Vaccin néo-antigène personnalisé contre le cancer + pembrolizumab après rituximab pour le lymphome folliculaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic de lymphome folliculaire de grade I-IIIA (la pathologie doit être confirmée au DFCI/BWH)
• Traitement prévu avec 4 doses hebdomadaires de rituximab.
• Aucun traitement systémique antérieur pour le lymphome folliculaire ; une radiothérapie antérieure à visée palliative ou curative est autorisée si la radiothérapie a eu lieu plus de 3 mois avant l'entrée à l'étude
• Le patient doit avoir une maladie mesurable selon les critères de Cheson
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG < 2.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine > 9 g/dl (les ASE ou la transfusion ne sont pas autorisés) [supérieure à 8 g/dl en cas d'atteinte lymphomateuse de la moelle osseuse]
  • ANC > 1000 (supérieur à 750 s'il y a atteinte d'un lymphome de la moelle osseuse)
  • Numération plaquettaire> 100 000 (supérieure à 50 000 s'il y a atteinte d'un lymphome de la moelle osseuse]
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 x LSN, sauf si le sujet est sous anticoagulation tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique prévue de l'anticoagulant utilisé
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (< 5 x LSN s'il y a des métastases hépatiques)
  • Créatinine < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (GFR peut également être utilisé à la place de la clairance de la créatinine) > 30 ml/min pour le sujet avec créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle
  • bilirubine totale inférieure à 1,5 x LSN institutionnelle (ou une bilirubine directe < LSN si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN)
• Les effets de NeoVax et poly-ICLC sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum) avant l'entrée dans l'essai et dans les 7 jours avant le début de la vaccination à l'étude.
• Les patientes inscrites à l'étude, qui ne sont pas exemptes de règles depuis plus de 2 ans, après une hystérectomie/ovariectomie ou stérilisées chirurgicalement, doivent être disposées à utiliser soit 2 méthodes de barrière adéquates, soit une méthode de barrière plus une méthode de contraception hormonale pour prévenir la grossesse. ou s'abstenir de toute activité sexuelle tout au long de l'étude, en commençant par la visite 1 à 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives approuvées comprennent par exemple; dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, préservatifs masculins ou préservatifs féminins avec spermicide. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate
• Le patient accepte de permettre que des échantillons de tumeur (du sang périphérique, de ganglion lymphatique ou d'épanchement) et de tissu normal (de la salive) soient soumis pour le séquençage complet de l'exome et du transcriptome.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critères d'inclusion supplémentaires pour l'inscription au traitement

• Les participants doivent répondre aux critères suivants (en plus de ce qui précède) pour pouvoir continuer à recevoir un traitement vaccinal dans le cadre de l'étude :
• Au moins 7 peptides immunisants peuvent être conçus
• Continuer à répondre aux critères d'inclusion et d'exclusion pour l'enregistrement du dépistage (remarque : les sérologies de l'hépatite B et de l'hépatite C n'ont pas besoin d'être répétées à moins qu'il existe une préoccupation clinique qu'une exposition ait eu lieu depuis la phase de dépistage).
• Obtention d'une RC, RP ou SD sans masse résiduelle supérieure à 5 cm selon les critères de Lugano après un seul agent rituximab selon

Critère d'exclusion:

• Récupération de tous les EI dus au rituximab jusqu'au grade ≤ 1 ou au départ. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles. Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude
• Traitement systémique antérieur pour le lymphome folliculaire à l'exception de 4 doses hebdomadaires de rituximab comme proscrit par le protocole
• Radiothérapie à visée palliative ou curative dans les 90 jours suivant le dépistage de l'étude
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches
• Traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs ; l'utilisation chronique de corticoïdes systémiques à des doses de 10 mg de prednisone (ou équivalent) pour des indications autres que le traitement du lymphome folliculaire est acceptable. L'utilisation de doses plus élevées de corticostéroïdes après l'enregistrement initial est acceptable si elle est réduite à 10 mg de prednisone (ou équivalent) ou moins au moins 7 jours avant l'administration de NeoVax tant que les corticostéroïdes n'ont pas été administrés pour un lymphome folliculaire.
• Utilisation d'une thérapie vaccinale non oncologique pour la prévention des maladies infectieuses dans les 2 semaines précédant toute administration de NeoVax.
• Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à toute thérapie vaccinale pour la prévention des maladies infectieuses.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou affections immunosuppressives à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1, de l'hypothyroïdie auto-immune résiduelle nécessitant un remplacement hormonal ou du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Maladie évolutive ou maladie stable avec masse tumorale résiduelle > 5 cm par tomodensitométrie (mesurée sur l'axe longitudinal) après 4 doses hebdomadaires de rituximab (uniquement pour la phase de traitement).
• Toute transformation documentée en lymphome diffus à grandes cellules B ou en lymphome folliculaire de grade 3B.
• Nécessite actuellement une immunoglobuline G intraveineuse chronique (IgIV)
• Infection active par l'hépatite B ou C (voir le calendrier des études à la section 10 pour les tests de dépistage).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque.
• Toute condition médicale sous-jacente, condition psychiatrique ou situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'administration de l'étude conformément au protocole ou compromettrait l'évaluation des EI.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les peptides néo-antigènes personnalisés et les poly-ICLC sont des agents présentant des risques inconnus pour le fœtus en développement. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère avec des peptides néo-antigènes personnalisés et poly-ICLC, les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude.
• Les personnes ayant des antécédents de tumeur maligne invasive ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : a) les personnes ayant des antécédents de tumeur maligne invasive sont éligibles si elles sont exemptes de maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne ; b) les personnes atteintes des cancers suivants sont admissibles si elles sont diagnostiquées et traitées : carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ; c) les personnes atteintes d'un cancer de la prostate géré avec une surveillance active qui ne devrait pas limiter leur survie à moins de 10 ans.
• Participants avec une implication connue du SNC
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à poly-ICLC.
• Les participants séropositifs, y compris ceux sous traitement antirétroviral combiné, ne sont pas éligibles car l'évaluation des paramètres immunologiques peut être confondue par les altérations induites par le VIH de l'état et de la fonction immunitaire du patient.