濾胞性リンパ腫に対するリツキシマブ投与後の個別化ネオアンチゲン癌ワクチン + ペムブロリズマブ

包含基準:

• -グレードI〜IIIA濾胞性リンパ腫の診断（病理はDFCI / BWHで確認する必要があります）
• リツキシマブを週 4 回投与する計画的治療。
• 濾胞性リンパ腫に対する以前の全身療法はありません。 -放射線が研究登録の3か月以上前に発生した場合、緩和または治癒を目的とした以前の放射線が許可されます
• -患者はチェソン基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります
• 年齢は18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス<2。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン > 9 gm/dl (ESA または輸血は許可されません) [骨髄のリンパ腫の関与がある場合は 8 gm/dl を超える]
  • ANC > 1000 (骨髄にリンパ腫が関与している場合は 750 を超える)
  • 血小板数 > 100,000 (骨髄にリンパ腫が関与している場合は 50,000 以上]
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<1.5 x ULN PTまたはaPTTが使用される抗凝固剤の意図された治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 施設の正常上限 (肝転移がある場合は ULN の 5 倍未満)
  • -クレアチニン<1.5 x ULNまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンクリアランスの代わりにGFRを使用することもできます）>クレアチニンを持つ被験者の> 30 ml /分> 1.5 x施設ULN
  • -総ビリルビンが機関の1.5 x ULN未満（または総ビリルビンが> 1.5 x ULNの場合は直接ビリルビン<ULN）
• 発育中のヒト胎児に対する NeoVax と poly-ICLC の影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、試験に参加する前、および試験ワクチン接種開始前の 7 日以内に妊娠検査 (血清) が陰性でなければなりません。
• -研究に登録された女性患者で、2年以上、子宮摘出/卵巣摘出後、または外科的に不妊化されていない女性患者は、2つの適切なバリア法またはバリア法と妊娠を防ぐためのホルモン避妊法のいずれかを喜んで使用する必要がありますまたは、研究療法の最後の投与の1〜4週間後の訪問から始めて、研究全体を通して性行為を控えること。 承認された避妊法には、例えば、子宮内避妊具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドーム。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。 男性の参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 患者は、腫瘍（末梢血、リンパ節、または滲出液から）および正常組織（唾液から）のサンプルを完全なエクソームおよびトランスクリプトームシーケンスのために提出することに同意します。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

治療登録のための追加の包含基準

• 参加者は、研究でワクチン治療を受ける資格を得るために、（上記に加えて）次の基準を満たす必要があります。
• 少なくとも 7 つの免疫ペプチドを設計できます
• スクリーニング登録の包含および除外基準を引き続き満たします（注：スクリーニング段階以降に暴露が発生したという臨床的懸念がない限り、B型肝炎およびC型肝炎の血清学を繰り返す必要はありません）。
• 単剤リツキシマブの投与後、Lugano 基準で 5 cm を超える残存質量なしで CR、PR、または SD を達成

除外基準:

• リツキシマブによるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -プロトコルごとに禁止されているリツキシマブの週4回の投与を除いて、濾胞性リンパ腫に対する以前の全身療法
• -研究スクリーニングから90日以内の緩和または治癒を目的とした放射線
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 以前の骨髄または幹細胞移植
• -免疫抑制剤または免疫調節剤による併用療法;濾胞性リンパ腫の治療以外の適応症のために、10mgのプレドニゾン（または同等のもの）の用量で全身性コルチコステロイドを慢性的に使用することは許容されます。 コルチコステロイドが濾胞性リンパ腫のために投与されていない限り、NeoVax投与の少なくとも7日前に10 mgのプレドニゾン（または同等物）またはレに漸減した場合、初期登録後の高用量のコルチコステロイドの使用は許容されます。
• -NeoVax投与前2週間以内の感染症予防のための非腫瘍学ワクチン療法の使用。
• -感染症予防のためのワクチン療法に起因する重度のアレルギー反応の病歴。
• -白斑、1型糖尿病、ホルモン補充を必要とする残存自己免疫関連甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬を除く、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患または免疫抑制状態。
• -リツキシマブの週4回の投与後（治療段階のみ）、CTスキャン（長軸として測定）で5 cmを超える残存腫瘍量を伴う進行性疾患または安定疾患。
• -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫またはグレード3Bの濾胞性リンパ腫への変換が記録されている。
• 現在、慢性静脈内免疫グロブリンG（IVIG）が必要です
• -B型またはC型肝炎による活動性感染症（スクリーニングアッセイについては、セクション10の研究カレンダーを参照）。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルに従って研究管理を危うくする、またはAEの評価を危うくする根本的な病状、精神医学的状態または社会的状況。
• 妊娠中の女性は、この研究から除外されています。これは、パーソナライズされたネオアンチゲン ペプチドおよびポリ ICLC が、胎児の発育に対する未知のリスクを伴う因子であるためです。 パーソナライズされたネオアンチゲンペプチドとポリICLCによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性はこの研究から除外されています。
• 浸潤性悪性腫瘍の病歴のある個人は、以下の状況を除いて不適格です:その悪性腫瘍の再発; b) 以下のがんを有する個人は、診断および治療された場合に適格です: 乳房、口腔または子宮頸部の上皮内がんおよび皮膚の基底細胞または扁平上皮がん; c) 生存期間が 10 年未満に制限されるとは予想されない積極的なサーベイランスで管理されている前立腺がん患者。
• 中枢神経系への関与が知られている参加者
• -ポリICLCと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている人を含むHIV陽性の参加者は、免疫学的エンドポイントの評価が患者の免疫状態と機能のHIV誘発性の変化によって混乱する可能性があるため、不適格です