Genetische varianten geassocieerd met lage rugpijn en hun reactie op behandeling met duloxetine of propranolol

Lage-rugpijnaandoeningen worden gemeld bij 19-21% van de Noord-Amerikaanse bevolking, waarbij de meerderheid van hen pijn en lichamelijke beperkingen in verband brengt. Patiënten met deze ziekte maken vaker gebruik van medische diensten, verliezen vaker werkdagen en zijn langdurig arbeidsongeschikt, wat een aanzienlijke belasting vormt voor het gezondheidszorgsysteem en de economie.

Binnen de populatie van CLBP-patiënten kunnen gemakkelijk twee brede subgroepen worden geïdentificeerd in de klinische setting: de patiënten die zich presenteren met CLRP als hun enige pijnsymptoom, en patiënten die zich presenteren met CLRP en ook wijdverspreide pijnlijke symptomen associëren. De aanwezigheid van wijdverspreide pijnlijke symptomen in de setting van lage-rugpijn wordt erkend als een sterke voorspeller van chroniciteit, afgezien hiervan zijn patiënten in deze subgroep vaker vrouwen van middelbare leeftijd, rapporteren een hogere intensiteit van pijn, meer emotionele problemen en slaapstoornissen onder anderen.

Een recente publicatie van Slate et al heeft genetische verschillen beschreven bij patiënten met temporale mandibulaire stoornis (TMD) die zich presenteren met gelokaliseerde of wijdverspreide pijnlijke symptomen. Deze studie legde een verband vast tussen Single Nucleotide Polymorphisms (SNP's) geassocieerd met de serotoninereceptor en patiënten met gelokaliseerde TDM, en de aanwezigheid van SNP's geassocieerd met de T-celreceptor bij patiënten met TMD en wijdverspreide symptomen. CLBP en TMD zijn twee chronische pijnaandoeningen die vaak samen voorkomen. Gezien het verband tussen deze twee chronische pijnaandoeningen, is het zeer waarschijnlijk dat de genetische associatiebevindingen van Slate et al ook aanwezig kunnen zijn in de CLPB-populatie.

Het belangrijkste doel van deze studie is om te bepalen of CLBP-patiënten met gelokaliseerde of wijdverspreide pijnlijke symptomen anders reageren op behandeling met duloxetine, een serotonine- en noradrenalineheropnameremmer (SNRI), en of de effectiviteit van de behandeling met dit geneesmiddel kan worden bepaald door de aanwezigheid of afwezigheid van SNP's geassocieerd met de serotoninereceptor.

Een ander nieuw behandelingsalternatief voor patiënten met CLBP is Propranolol. Dit medicijn is een niet-selectieve bètablokker waarvan ook is aangetoond dat het analgetische effecten heeft op TMD. Deze effecten zijn echter alleen aanwezig bij patiënten met haplotypes geassocieerd met lage activiteit van catechol-O-methyltransferase (COMT). Het effect van bètablokkers als analgetica is nog niet volledig gekarakteriseerd, in diermodellen is aangetoond dat catecholamine-stimulatie van bèta 2- en bèta 3-adrenoreceptoren hyperalgesie en allodynie veroorzaakt, aan de andere kant, in de klinische setting, de bèta 1-selectieve blokker Van esmolol is ook aangetoond dat het een analgetisch effect heeft bij de behandeling van postoperatieve acute pijn. De opname van propranolol als een van de behandelingsarmen van deze studie zal de mogelijke rol van propranolol bij de behandeling van chronische pijn helpen verhelderen; de verwachting is dat een meer prominent analgetisch effect zal worden gevonden bij patiënten die COMT-haplotypes met lage activiteit vertonen.

Patiënten zullen worden gerekruteerd uit het Montreal General Hospital (MGH) Pain Centre en uit de Quebec Pain Registry.

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over klinische studie met drie perioden. Elke behandelingsperiode duurt twee weken met een wash-outfase van 1 week tussen de behandelingsperioden. Volgens een Latijns-vierkantontwerp worden patiënten willekeurig toegewezen aan een van de zes verschillende behandelingsgroepen, beginnend met hun eerste behandelingscyclus met Duloxetine, Propranolol of Placebo en roulerend door de andere behandelingen in de volgende cycli. De proef duurt in totaal 56 dagen en omvat zes kliniekbezoeken per deelnemer, één aan het begin en één aan het einde van elke behandelingscyclus.

Randomisatie zal worden uitgevoerd door een lid van onze onderzoeksgroep die niet betrokken is bij de studie met behulp van de online software (http//:www.randomization.com). De eerste generator van de software zal worden gebruikt die elk onderwerp willekeurig verdeelt in een enkele behandelingsgroep door gebruik te maken van de methode van willekeurig gepermuteerde blokken. Het randomisatielogboek wordt verstrekt aan de apotheek die verantwoordelijk is voor het verstrekken van de behandeling.

Alle clinici en onderzoekers die betrokken zijn bij het verzamelen van onderzoeksgegevens en experimentele procedures zullen tijdens de duur van het onderzoek blind blijven voor de toewijzing van onderzoeksgroepen. De verblinding wordt tot het einde gehandhaafd voor statistische analyse.

In het geval van ernstige bijwerkingen die de patiëntveiligheid in de weg staan, zal de blinde verantwoordelijke (apotheek) de behandeling bekendmaken aan de MD van het MGH Pijncentrum en zal die proefpersoon uit het onderzoek worden verwijderd.