)
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (päivä 1)

• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:

  • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
  • Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
  • Aiempi ruoansulatuskanavan (GI) verenvuoto vuoden sisällä
• Tunnettu aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
• Tunnettu aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö
• Keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta lähtötilanteessa (Child Pugh -luokat B ja C)