Henkilökohtainen neoantigeenisyöpärokote + pembrolitsumabi rituksimabin jälkeen follikulaariseen lymfoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Asteen I-IIIA follikulaarisen lymfooman diagnoosi (patologia on vahvistettava DFCI/BWH:ssa)
• Suunniteltu hoito 4 viikoittaisella rituksimabiannoksella.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa follikulaariseen lymfoomaan; aiempi säteilytys lievittävällä tai parantavalla tarkoituksella on sallittu, jos säteilyä on tapahtunut yli 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaalla on oltava Chesonin kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​< 2.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Hemoglobiini > 9 g/dl (ESA:t tai verensiirto eivät ole sallittuja) [yli 8 gm/dl, jos luuytimen lymfooma vaikuttaa]
  • ANC > 1000 (yli 750, jos luuytimen lymfooma vaikuttaa)
  • Verihiutalemäärä > 100 000 (yli 50 000, jos luuytimen lymfooma vaikuttaa)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 x ULN, ellei kohde ole antikoagulaatiohoidossa niin kauan kuin PT tai aPTT on käytetyn antikoagulantin tarkoitetun terapeuttisen alueen sisällä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × normaalin laitoksen yläraja (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Kreatiniini < 1,5 x ULN tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinipuhdistuman sijaan) > 30 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniini on > 1,5 x laitoksen ULN
  • kokonaisbilirubiini alle laitoksen 1,5 x ULN (tai suora bilirubiini < ULN, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN)
• NeoVaxin ja poly-ICLC:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi) ennen tutkimukseen osallistumista ja 7 päivää ennen tutkimusrokotuksen aloittamista.
• Tutkimukseen otettujen naispotilaiden, joilla ei ole kuukautisia yli 2 vuoden ajan, kohdun / munanpoiston jälkeen tai jotka on steriloitu kirurgisesti, on oltava halukkaita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi. tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan, alkaen vierailusta 1–4 viikkoa viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat mm. kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, miesten kondomit tai naisten kondomi spermisidillä. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää
• Potilas suostuu sallimaan kasvainnäytteiden (perifeerisestä verestä, imusolmukkeesta tai effuusiosta) ja normaalikudosnäytteiden (syljestä) toimittamisen täydelliseen eksomin ja transkription sekvensointiin.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Hoidon rekisteröinnin lisäkriteerit

• Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit (yllä mainittujen lisäksi), jotta he voivat jatkaa rokotehoitoa tutkimuksessa:
• Voidaan suunnitella vähintään 7 immunisoivaa peptidiä
• Jatka seulontarekisteröinnin sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien täyttämistä (huomaa: hepatiitti B- ja hepatiitti C -serologioita ei tarvitse toistaa, ellei ole kliinistä huolta siitä, että altistuminen on tapahtunut seulontavaiheen jälkeen).
• Saavutettu CR-, PR- tai SD-arvo ilman yli 5 cm:n jäännösmassaa Luganon kriteerien mukaan sen jälkeen, kun rituksimabilla ei ole yhtä ainetta.

Poissulkemiskriteerit:

• Toipui kaikista rituksimabin aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi systeeminen hoito follikulaariseen lymfoomaan, lukuun ottamatta neljää viikoittaista rituksimabiannosta protokollan mukaisesti
• Säteily palliatiivisella tai parantavalla tarkoituksella 90 päivän sisällä tutkimusseulonnasta
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto
• Samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla tai immunomoduloivilla aineilla; systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö annoksina 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) muihin käyttöaiheisiin kuin follikulaarisen lymfooman hoitoon on hyväksyttävää. Suurempien kortikosteroidiannosten käyttö alkuperäisen rekisteröinnin jälkeen on hyväksyttävää, jos sitä pienennetään 10 mg:aan prednisonia (tai vastaavaa) tai vähintään 7 päivää ennen NeoVaxin antoa, niin kauan kuin kortikosteroideja ei ole annettu follikulaariseen lymfoomaan.
• Ei-onkologisen rokotehoidon käyttö tartuntatautien ehkäisyyn 2 viikon sisällä ennen NeoVaxin antamista.
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa tartuntatautien ehkäisyrokotehoidosta.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immuunivastetta heikentävät sairaudet lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin 1 diabetesta, jäännösautoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka vaatii hormonikorvaushoitoa, tai psoriasista, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
• Progressiivinen sairaus tai stabiili sairaus, jossa tuumorin jäännösmassa on > 5 cm TT-skannauksella (mitattuna pitkänä akselina) neljän viikoittaisen rituksimabiannoksen jälkeen (vain hoitovaiheessa).
• Mikä tahansa dokumentoitu transformaatio diffuusi suurten B-solujen lymfoomaan tai asteen 3B follikulaariseen lymfoomaan.
• Tällä hetkellä tarvitaan kroonista suonensisäistä immunoglobuliini G:tä (IVIG)
• Aktiivinen B- tai C-hepatiittiinfektio (katso tutkimuskalenteri osiossa 10 seulontamäärityksille).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö.
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tila, psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen hallinnon protokollan mukaisesti tai vaarantaisi haittavaikutusten arvioinnin.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska henkilökohtaiset neoantigeenipeptidit ja poly-ICLC ovat aineita, joilla on tuntemattomia riskejä kehittyvälle sikiölle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta yksilöllisillä neoantigeenipeptideillä ja poly-ICLC:llä, imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Henkilöt, joilla on ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: a) henkilöt, joilla on ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen; b) henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne diagnosoidaan ja hoidetaan: rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan in situ -syöpä ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä; c) eturauhassyöpää sairastavat henkilöt, joita hoidetaan aktiivisella seurannalla, jonka ei odoteta rajoittavan heidän eloonjäämistään alle 10 vuoteen.
• Osallistujat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin poly-ICLC.
• HIV-positiiviset osallistujat, mukaan lukien antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavat, eivät ole tukikelpoisia, koska immunologisten päätepisteiden arviointia voivat sekoittaa HIV:n aiheuttamat muutokset potilaan immuunitilassa ja toiminnassa.