Personligt neoantigen cancervaccin + Pembrolizumab efter rituximab för follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av follikulärt lymfom grad I-IIIA (patologi måste bekräftas vid DFCI/BWH)
• Planerad behandling med 4 veckodoser rituximab.
• Ingen tidigare systemisk terapi för follikulärt lymfom; tidigare strålning med palliativ eller kurativ avsikt är tillåten om strålning inträffade mer än 3 månader före studiestart
• Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt Cheson-kriterier
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus < 2.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin > 9 gm/dl (ESA eller transfusion är inte tillåtna) [större än 8 gm/dl om det finns lymfompåverkan i benmärgen]
  • ANC > 1000 (större än 750 om det finns lymfompåverkan i benmärgen)
  • Trombocytantal >100 000 (större än 50 000 om det finns lymfompåverkan i benmärgen)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN om inte patienten är på antikoagulering så länge som PT eller aPTT ligger inom det avsedda terapeutiska området för antikoagulant som används
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns (< 5 x ULN om det finns levermetastaser)
  • Kreatinin < 1,5 x ULN eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatininclearance) > 30 ml/min för försöksperson med kreatinin > 1,5 x institutionell ULN
  • total bilirubin mindre än institutionell 1,5 x ULN (eller ett direkt bilirubin < ULN om total bilirubin är >1,5 x ULN)
• Effekterna av NeoVax och poly-ICLC på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) ha ett negativt graviditetstest (serum) innan de går in i prövningen och inom 7 dagar innan studievaccinationen påbörjas.
• Kvinnliga patienter som ingår i studien, som inte är fria från menstruation på >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgiskt steriliserade, måste vara villiga att använda antingen 2 adekvata barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell preventivmetod för att förhindra graviditet eller att avstå från sexuell aktivitet under hela studien, med början med besök 1 till 4 veckor efter den sista dosen av studieterapin. Godkända preventivmetoder inkluderar till exempel; intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, halshatt med spermiedödande medel, manliga kondomer eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel. Enbart spermiedödande medel är inte en acceptabel preventivmetod. Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod
• Patienten accepterar att tillåta tumörprover (från perifert blod, lymfkörtel eller effusion) och normal vävnad (från saliv) att skickas in för fullständig exom- och transkriptomsekvensering.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Ytterligare inklusionskriterier för behandlingsregistrering

• Deltagare måste uppfylla följande kriterier (utöver ovanstående) för att vara berättigade att fortsätta att få vaccinbehandling i studien:
• Åtminstone 7 immuniserande peptider kan utformas
• Fortsätt att uppfylla inklusions- och uteslutningskriterier för screeningregistrering (notera: hepatit B- och hepatit C-serologier behöver inte upprepas om det inte finns en klinisk oro för att en exponering har inträffat sedan screeningsfasen).
• Uppnådde en CR, PR eller SD utan restmassa som är större än 5 cm enligt Lugano-kriterier efter rituximab för enstaka medel per

Exklusions kriterier:

• Återställd från alla biverkningar på grund av rituximab till ≤grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade. Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas
• Tidigare systemisk terapi för follikulärt lymfom med undantag för 4 veckodoser av rituximab enligt protokoll
• Strålning med palliativ eller kurativ avsikt inom 90 dagar efter studiescreening
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation
• Samtidig behandling med immunsuppressiva eller immunmodulerande medel; kronisk användning av systemiska kortikosteroider i doser om 10 mg prednison (eller motsvarande) för andra indikationer än behandling av follikulärt lymfom är acceptabelt. Användning av högre doser kortikosteroider efter initial registrering är acceptabel om den minskas till 10 mg prednison (eller motsvarande) eller mindre minst 7 dagar före administrering av NeoVax så länge som kortikosteroiderna inte administrerades för follikulärt lymfom.
• Användning av en icke-onkologisk vaccinterapi för att förebygga infektionssjukdomar inom 2 veckor före eventuell administrering av NeoVax.
• Historik med allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna någon vaccinterapi för att förebygga infektionssjukdomar.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller immunsuppressiva tillstånd med undantag av vitiligo, typ 1-diabetes, kvarvarande autoimmunrelaterad hypotyreos som kräver hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
• Progressiv sjukdom eller stabil sjukdom med kvarvarande tumörmassa > 5 cm genom CT-skanning (mätt som långaxel) efter 4 veckodoser av rituximab (endast för behandlingsfas).
• Varje dokumenterad transformation till diffust storcellslymfom eller follikulärt lymfom grad 3B.
• Kräver för närvarande kroniskt intravenöst immunglobulin G (IVIG)
• Aktiv infektion med hepatit B eller C (se studiekalendern i avsnitt 10 för screeninganalyser).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi.
• Varje underliggande medicinskt tillstånd, psykiatriskt tillstånd eller social situation som enligt utredarens åsikt skulle äventyra studieadministrationen enligt protokoll eller äventyra bedömningen av biverkningar.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom personliga neoantigenpeptider och poly-ICLC är medel med okända risker för fostret under utveckling. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med personliga neoantigenpeptider och poly-ICLC, utesluts ammande kvinnor från denna studie.
• Individer med en historia av en invasiv malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: a) Individer med en historia av invasiv malignitet är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återkomst av denna malignitet; b) Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiseras och behandlas: karcinom in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen och basalcells- eller skivepitelcancer i huden; c) individer med prostatacancer som hanteras med aktiv övervakning som inte förväntas begränsa deras överlevnad till <10 år.
• Deltagare med känt CNS-engagemang
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som poly-ICLC.
• HIV-positiva deltagare inklusive de som får antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade eftersom bedömning av immunologiska effektmått kan förvirras av HIV-inducerade förändringar i patientens immunstatus och funktion