腰痛に関連する遺伝子変異体とデュロキセチンまたはプロプラノロールによる治療への反応

腰痛障害は北米人口の 19 ～ 21% で報告されており、その大部分は痛みと身体障害に関連しています。 この病気の患者は、医療サービスの利用が増加し、休業日や長期の障害の発生率が高くなり、医療制度と経済に大きな負担がかかっています。

CLBP 患者の母集団内では、臨床現場で 2 つの広範なサブグループを簡単に特定できます。CLBP を唯一の疼痛症状として呈する患者と、CLBP を呈し、広範な疼痛症状を伴う患者です。 腰痛の設定における広範囲にわたる痛みを伴う症状の存在は、慢性化の強力な予測因子として認識されています。これとは別に、このサブグループの患者は、より一般的には中年の女性であり、より強い痛み、より感情的な問題、および睡眠障害を報告しています。とりわけ。

Slate らによる最近の出版物は、局所的または広範囲の痛みを伴う症状を呈する側頭下顎障害 (TMD) 患者の遺伝的差異について説明しています。 この研究では、セロトニン受容体に関連する一塩基多型 (SNP) と限局性 TDM 患者との間の関連性と、T 細胞受容体に関連する SNP の存在と TMD および広範な症状を有する患者との関連性が確立されました。 CLBP と TMD は、一般的に一緒に存在する 2 つの慢性的な痛みの状態です。 これら 2 つの慢性疼痛障害の関連性を考えると、Slate らの遺伝的関連の知見が CLPB 集団にも存在する可能性が非常に高いです。

この研究の主な目的は、局所的または広範囲の痛みを伴う症状を呈する CLBP 患者が、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI) であるデュロキセチンによる治療に対して異なる反応を示すかどうか、およびこの薬剤による治療の有効性がセロトニン受容体に関連する SNP の有無。

CLBP 患者のためのもう 1 つの新しい治療法は、プロプラノロールです。 この薬は、TMD に対して鎮痛効果があることも示されている非選択的ベータ遮断薬です。 ただし、これらの効果は、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) の活性が低いことに関連するハプロタイプを持つ患者にのみ存在します。 鎮痛薬としてのベータ遮断薬の効果はまだ完全には特徴付けられていません。動物モデルでは、ベータ 2 およびベータ 3 アドレナリン受容体のカテコールアミン刺激が痛覚過敏およびアロディニアを引き起こすことが示されています。一方、臨床環境では、ベータ 1 選択的遮断薬エスモロールは、術後の急性疼痛管理において鎮痛効果があることも示されています。 この研究の治療群の 1 つとしてプロプラノロールを含めることは、慢性疼痛管理におけるプロプラノロールの可能な役割を解明するのに役立ちます。低活性COMTハプロタイプを示す患者では、より顕著な鎮痛効果が見られることが期待されます。

患者は、モントリオール総合病院 (MGH) ペイン センターおよびケベック ペイン レジストリから募集されます。

この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、3 期間のクロスオーバー臨床研究です。 各治療期間は2週間で、治療期間の間に1週間のウォッシュアウトフェーズがあります。 ラテン方陣法に従って、患者は 6 つの異なる治療グループの 1 つにランダムに割り当てられます。最初の治療サイクルはデュロキセチン、プロプラノロール、またはプラセボのいずれかで開始し、その後のサイクルでは他の治療をローテーションします。 試験期間は合計 56 日間で、各治療サイクルの開始時と終了時に 1 回ずつ、参加者 1 人あたり 6 回の来院が必要です。

無作為化は、オンライン ソフトウェア (http//:www.randomization.com) を使用して、研究に関与していない研究グループのメンバーによって実行されます。 ランダムに並べ替えられたブロックの方法を使用して、各被験者を単一の治療グループにランダム化するソフトウェアの最初のジェネレーターが使用されます。 無作為化ログは、治療の調剤を担当する薬局に提供されます。

研究データの収集と実験手順に関与するすべての臨床医と研究者は、研究期間中、研究グループの割り当てを知らされません。 盲検は、統計分析のために最後まで維持されます。

患者の安全を妨げる重大な副作用が発生した場合、盲目の責任者（薬局）はMGHペインセンターのMDに治療を開示し、その被験者は研究から脱落します。