Gepersonaliseerd neo-antigeen kankervaccin + pembrolizumab na rituximab voor folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van graad I-IIIA folliculair lymfoom (pathologie moet worden bevestigd bij DFCI/BWH)
• Geplande behandeling met 4 wekelijkse doses rituximab.
• Geen eerdere systemische therapie voor folliculair lymfoom; eerdere bestraling met palliatieve of curatieve bedoelingen is toegestaan ​​als de bestraling meer dan 3 maanden voor aanvang van het onderzoek heeft plaatsgevonden
• Patiënt moet volgens Cheson-criteria een meetbare ziekte hebben
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus < 2.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine > 9 gm/dl (ESA's of transfusie zijn niet toegestaan) [meer dan 8 gm/dl als er lymfoombetrokkenheid van het beenmerg is]
  • ANC > 1000 (meer dan 750 als er lymfoombetrokkenheid van het beenmerg is)
  • Aantal bloedplaatjes >100.000 (meer dan 50.000 als er lymfoombetrokkenheid van het beenmerg is)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia gebruikt, zolang de PT of aPTT binnen het beoogde therapeutische bereik van het gebruikte anticoagulans valt
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal (< 5 x ULN als er levermetastasen zijn)
  • Creatinine < 1,5 x ULN of gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinineklaring) > 30 ml/min voor patiënt met creatinine > 1,5 x institutionele ULN
  • totaal bilirubine minder dan institutioneel 1,5 x ULN (of een direct bilirubine < ULN als totaal bilirubine >1,5 x ULN is)
• De effecten van NeoVax en poly-ICLC op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) een negatieve zwangerschapstest (serum) hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen en binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studievaccinatie.
• Vrouwelijke patiënten die deelnemen aan de studie en die meer dan 2 jaar niet menstrueren, na hysterectomie/ovariëctomie of chirurgisch gesteriliseerd zijn, moeten bereid zijn om ofwel 2 adequate barrièremethoden ofwel een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of om zich gedurende de hele studie te onthouden van seksuele activiteit, te beginnen met een bezoek 1 tot 4 weken na de laatste dosis studietherapie. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld; spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, mannencondooms of vrouwencondoom met zaaddodend middel. Spermiciden alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
• Patiënt stemt ermee in dat monsters van tumor (uit perifeer bloed, lymfeklier of effusie) en normaal weefsel (uit speeksel) worden ingediend voor volledige exoom- en transcriptoomsequencing.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Aanvullende opnamecriteria voor behandelingsregistratie

• Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen (naast het bovenstaande) om in aanmerking te komen voor een vaccinatiebehandeling in het onderzoek:
• Er kunnen ten minste 7 immuniserende peptiden worden ontworpen
• Blijven voldoen aan de opname- en uitsluitingscriteria voor screeningsregistratie (let op: hepatitis B- en hepatitis C-serologieën hoeven niet te worden herhaald, tenzij er een klinisch vermoeden bestaat dat er een blootstelling heeft plaatsgevonden sinds de screeningsfase).
• Een CR, PR of SD bereikt zonder restmassa van meer dan 5 cm volgens Lugano-criteria na monotherapie rituximab volgens

Uitsluitingscriteria:

• Hersteld van alle bijwerkingen dankzij rituximab tot ≤Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking. Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen
• Voorafgaande systemische therapie voor folliculair lymfoom, met uitzondering van 4 wekelijkse doses rituximab zoals voorgeschreven in het protocol
• Straling met palliatieve of curatieve intentie binnen 90 dagen na onderzoeksscreening
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie
• Gelijktijdige therapie met immunosuppressieve of immunomodulerende middelen; chronisch gebruik van systemische corticosteroïden in doses van 10 mg prednison (of equivalent) voor andere indicaties dan de behandeling van folliculair lymfoom is aanvaardbaar. Het gebruik van hogere doses corticosteroïden na de initiële registratie is aanvaardbaar indien deze wordt afgebouwd naar 10 mg prednison (of equivalent) of minder ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van NeoVax, zolang de corticosteroïden niet werden toegediend voor folliculair lymfoom.
• Gebruik van een niet-oncologische vaccintherapie ter preventie van infectieziekten binnen 2 weken voorafgaand aan elke toediening van NeoVax.
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan een vaccintherapie voor de preventie van infectieziekten.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of immunosuppressieve aandoeningen met uitzondering van vitiligo, diabetes type 1, resterende auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die hormoonvervanging vereist, of psoriasis die geen systemische behandeling vereist.
• Progressieve ziekte of stabiele ziekte met resterende tumormassa > 5 cm op CT-scan (gemeten als lange as) na 4 wekelijkse doses rituximab (alleen voor behandelingsfase).
• Elke gedocumenteerde transformatie naar diffuus grootcellig B-cellymfoom of graad 3Bfolliculair lymfoom.
• Momenteel chronische intraveneuze immunoglobuline G (IVIG) nodig
• Actieve infectie met hepatitis B of C (zie Studiekalender in Sectie 10 voor screeningstesten).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen.
• Elke onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale situatie die naar de mening van de onderzoeker de studieadministratie volgens het protocol in gevaar zou kunnen brengen of de beoordeling van bijwerkingen in gevaar zou kunnen brengen.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat gepersonaliseerde neoantigeenpeptiden en poly-ICLC agentia zijn met onbekende risico's voor de zich ontwikkelende foetus. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met gepersonaliseerde neoantigeenpeptiden en poly-ICLC, worden vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten van dit onderzoek.
• Personen met een voorgeschiedenis van een invasieve maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: a) personen met een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit komen in aanmerking als zij ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit; b) personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking indien gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; c) personen met prostaatkanker die worden behandeld met actieve bewaking waarvan niet wordt verwacht dat ze hun overleving beperken tot <10 jaar.
• Deelnemers met bekende CZS-betrokkenheid
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als poly-ICLC.
• HIV-positieve deelnemers, waaronder degenen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking omdat de beoordeling van immunologische eindpunten kan worden verstoord door door HIV veroorzaakte veranderingen in de immuunstatus en -functie van de patiënt.