Personlig neoantigen kreftvaksine + Pembrolizumab etter rituximab for follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av grad I-IIIA follikulær lymfom (patologi må bekreftes ved DFCI/BWH)
• Planlagt behandling med 4 ukentlige doser rituximab.
• Ingen tidligere systemisk terapi for follikulært lymfom; tidligere stråling med palliativ eller kurativ hensikt er tillatt hvis stråling skjedde mer enn 3 måneder før studiestart
• Pasienten må ha målbar sykdom etter Cheson-kriterier
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus < 2.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin > 9 gm/dl (ESA eller transfusjon er ikke tillatt) [større enn 8 gm/dl hvis det er lymfominvolvering i benmargen]
  • ANC > 1000 (større enn 750 hvis det er lymfompåvirkning i benmargen)
  • Blodplateantall >100 000 (større enn 50 000 hvis det er lymfompåvirkning i benmargen)
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN med mindre pasienten er på antikoagulasjon så lenge PT eller aPTT er innenfor det tiltenkte terapeutiske området for antikoagulant som brukes
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense (< 5 x ULN hvis det er levermetastaser)
  • Kreatinin < 1,5 x ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatininclearance) > 30 ml/min for forsøksperson med kreatinin > 1,5 x institusjonell ULN
  • total bilirubin mindre enn institusjonell 1,5 x ULN (eller direkte bilirubin < ULN hvis total bilirubin er >1,5 x ULN)
• Effekten av NeoVax og poly-ICLC på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) ha en negativ graviditetstest (serum) før de går inn i studien og innen 7 dager før studievaksinasjonen starter.
• Kvinnelige pasienter som er registrert i studien, som ikke er fri for menstruasjon på >2 år, post hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgisk steriliserte, må være villige til å bruke enten 2 tilstrekkelige barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet eller å avstå fra seksuell aktivitet gjennom hele studien, og starter med besøk 1 til 4 uker etter siste dose studieterapi. Godkjente prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel; intrauterin enhet, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, mannlige kondomer, eller kvinnelig kondom med spermicid. Sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode. Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode
• Pasienten godtar å tillate at tumor (fra perifert blod, lymfeknute eller effusjon) og normalt vev (fra spytt) sendes inn for fullstendig eksom- og transkriptomsekvensering.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ytterligere inklusjonskriterier for behandlingsregistrering

• Deltakere må oppfylle følgende kriterier (i tillegg til ovennevnte) for å være kvalifisert til å fortsette å motta vaksinebehandling i studien:
• Minst 7 immuniserende peptider kan designes
• Fortsett å oppfylle inklusjons- og eksklusjonskriterier for screeningregistrering (merk: hepatitt B- og hepatitt C-serologier trenger ikke gjentas med mindre det er en klinisk bekymring for at en eksponering har skjedd siden screeningsfasen).
• Oppnådde en CR, PR eller SD uten restmasse større enn 5 cm per Lugano-kriterier etter enkeltmiddel rituximab pr.

Ekskluderingskriterier:

• Gjenopprettet fra alle bivirkninger på grunn av rituximab til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert. Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter
• Tidligere systemisk terapi for follikulær lymfom med unntak av 4 ukentlige doser av rituximab som foreskrevet i henhold til protokollen
• Stråling med palliativ eller kurativ hensikt innen 90 dager etter studiescreening
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon
• Samtidig behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler; kronisk bruk av systemiske kortikosteroider i doser på 10 mg prednison (eller tilsvarende) for andre indikasjoner enn behandling av follikulært lymfom er akseptabelt. Bruk av høyere doser kortikosteroider etter innledende registrering er akseptabelt hvis det trappes ned til 10 mg prednison (eller tilsvarende) eller mindre minst 7 dager før NeoVax-administrasjon så lenge kortikosteroidene ikke ble administrert for follikulært lymfom.
• Bruk av en ikke-onkologisk vaksinebehandling for forebygging av infeksjonssykdommer innen 2 uker før NeoVax-administrasjon.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet enhver vaksinebehandling for forebygging av infeksjonssykdommer.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller immunsuppressive tilstander med unntak av vitiligo, type 1 diabetes, gjenværende autoimmunrelatert hypotyreose som krever hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Progressiv sykdom eller stabil sykdom med gjenværende tumormasse > 5 cm ved CT-skanning (målt som langakse) etter 4 ukentlige doser av rituximab (kun for behandlingsfasen).
• Enhver dokumentert transformasjon til diffust storcellet B-celle lymfom eller grad 3B follikulært lymfom.
• Krever for tiden kronisk intravenøst ​​immunglobulin G (IVIG)
• Aktiv infeksjon med hepatitt B eller C (se studiekalender i seksjon 10 for screeningsanalyser).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Enhver underliggende medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som etter etterforskerens mening ville kompromittere studieadministrasjonen i henhold til protokollen eller kompromittere vurderingen av AE.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi personaliserte neoantigenpeptider og poly-ICLC er midler med ukjent risiko for fosteret i utvikling. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med personaliserte neoantigenpeptider og poly-ICLC, er ammende kvinner ekskludert fra denne studien.
• Personer med en historie med en invasiv malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: a) individer med en historie med invasiv malignitet er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten; b) individer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de blir diagnostisert og behandlet: karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden; c) individer med prostatakreft behandlet med aktiv overvåking som ikke forventes å begrense deres overlevelse til <10 år.
• Deltakere med kjent CNS-engasjement
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som poly-ICLC.
• HIV-positive deltakere inkludert de på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert fordi vurdering av immunologiske endepunkter kan forvirres av HIV-induserte endringer i pasientens immunstatus og funksjon