여포성 림프종에 대한 리툭시맙 후 맞춤형 신항원 암 백신 + 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 등급 I-IIIA 여포성 림프종의 진단(병리학은 DFCI/BWH에서 확인되어야 함)
• 4주간의 리툭시맙 투여로 계획된 치료.
• 여포성 림프종에 대한 사전 전신 요법 없음; 연구 시작 3개월 이상 전에 방사선이 발생한 경우 완화 또는 치유 의도가 있는 사전 방사선이 허용됩니다.
• 환자는 Cheson 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행 상태 < 2.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 > 9gm/dl(ESA 또는 수혈은 허용되지 않음) [골수의 림프종이 침범된 경우 8gm/dl 이상]
  • ANC > 1000(골수 림프종이 침범된 경우 750 이상)
  • 혈소판 수 >100,000(골수의 림프종이 침범된 경우 50,000 이상]
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한(간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN)
  • 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 청소율 대신에 사용될 수 있음) > 1.5 x 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 > 30 ml/min
  • 기관 1.5 x ULN 미만의 총 빌리루빈(또는 총 빌리루빈이 >1.5 x ULN인 경우 직접 빌리루빈 < ULN)
• 인간 태아 발달에 대한 NeoVax 및 poly-ICLC의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성(WOCBP)은 임상 시험에 참여하기 전에 그리고 연구 백신 접종 시작 전 7일 이내에 음성 임신 검사(혈청)를 받아야 합니다.
• 연구에 등록한 여성 환자는 자궁적출술/난소절제술 후 2년 이상 월경이 없거나 외과적으로 불임 상태이며, 임신을 방지하기 위해 2가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 또는 연구 요법의 마지막 투약 후 1주 내지 4주 방문을 시작으로 연구 기간 동안 성적 활동을 삼가십시오. 승인된 피임 방법에는 예를 들어 다음이 포함됩니다. 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 남성용 콘돔 또는 살정제가 포함된 여성용 콘돔. 살정제만으로는 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 남성 참가자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 완전한 엑솜 및 전사체 시퀀싱을 위해 종양(말초 혈액, 림프절 또는 삼출물) 및 정상 조직(타액) 샘플을 제출하는 데 동의합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

치료 등록을 위한 추가 포함 기준

• 참가자는 연구에서 백신 치료를 받을 수 있는 자격을 갖추기 위해 다음 기준(위의 기준에 추가)을 충족해야 합니다.
• 최소 7개의 면역 펩티드를 설계할 수 있습니다.
• 스크리닝 등록을 위한 포함 및 제외 기준을 계속 충족합니다(참고: 스크리닝 단계 이후 노출이 발생했다는 임상적 우려가 없는 한 B형 간염 및 C형 간염 혈청 검사는 반복할 필요가 없습니다).
• 단일 제제 리툭시맙에 따라 Lugano 기준에 따라 5cm보다 큰 잔류 질량이 없는 CR, PR 또는 SD를 달성했습니다.

제외 기준:

• 리툭시맙으로 인한 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복됨. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 프로토콜에 따라 금지된 4주간의 리툭시맙을 제외한 여포성 림프종에 대한 사전 전신 요법
• 연구 스크리닝 90일 이내에 완화 또는 치료 목적의 방사선
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137).
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 이전 골수 또는 줄기 세포 이식
• 면역억제제 또는 면역조절제와의 병용 요법; 여포성 림프종의 치료 이외의 적응증을 위해 10mg의 프레드니손(또는 등가물) 용량의 전신 코르티코스테로이드를 만성적으로 사용하는 것은 허용됩니다. 코르티코스테로이드가 여포성 림프종에 대해 투여되지 않는 한 NeoVax 투여 최소 7일 전에 10mg의 프레드니손(또는 등가물) 또는 10mg으로 감량하는 경우 초기 등록 후 더 높은 용량의 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
• NeoVax 투여 전 2주 이내에 전염병 예방을 위한 비종양 백신 요법의 사용.
• 전염병 예방을 위한 백신 요법으로 인한 중증 알레르기 반응의 병력.
• 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 잔여 자가면역 관련 갑상선기능저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선을 제외한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 면역억제 상태.
• 진행성 질환 또는 4주간의 리툭시맙 투여 후(치료 단계에만 해당) CT 스캔(장축으로 측정)에 의해 잔여 종양 질량 > 5 cm인 안정 질환.
• 미만성 거대 B 세포 림프종 또는 등급 3B 여포성 림프종으로의 모든 문서화된 변형.
• 현재 만성 정맥 면역글로불린 G(IVIG)를 필요로 함
• B형 또는 C형 간염의 활동성 감염(선별 분석에 대해서는 섹션 10의 연구 일정 참조).
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 연구자의 의견으로는 프로토콜에 따른 연구 관리를 위태롭게 하거나 AE의 평가를 위태롭게 할 수 있는 임의의 근본적인 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 사회적 상황.
• 임산부는 개인화된 신생항원 펩티드 및 폴리-ICLC가 발달 중인 태아에 대해 알려지지 않은 위험이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 개인화된 신생항원 펩타이드 및 폴리-ICLC로 어머니를 치료한 후 2차적으로 간호 영아에서 부작용의 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 간호 여성은 이 연구에서 제외됩니다.
• 침습성 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 그 악성 종양의 재발; b) 다음 암을 가진 개체는 진단 및 치료를 받는 경우 자격이 있습니다: 유방, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종 및 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종; c) 생존을 10년 미만으로 제한하지 않을 것으로 예상되는 적극적인 감시로 관리되는 전립선암을 가진 개인.
• 알려진 CNS 참여가 있는 참가자
• poly-ICLC와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참가자를 포함한 HIV 양성 참가자는 면역학적 평가변수의 평가가 환자 면역 상태 및 기능의 HIV 유발 변경으로 인해 혼동될 수 있기 때문에 부적격합니다.