Personlig neoantigen cancervaccine + Pembrolizumab efter rituximab for follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af grad I-IIIA follikulært lymfom (patologi skal bekræftes ved DFCI/BWH)
• Planlagt behandling med 4 ugentlige doser rituximab.
• Ingen forudgående systemisk terapi for follikulært lymfom; forudgående stråling med palliativ eller helbredende hensigt er tilladt, hvis stråling fandt sted mere end 3 måneder før studiestart
• Patienten skal have målbar sygdom efter Cheson-kriterier
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevnestatus < 2.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin > 9 gm/dl (ESA eller transfusion er ikke tilladt) [større end 8 gm/dl, hvis der er lymfom involvering af knoglemarven]
  • ANC > 1000 (større end 750, hvis der er lymfompåvirkning af knoglemarven)
  • Blodpladetal >100.000 (større end 50.000, hvis der er lymfom involvering i knoglemarven)
  • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen er på antikoagulering, så længe PT eller aPTT er inden for det tilsigtede terapeutiske område af anvendt antikoagulant
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse (< 5 x ULN, hvis der er levermetastaser)
  • Kreatinin < 1,5 x ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatininclearance) > 30 ml/min for forsøgsperson med kreatinin > 1,5 x institutionel ULN
  • total bilirubin mindre end institutionel 1,5 x ULN (eller en direkte bilirubin < ULN, hvis total bilirubin er >1,5 x ULN)
• Virkningerne af NeoVax og poly-ICLC på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) have en negativ graviditetstest (serum) før indtræden i forsøget og inden for 7 dage før start af studievaccination.
• Kvindelige patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, som ikke er fri for menstruation i >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi eller kirurgisk steriliserede, skal være villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller at afholde sig fra seksuel aktivitet under hele undersøgelsen, startende med besøg 1 til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Godkendte præventionsmetoder omfatter f.eks. intra uterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, mandlige kondomer eller kvindelige kondomer med sæddræbende middel. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode
• Patienten er indforstået med at tillade, at tumor (fra perifert blod, lymfeknude eller effusion) og normalt væv (fra spyt) indsendes til fuldstændig exom- og transkriptom-sekventering.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Yderligere inklusionskriterier for behandlingsregistrering

• Deltagerne skal opfylde følgende kriterier (udover ovenstående) for at være berettiget til at fortsætte med at modtage vaccinebehandling i undersøgelsen:
• Mindst 7 immuniserende peptider kan designes
• Fortsæt med at opfylde inklusions- og eksklusionskriterier for screeningsregistrering (bemærk: hepatitis B- og hepatitis C-serologier behøver ikke gentages, medmindre der er en klinisk bekymring for, at en eksponering har fundet sted siden screeningsfasen).
• Opnåede en CR, PR eller SD uden restmasse større end 5 cm pr. Lugano-kriterier efter enkeltagent rituximab pr.

Ekskluderingskriterier:

• Kom sig efter alle AE'er på grund af rituximab til ≤grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede. Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Forudgående systemisk behandling for follikulært lymfom med undtagelse af 4 ugentlige doser af rituximab som foreskrevet i henhold til protokol
• Stråling med palliativ eller helbredende hensigt inden for 90 dage efter undersøgelsesscreening
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
• Samtidig behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler; kronisk brug af systemiske kortikosteroider i doser på 10 mg prednison (eller tilsvarende) til andre indikationer end behandling af follikulært lymfom er acceptabel. Brug af højere doser kortikosteroider efter indledende registrering er acceptabelt, hvis der nedtrappes til 10 mg prednison (eller tilsvarende) eller mindre mindst 7 dage før NeoVax-administration, så længe kortikosteroiderne ikke blev administreret til follikulært lymfom.
• Brug af en ikke-onkologisk vaccinebehandling til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 2 uger før enhver NeoVax-administration.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet enhver vaccinebehandling til forebyggelse af infektionssygdomme.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller immunsuppressive tilstande med undtagelse af vitiligo, type 1 diabetes, resterende autoimmun-relateret hypothyroidisme, der kræver hormonudskiftning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Progressiv sygdom eller stabil sygdom med resterende tumormasse > 5 cm ved CT-scanning (målt som langakse) efter 4 ugentlige doser af rituximab (kun til behandlingsfasen).
• Enhver dokumenteret transformation til diffust storcellet B-celle lymfom eller grad 3B follikulært lymfom.
• Kræver i øjeblikket kronisk intravenøst ​​immunoglobulin G (IVIG)
• Aktiv infektion med hepatitis B eller C (se undersøgelseskalenderen i afsnit 10 for screeningsassays).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller social situation, som efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsesadministration i henhold til protokol eller kompromittere vurderingen af ​​AE'er.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi personaliserede neoantigen-peptider og poly-ICLC er midler med ukendte risici for det udviklende foster. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med personlige neoantigenpeptider og poly-ICLC, er ammende kvinder udelukket fra denne undersøgelse.
• Personer med en historie med en invasiv malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder: a) personer med en historie med invasiv malignitet er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfri i mindst 3 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet; b) personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet: carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen og basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden; c) personer med prostatacancer behandlet med aktiv overvågning, som ikke forventes at begrænse deres overlevelse til <10 år.
• Deltagere med kendt CNS-involvering
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som poly-ICLC.
• HIV-positive deltagere, inklusive dem i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling, er ikke kvalificerede, fordi vurdering af immunologiske endepunkter kan forvirres af HIV-inducerede ændringer i patientens immunstatus og funktion