Személyre szabott neoantigén rák elleni vakcina + pembrolizumab rituximab után follikuláris limfómára

Bevételi kritériumok:

• I-IIIA fokozatú follikuláris limfóma diagnózisa (a patológiát a DFCI/BWH-n kell megerősíteni)
• Tervezett kezelés heti 4 adag rituximabbal.
• Nincs előzetes szisztémás terápia follikuláris limfómára; palliatív vagy gyógyító szándékú előzetes besugárzás megengedett, ha a besugárzás több mint 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt történt
• A páciensnek a Cheson-kritériumok szerint mérhető betegséggel kell rendelkeznie
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítményállapot < 2.

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin > 9 gm/dl (ESA vagy transzfúzió nem megengedett) [nagyobb, mint 8 g/dl, ha a csontvelő limfómája érintett]
  • ANC > 1000 (több mint 750, ha a csontvelő limfómája érintett)
  • Thrombocytaszám >100 000 (több mint 50 000, ha a csontvelő limfómája érintett)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelés alatt áll, amíg a PT vagy aPTT a használt antikoaguláns tervezett terápiás tartományán belül van
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa (< 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak)
  • Kreatinin < 1,5 x ULN vagy mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin-clearance helyett) > 30 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatinin > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek
  • összbilirubin kevesebb, mint az intézményi normálérték 1,5-szerese (vagy direkt bilirubin < ULN, ha az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának)
• A NeoVax és a poly-ICLC hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek (WOCBP) negatív terhességi tesztet (szérumot) kell mutatniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati vakcinázás megkezdése előtt 7 napon belül.
• A vizsgálatba bevont női betegeknek, akiknek több mint 2 éve nem menstruálnak, méheltávolítás/peteeltávolítás után vagy műtétileg sterilizáltak, hajlandónak kell lenniük 2 megfelelő védőmódszer alkalmazására, vagy egy barrier módszer és egy hormonális fogamzásgátlás alkalmazására a terhesség megelőzésére. vagy tartózkodni a szexuális tevékenységtől a vizsgálat során, kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 1. és 4. hét közötti látogatással. A jóváhagyott fogamzásgátló módszerek közé tartozik például; méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott membrán, spermiciddel ellátott méhnyak sapka, férfi óvszer vagy női óvszer spermiciddel. A spermicidek önmagukban nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A férfi résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába
• A páciens beleegyezik abba, hogy a tumor (perifériás vérből, nyirokcsomóból vagy effúzióból) és normál szövetből (nyálból) mintákat küldjön be teljes exome és transzkriptum szekvenáláshoz.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

További felvételi kritériumok a kezelés regisztrációjához

• A résztvevőknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük (a fentieken kívül), hogy jogosultak legyenek a vizsgálat során vakcinakezelésre:
• Legalább 7 immunizáló peptid tervezhető
• Továbbra is teljesíteni kell a szűrési regisztráció felvételi és kizárási kritériumait (megjegyzés: a hepatitis B és hepatitis C szerológiát nem kell megismételni, kivéve, ha klinikailag aggályos, hogy a szűrési fázis óta expozíció történt).
• CR, PR vagy SD érték elérése 5 cm-nél nagyobb maradék tömeg nélkül Luganói kritériumok szerint egyetlen szeres rituximab per

Kizárási kritériumok:

• A rituximab miatti összes nemkívánatos eseményből felépült ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek. Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lennie a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Follikuláris limfóma korábbi szisztémás terápiája, kivéve a protokoll szerint előírt heti 4 rituximab adagot
• Besugárzás palliatív vagy gyógyító szándékkal a vizsgálati szűrést követő 90 napon belül
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy más stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-) irányuló szerrel kapott 40, CD137).
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Korábbi csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció
• Egyidejű terápia immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerekkel; szisztémás kortikoszteroidok 10 mg-os prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózisú krónikus alkalmazása a follikuláris limfóma kezelésétől eltérő indikációk esetén elfogadható. A kortikoszteroidok nagyobb dózisainak alkalmazása a kezdeti regisztráció után elfogadható, ha 10 mg prednizonra (vagy azzal egyenértékűre) csökkentik, vagy legalább 7 nappal a NeoVax beadása előtt, mindaddig, amíg a kortikoszteroidokat nem adták be follikuláris limfóma miatt.
• Nem onkológiai vakcinaterápia alkalmazása fertőző betegségek megelőzésére a NeoVax beadását megelőző 2 héten belül.
• Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetében, amelyek a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló bármely vakcinaterápiának tulajdoníthatók.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy immunszuppresszív állapotok, kivéve a vitiligo, az 1-es típusú cukorbetegség, a hormonpótlást igénylő, autoimmun eredetű residuális hypothyreosis vagy a szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör.
• Progresszív betegség vagy stabil betegség 5 cm-nél nagyobb maradék tumortömeggel CT-vizsgálattal (hosszú tengelyként mérve) 4 heti rituximab adagot követően (csak a kezelési fázisban).
• Bármilyen dokumentált transzformáció diffúz nagy B-sejtes limfómává vagy 3B fokozatú follikuláris limfómává.
• Jelenleg krónikus intravénás immunglobulin G-re (IVIG) van szükség
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés (lásd a 10. szakaszban található vizsgálati naptárt a szűrési vizsgálatokhoz).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart.
• Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, pszichiátriai állapot vagy szociális helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat protokoll szerinti adminisztrációját, vagy veszélyeztetné a mellékhatások értékelését.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a személyre szabott neoantigén peptidek és a poli-ICLC olyan szerek, amelyek ismeretlen kockázatot jelentenek a fejlődő magzatra nézve. Mivel az anya személyre szabott neoantigén peptidekkel és poli-ICLC-vel történő kezelése másodlagosan szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében invazív rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket: a) Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében invazív rosszindulatú daganat szerepel, akkor jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a betegség kockázata. a rosszindulatú daganat kiújulása; b) a következő rákos megbetegedésekben szenvedő személyek jogosultak, ha diagnosztizálják és kezelik: emlő-, szájüreg- vagy méhnyak in situ karcinóma és bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma; c) aktív felügyelet mellett kezelt prosztatarákban szenvedő egyének, amelyek várhatóan nem korlátozzák túlélésüket 10 év alattira.
• Ismert központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező résztvevők
• A poli-ICLC-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• A HIV-pozitív résztvevők, beleértve a kombinált antiretrovirális terápiában részesülőket, nem jogosultak, mert az immunológiai végpontok értékelését megzavarhatják a HIV által kiváltott változások a betegek immunállapotában és működésében